Первичный опухолевый (туморальный) кальциноз — редкое заболевание в практике ревматолога и ортопеда: опыт применения ингибитора интерлейкина-1 в сочетании с хирургической коррекцией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Первичный опухолевый кальциноз является крайне редким заболеванием. Статистические данные о встречаемости данной патологии, а также клинические рекомендации по лечению в русскоязычной литературе отсутствуют.

Клиническое наблюдение. Представлен клинический случай лечения пациента 11,5 года с первичным опухолевым кальцинозом и эквинусной деформацией левой стопы. Ребенок поступил с жалобами на наличие множественных подкожных кальцинатов, невозможность самостоятельно ходить, утомляемость, подъем температуры до фебрильных цифр, деформацию левой стопы. Проведен комплекс клинико-лабораторного, иммунологического и генетического обследования. После установки диагноза и назначения терапии ингибитором интерлейкина-1β отмечена значительная положительная динамика: общее состояние пациента существенно улучшилось, уменьшилось количество кальцинатов, были купированы воспалительные явления. При обследовании обнаружено, что деформация левой стопы обусловлена кальцификацией ахиллова сухожилия и икроножной мышцы. Для лечения деформации стопы было успешно применено хирургическое лечение.

Обсуждение. В результате комплексного подхода к лечению достигнуто значимое клиническое улучшение. Ребенок самостоятельно ходит, прекратилось образование новых кальцинатов, снизилась утомляемость, был купирован воспалительный процесс. Благодаря применению ингибитора интерлейкина-1β в качестве постоянной терапии первичного опухолевого кальциноза удалось выполнить хирургическое лечение без осложнений со стороны послеоперационной раны, а также предотвратить рецидив деформации.

Заключение. Представленный клинический случай демонстрирует применение междисциплинарного подхода к лечению крайне редкого заболевания. При отсутствии клинических рекомендаций по лечению и диагностике первичного опухолевого кальциноза верификация правильного диагноза и применение комплексного лечения позволили добиться значительного улучшения качества жизни пациента. Мы считаем необходимым сообщить не только о новых эффективных методах лечения, но и информировать специалистов о клинической картине столь редкого заболевания.

Об авторах

Вероника Витальевна Петухова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России»

Email: nika_add@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2358-5529
SPIN-код: 9451-3030

клинический ординатор кафедры хирургических болезней детского возраста им. Г.А. Баирова

Россия, Санкт-Петербург

Рена Вагиф Кызы Идрисова

СПбГБУЗ «Детская городская больница № 1»

Email: rena.idrisova2015@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3440-7963
SPIN-код: 7257-0795

врач-педиатр

Россия, Санкт-Петербург

Людмила Степановна Снегирева

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России»

Email: l.s.snegireva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6778-4127
SPIN-код: 7257-0795

врач-ревматолог педиатрического отделения № 3

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Леонидовна Красногорская

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России»

Email: krasnogorskaya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6256-0669
SPIN-код: 2460-4480

канд. мед. наук, доцент кафедры патологической анатомии с курсом судебной медицины, заведующая патологоанатомическим отделением

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Николаевич Суспицын

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России»; НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: evgeny.suspitsin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9764-2090
SPIN-код: 2362-6304

канд. мед. наук, доцент кафедры общей и молекулярной медицинской генетики; старший научный сотрудник научной лаборатории молекулярной онкологии

Россия, Санкт-Петербург

Александр Григорьевич Веселов

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет  Минздрава России»

Email: drveselov@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6977-3966
SPIN-код: 7502-2280

канд. мед. наук, ассистент кафедры хирургических болезней детского возраста им. Г.А. Баирова

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Михайлович Костик

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России»

Автор, ответственный за переписку.
Email: kost-mikhail@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1180-8086
SPIN-код: 7257-0795

д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной педиатрии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. McClatchie S, Bremner AD. Tumoral calcinosis — an unrecognized disease. Br Med J. 1969;1(5637):153-155. https://doi.org/10.1136/bmj.1.5637.142-a.
  2. Ramnitz MS, Gourh P, Goldbach-Mansky R, et al. Phenotypic and genotypic characterization and treatment of a cohort with familial tumoral calcinosis/hyperostosis-hyperphosphatemia syndrome. J Bone Miner Res. 2016;31(10):1845-1854. https://doi.org/10.1002/jbmr.2870.
  3. Giard A. Sur la calcification hibernale. CR Soc Biol. 1898;10:1013-1015.
  4. Inclan A. Tumoral calcinosis. JAMA. 1943;121(7):490. https://doi.org/10.1001/jama.1943.02840070018005.
  5. McPhaul JJ, Engel FL. Heterotopic calcification, hyperphosphatemia and angioid streaks of the retina. Am J Med. 1961;31(3):488-492. https://doi.org/10.1016/0002-9343(61)90131-0.
  6. Chefetz I, Sprecher E. Familial tumoral calcinosis and the role of O-glycosylation in the maintenance of phosphate homeostasis. Biochim Biophys Acta. 2009;1792(9):847-852. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2008.10.008.
  7. Narchi H. Hyperostosis with hyperphosphatemia: evidence of familial occurrence and association with tumoral calcinosis. Pediatrics. 1997;99(5):745-745. https://doi.org/10.1542/peds.99.5.745.
  8. Rafaelsen S, Johansson S, Raeder H, Bjerknes R. Long-term clinical outcome and phenotypic variability in hyperphosphatemic familial tumoral calcinosis and hyperphosphatemic hyperostosis syndrome caused by a novel GALNT3 mutation; case report and review of the literature. BMC Genet. 2014;15:98. https://doi.org/10.1186/s12863-014-0098-3.
  9. Benet-Pages A, Orlik P, Strom TM, Lorenz-Depiereux B. An FGF23 missense mutation causes familial tumoral calcinosis with hyperphosphatemia. Hum Mol Genet. 2005;14(3):385-390. https://doi.org/10.1093/hmg/ddi034.
  10. Topaz O, Shurman DL, Bergman R, et al. Mutations in GALNT3, encoding a protein involved in O-linked glycosylation, cause familial tumoral calcinosis. Nat Genet. 2004;36(6):579-581. https://doi.org/10.1038/ng1358.
  11. Ichikawa S, Imel EA, Kreiter ML, et al. A homozygous missense mutation in human KLOTHO causes severe tumoral calcinosis. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2007;7(4):318-319. https://doi.org/10.1172/JCI31330.
  12. Pan CW, Chen RF. Tumoral calcinosis in the neck region involving an unusual site in a hemodialysis patient. Laryngoscope. 2016;126(5):E196-198. https://doi.org/10.1002/lary.25794.
  13. Shen Q, Liu Y, Yu Q, et al. Disappearance of tumoral calcification after parathyroidectomy. Nephrology (Carlton). 2016;21(9):791-792. https://doi.org/10.1111/nep.12674.
  14. Buchkremer F, Farese S. Uremic tumoral calcinosis improved by kidney transplantation. Kidney Int. 2008;74(11):1498. https://doi.org/10.1038/ki.2008.142.
  15. Orandi AB, Dharnidharka VR, Al-Hammadi N, et al. Clinical phenotypes and biologic treatment use in juvenile dermatomyositis-associated calcinosis. Pediatr Rheumatol Online J. 2018;16(1):84. https://doi.org/10.1186/s12969-018-0299-9.
  16. Zhao L, Huang L, Zhang X. Systemic lupus erythematosus-related hypercalcemia with ectopic calcinosis. Rheumatol Int. 2016;36(7):1023-1026. https://doi.org/10.1007/s00296-016-3486-3.
  17. Htet TD, Eisman JA, Elder GJ, Center JR. Worsening of soft tissue dystrophic calcification in an osteoporotic patient treated with teriparatide. Osteoporos Int. 2018;29(2): 517-518. https://doi.org/10.1007/s00198-017-4330-7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Динамика изменений пациента с туморальным кальцинозом до и после оперативного лечения: а — внешний вид пациента в возрасте 7 лет (2013). Определяются кальцинаты в области коленных суставов, эквинусная деформация левой стопы; б–г — внешний вид пациента в возрасте 11,5 года (2017). Определяются множественные кальцинаты в области коленных и голеностопных суставов, эквинусная деформация левой стопы; д — мультиспиральная компьютерная томография голеней, выполненная в 2017 г. Определяются множественные кальцинаты мягких тканей голеней, больше слева, кальцифицированное ахиллово сухожилие и частично кальцифицированная икроножная мышца; е–з — внешний вид пациента через 3 мес. после оперативного лечения. Устранена эквинусная деформация левой стопы. Новые кальцинаты не визуализируются

Скачать (353KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Интраоперационные изменения у пациента с туморальным кальцинозом: а — вид интраоперационной раны в момент самопроизвольного вскрытия стенки конгломерата тканей в области ахиллова сухожилия; б — вскрыта (заполнена жидким белесым содержимым) полость в ахилловом сухожилии; в — вид интраоперационной раны после миопластики. Определяются неизмененные волокна икроножной мышцы

Скачать (228KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Гистологические изменения у пациента с первичным туморальным кальцинозом: а — окраска гематоксилином и эозином. ×200. Воспалительный инфильтрат: 1 — лимфоцитарно-плазмоцитарная инфильтрация; 2 — пенистые клетки — макрофаги; 3 — гигантские многоядерные клетки инородных тел; 4 — соли кальция; б — окраска гематоксилином и эозином. ×200. Стенка кисты с большим количеством кальция в стенке (1) и в просвете (2); в — окраска гематоксилином и эозином. ×100. Стенка кисты с кальцием. В стенке кисты: 1 — многочисленные полнокровные сосуды; 2 — лимфоцитарно-плазмоцитарная инфильтрация; г — окраска гематоксилином и эозином. ×400. Стенка кисты: 1 — гигантские многоядерные клетки инородных тел; 2 — кальций

Скачать (393KB)
Метаданные
5. 图1.肿瘤样钙质沉着症患者手术前后变化图。a:患者7岁外观照(2013年)双侧膝关节可见钙质沉着, 左足可见马蹄状畸形。b-d:患者11.5岁外观照(2017年)双侧膝关节及踝关节可见多发性钙质沉着, 左足可见马蹄状畸形。e:双下肢多层螺旋计算机断层扫描图,患者于2017年接受该检查,结果提示双 下肢多发性软组织钙质沉着。左侧更明显。跟腱和腓肠肌分别发生钙化和部分钙化。f-h:患者术后 3个月照片。矫正左足马蹄状畸形,未见新发钙化灶

Скачать (352KB)
Метаданные
6. 图2.肿瘤样钙质沉着症患者术后改变图。a:术中照片:跟腱区团块组织壁自发开口时形成的伤口。 b:跟腱内腔开口,示白色液态内容物。c:肌成形术后术中伤口图腓肠肌纤维未改变

Скачать (227KB)
Метаданные
7. 图3.原发性肿瘤样钙质沉着症患者组织学改 变图。a:放大×200倍下苏木精和伊红染色后典 型炎性浸润图,图中显示(1)淋巴浆细胞性淋巴 瘤浸润;(2)泡沫细胞和巨噬细胞;(3)异物 多核巨细胞;(4)钙盐(比例×200)3。b:放大 ×200倍下苏木精和伊红染色囊壁图,显示(1) 囊壁和(2)空腔内有大量钙质。c:放大×100倍 下苏木精和伊红染色囊壁钙化图,显示(1)大量 血管(血液丰富)和( 2 )淋巴浆细胞性淋 巴瘤浸润。d:放大×400倍下苏木精和伊红染 色囊壁图,显示(1)异物多核巨细胞和(2) 钙沉积物

Скачать (394KB)
Метаданные

© Петухова В.В., Идрисова Р.В., Снегирева Л.С., Красногорская О.Л., Суспицын Е.Н., Веселов А.Г., Костик М.М., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».