Исследование полиморфизмов генов COL1A1 и VDR у детей со сколиозом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Выявление генетических предпосылок развития деформации позвоночника.

Цель работы — провести сравнительный анализ распределения частоты аллелей и генотипов по полиморфизмам –3731А/G (Cdx2) и +61968T/С (TaqI) гена VDR и –1997G/T и +1245G/T (Sp1) гена COL1A1 у пациентов со сколиотической деформацией позвоночника различной этиологии и у детей без ортопедической патологии. Проанализировать взаимосвязь исследованных молекулярно-генетических маркеров с развитием сколиоза.

Материалы и методы. Клинико-генетическое обследование было проведено у 154 детей с врожденным сколиозом, 145 детей с идиопатическим сколиозом и 278 пациентов без ортопедической патологии. Молекулярно-генетическое тестирование осуществлялось методом ПЦР.

Результаты. Генотип tt/GG гена VDR встречается в группе детей с врожденным сколиозом более чем в 2 раза чаще, чем в группе детей, не имеющих сколиотической деформации позвоночника, соответственно в 11 и 5,2 % случаев (χ² = 4,17; d. f. = 1; p = 0,04).

Заключение. Нами выявлено, что дети — носители аллеля t(C) и генотипа tt(CC) среди пациентов с врожденным сколиозом встречались достоверно чаще по сравнению с детьми, не имеющими сколиотической деформации позвоночника (χ² = 6,79; d. f. = 2; p = 0,03).

Об авторах

Сергей Валентинович Виссарионов

ФГБУ «НИДОИ им. Г.И. Турнера» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: turner01@mail.ru

д-р мед наук,
проф., заместитель директора по научной и учебной
работе, руководитель отделения патологии позвоноч-
ника и нейрохирургии

Россия

Валентина Ильинична Ларионова

ФГБУ «НИДОИ им. Г.И. Турнера» Минздрава России

Email: turner01@mail.ru

д-р мед. наук,
профессор, ведущий научный сотрудник 

Россия

Ирина Вадимовна Казарян

ФГБУ «НИДОИ им. Г.И. Турнера» Минздрава России

Email: turner01@mail.ru

научный сотрудник

Россия

Александра Николаевна Филиппова

ФГБУ «НИДОИ им. Г.И. Турнера» Минздрава России

Email: alexandrjonok@mail.ru

ординатор

Россия

Михаил Михайлович Костик

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: turner01@mail.ru

канд. мед. наук, врач-
педиатр, кардиоревматолог, наук, доцент кафедры госпи-
тальной педиатрии

Россия

Анна Николаевна Войтович

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: turner01@mail.ru

консультант по молекулярным технологиям

Россия

Елена Валерьевна Ротчева

Детская областная клиническая больница

Email: turner01@mail.ru

травматолог-ортопед

Россия

Список литературы

  1. Дудин М.Г., Асеев М.В., Белоног О.Л. Использование современных достижений молекулярной генетики в ортопедической практике // Оптимизированные технологии диагностики и лечения в детской травматологии и ортопедии. Ошибки и осложнения: материалы симпозиума детских травматологов-ортопедов России. – Волгоград, 2003. – С. 194–196. [Dudin MG, Aseev MV, Belonog OL. Ispol’zovanie sovremennykh dostizhenii molekulyarnoi genetiki v ortopedicheskoi praktike in Optimizirovannye tekhnologii diagnostiki i lecheniya v detskoi travmatologii i ortopedii. Oshibki i oslozhneniya: materialy simpoziuma detskikh travmatologov-ortopedov Rossii. Volgograd; 2003. P. 194-196 (In Russ.)]
  2. Системная патология соединительной ткани: Руководство для врачей / Под ред. Ю.И. Строева, Л.П. Чурилова. – СПб.: Элби-СПб, 2014. – 368 с. [Sistemnaya patologiya soedinitel’noi tkani: Rukovodstvo dlya vrachei. Ed by Yu.I. Stroeva, L.P. Churilova. Saint Petersburg: Elbi-SPb; 2014. 368 p. (In Russ.)]
  3. Giampietro PF, Blank RD, Cathleen LR, et al. Congenital and idiopathic scoliosis: clinical and genetic aspects. Clin Med Res. 2003;1(2):125-136. doi: 10.3121/cmr.1.2.125.
  4. Полоников А.В., Рыжков И.И., Солодилова М.А., и др. Связь полиморфизма +61G>A гена эпидермального фактора роста с риском развития идиопатического сколиоза // Медицинская генетика. – 2011. – № 3. – С. 35–36. [Polonikov AV, Ryzhkov II, Solodilova MA, et al. Relationship between polymorphism +61G>A of the EGF gene and risk of idiopathic scoliosis. Medical Genetics. 2011;(3):35-36. (In Russ.)]
  5. Giampietro PF, Raggio CL, Reynolds C, et al. DLL3 as candidate gene for vertebral malformations. Am J Med Genet. Part A. 2006;140A:2447-2453. doi: 10.1002/ajmg.a.31509.
  6. Ghebranious N, Raggio CL, Blank RD, et al. Lack of evidence of WNT3A as a candidate gene for congenital vertebral malformations. Scoliosis. 2007;2(13):1-6. doi: 10.1186/1748-7161-2-13.
  7. Fei QF, Wu Z, Wang H, et al. The association analysis of TBX6 polymorphism with subceptibility to congenital scoliosis in a Chinese Han population. Spine. 2010;35(9):983-988. doi: 10.1097/brs.0b013e3181bc963c.
  8. Brown MA, Haughton MA, Grant SFA, et al. Genetic control of bone density and turnover: role of the collagen 1α 1, estrogen receptor and vitamin D receptor genes. J Bone Min Res. 2001;16(4):758-764. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.4.758.
  9. Baldock PA, Thomas GP, Hodge JM, et al. Vitamin D action and regulation of bone remodeling: suppression of osteoclastogenesis by the mature osteoblast. J Bone Min Res. 2006;21(10):1618-1626. doi: 10.1359/jbmr.060714.
  10. Pike JW, Zella LA, Meyer MB, et al. Molecular actions of 1,25-Dihydroxy vitamin D3 on genes involved in calcium homeostasis. J Bone Min Res. 2007;22(1):16-19. doi: 10.1016/0026-0495(75)90055-4.
  11. Miamoto K, Kesterson RA, Yamamoto H, et al. Structural organization of the human vitamin D receptor chromosomal gene and its promoter. Mol Endocrinol. 1997;11(8):1165-1179. doi: 10.1210/me.11.8.1165.
  12. Artaza JN, Norris KC. Vitamin D reduces the expression of collagen and key profibrotic factors by inducing an antifibrotic phenotype in mesenchymal multipotent cells. Journal of Endocrinology. 2009;200(2):207-221. doi: 10.1677/joe-08-0241.
  13. White C, Gardiner E, Eisman J. Tissue specific and vitamin D responsive gene expression in bone. Mol Biol Rep. 1998;25(1):45-61.
  14. Shen H, Recker RR, Deng H-W. Molecular and genetic mechanisms of osteoporosis: implication for treatment. Current Molecular Medicine. 2003;3(8):737-757. doi: 10.2174/1566524033479375.
  15. Deng H, Liu F, Pan Y, et al. BsmI, TaqI, ApaI and FokI polymorphisms in the vitamin D receptor gene and periodontitis: a meta-analysis of 15 studies including 1338 cases and 1302 controls. J Clin Periodontol. 2011;38(3):199-207. doi: 10.1111/j.1600-051X.2010.01685.x.
  16. Ramos-Lopez E, Jansen T, Ivaskevicius V, et al. Protection from Type 1 Diabetes by vitamin D receptor haplotypes. Ann NY Acad Sci. 2006;1079(1):327-334. doi: 10.1196/annals.1375.050.
  17. Arai H, Miyamoto KI, Yoshida M, et al. The polymorpfism in the caudal-related homeodomain protein Cdx2 binding element in the human vitamin D receptor gene. J Bone Miner Res. 2001;16(7):1256-1264. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.7.1256.
  18. Uitterlinden AG, Ralston CH, Brandi ML, et al. The association between common vitamin D receptor gene variations and osteoporosis: a participant – level meta-analysis. Ann Int Med. 2006;145(4):255-264. doi: 10.7326/0003-4819-145-4-200608150-00005.
  19. Slattery ML, Herrick J, Wolff RK, et al. CDX2 VDR polymorphism and colorectal cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007;16(12):2752-2755. doi: 10.1158/1055-9965.epi-07-2611.
  20. Suh KT, Eun IS, Lee JS. Polymorphism in vitamin D receptor is associated with bone mineral density in patients with adolescent idiopathic scoliosis. Eur Spine J. 2010;19(9):1545-1550. doi: 10.1007/s00586-010-1385-y.
  21. Cheng JC, Guo X, Sher AH. Persistent osteopenia in adolescent idiopathic scoliosis. Spine. 1999;24(12):1218-1222. doi: 10.1097/00007632-199906150-00008.
  22. Cheng JC, Qin L, Cheung C, et al. Generalized low areal and volumetric bone mineral density in adolescent idiopathic scoliosis. J Bone Min Res. 2000;15(8):1587-1595. doi: 10.1359/jbmr.2000.15.8.1587.
  23. Hung VWY, Qin L, Cheng JC, et al. A new prognostic factor of curve progression in adolescent idiopathic scoliosis. JBJS. 2005;87(12):2709-2716. doi: 10.2106/jbjs.d.02782.
  24. Ralston SH. Genetic markers of bone metabolism and bone disease. Scand J Clin Lab Invest. Suppl. 1997;57:114-121. doi: 10.3109/00365519709168317.
  25. Mann V, Hobson EE, Baohua L, et al. A COL1A1 Sp1 binding site polymorphism predisposes to osteoporotic fracture by affecting bone density and quality. J Clin Invest. 2001;107(7):899-907. doi: 10.1172/jci10347.
  26. Liu P-Y, Lu Y, Long J-R, et al. Deng H-W. Common variants at the PCOL2 and Sp1 binding sites of the COL1A1 gene and their interactive effect influence bone mineral density in Caucasians. J Med Genet. 2004;41(10):752-757. doi: 10.1136/jmg.2004.019851.
  27. Зайдман А.М., Строкова Е.Л., Корель А.В., Михайловский М.В. Генетическая детерминация сколиотической болезни // Современные технологии хирургического лечения деформаций и заболеваний позвоночника: материалы третьего съезда хирургов-вертебрологов России. – СПб., 2012. – С. 62–63. [Zaidman AM, Strokova EL, Korel’ AV, Mikhailovskii MV. Geneticheskaya determinatsiya skolioticheskoi bolezni // Sovremennye tekhnologii khirurgicheskogo lecheniya deformatsii i zabolevanii pozvonochnika: materialy tret’ego s'ezda khirurgov-vertebrologov Rossii. (Conference proceedings) Saint Petersburg; 2012. P. 62-63. (In Russ.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Виссарионов С.В., Ларионова В.И., Казарян И.В., Филиппова А.Н., Костик М.М., Войтович А.Н., Ротчева Е.В., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».