Болезнь Стилла у пациента с общей вариабельной иммунной недостаточностью — дефектом NFKB1

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Общая вариабельная иммунная недостаточность — наиболее распространенная форма врожденных дефектов иммунитета, однако ее генетическая причина известна менее чем в трети случаев. Патогенные варианты в субъединице 1 ядерного фактора κB представляются одной из самых частых моногенных причин общей вариабельной иммунной недостаточности. Помимо гуморального иммунодефицита, дефект NFKB1 характеризуется широким спектром аутоиммунных, аутовоспалительных и гематологических проявлений. Не существует универсальных рекомендаций по иммуносупрессивной или противовоспалительной терапии у пациентов с дефектом NFKB1.

В статье представлено описание клинического случая пациентки 62 лет с общей вариабельной иммунной недостаточностью вследствие гетерозиготной мутации в гене NFKB1, основное заболевание было осложнено cистемной формой болезни Стилла. После инициации антицитокиновой терапии антагонистом интерлейкина 6 олокизумабом достигнуто разрешение конституциональных симптомов. На протяжении полутора лет терапии отмечалась положительная динамика со стороны лимфаденопатии и суставного синдрома по данным мультиспиральной компьютерной томографии и ультразвукового исследования.

Разнообразие проявлений иммунной дисрегуляции в симптомокомплексе дефекта NFKB1 диктует необходимость настороженности специалистов различных профилей, а также потребность в мультидисциплинарном подходе к выбору оптимальной тактики ведения пациента.

Об авторах

Анна Артуровна Роппельт

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Автор, ответственный за переписку.
Email: roppelt_anna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5132-1267
SPIN-код: 7249-4423

канд. мед. наук

Россия, Москва

Екатерина Александровна Никитаева

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: katenikitaev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-3090-8487
SPIN-код: 7214-7243
Россия, Москва

Гэрэлма Владимировна Андренова

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: andrenovagv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7053-3900
SPIN-код: 2891-1650
Россия, Москва

Ульяна Алексеевна Маркина

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: itcher.md@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6646-4233
SPIN-код: 6424-0012

MD

Россия, Москва

Татьяна Сергеевна Круглова

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4949-9178
SPIN-код: 2884-5000

канд. мед. наук

Россия, Москва

Елена Александровна Барях

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: ebaryakh@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6880-9269
SPIN-код: 5280-7513

д-р мед. наук

Россия, Москва

Зинаида Юрьевна Мутовина

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52; Центральная государственная медицинская академия

Email: zmutovina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5809-6015
SPIN-код: 3943-7930

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва

Ринат Рифкатович Мударисов

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: MudarisovRR1@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-8890-4669
SPIN-код: 4550-8145

канд. мед. наук

Россия, Москва

Александр Викторович Караулов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); «ЛИФТ Центр»

Email: drkaraulov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1930-5424
SPIN-код: 4122-5565

д-р мед. наук, профессор, академик РАН

Россия, Москва; Москва

Марьяна Анатольевна Лысенко

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: gkb52@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-6010-7975
SPIN-код: 3887-6250

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Дарья Сергеевна Фомина

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Медицинский университет Астана

Email: daria_fomina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637
SPIN-код: 3023-4538

д-р мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва; Казахстан, Астана

Список литературы

  1. Odnoletkova I, Kindle G, Quinti I, et al. The burden of common variable immunodeficiency disorders: a retrospective analysis of the European Society for Immunodeficiency (ESID) registry data. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):201. doi: 10.1186/s13023-018-0941-0 EDN: TVJSCJ
  2. Maffucci P, Filion CA, Boisson B, et al. Genetic diagnosis using whole exome sequencing in common variable immunodeficiency. Front Immunol. 2016;7:220. doi: 10.3389/fimmu.2016.00220
  3. Rojas-Restrepo J, Caballero-Oteyza A, Huebscher K, et al. Establishing the molecular diagnoses in a cohort of 291 patients with predominantly antibody deficiency by targeted next-generation sequencing: experience from a monocentric study. Front Immunol. 2021;12:786516. doi: 10.3389/fimmu.2021.786516 EDN: CBEGQR
  4. Tuijnenburg P, Lango Allen H, Burns SO, et al. Loss-of-function nuclear factor κB subunit 1 (NFKB1) variants are the most common monogenic cause of common variable immunodeficiency in Europeans. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(4):1285–1296. doi: 10.1016/j.jaci.2018.01.039 EDN: VGFACK
  5. Cunningham-Rundles C, Casanova JL, Boisson B. Genetics and clinical phenotypes in common variable immunodeficiency. Front Genet. 2024;14:1272912. doi: 10.3389/fgene.2023.1272912 EDN: RLQTCL
  6. Ramirez NJ, Posadas-Cantera S, Caballero-Oteyza A, et al. There is no gene for CVID — novel monogenetic causes for primary antibody deficiency. Curr Opin Immunol. 2021;72:176–185. doi: 10.1016/j.coi.2021.05.010 EDN: PCNXCS
  7. Guo Q, Jin Y, Chen X, et al. NF-κB in biology and targeted therapy: new insights and translational implications. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):53. doi: 10.1038/s41392-024-01757-9 EDN: DWDQMY
  8. Hayden MS, Ghosh S. NF-κB, the first quarter-century: remarkable progress and outstanding questions. Genes Dev. 2012;26(3):203–234. doi: 10.1101/gad.183434.111
  9. Hoeger B, Serwas NK, Boztug K. Human NF-κB1 haploinsufficiency and Epstein–Barr virus-induced disease-molecular mechanisms and consequences. Front Immunol. 2018;8:1978. doi: 10.3389/fimmu.2017.01978
  10. Klemann C, Camacho-Ordonez N, Yang L, et al. Clinical and immunological phenotype of patients with primary immunodeficiency due to damaging mutations in NFKB2. Front Immunol. 2019;10:297. doi: 10.3389/fimmu.2019.00297 EDN: EFTNBP
  11. Chen K, Coonrod EM, Kumánovics A, et al. Germline mutations in NFKB2 implicate the noncanonical NF-κB pathway in the pathogenesis of common variable immunodeficiency. Am J Hum Genet. 2013;93(5):812–824. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.09.009
  12. Lorenzini T, Fliegauf M, Klammer N, et al. Characterization of the clinical and immunologic phenotype and management of 157 individuals with 56 distinct heterozygous NFKB1 mutations. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(5):1345. doi: 10.1016/j.jaci.2021.09.001 EDN: WYDHAN
  13. Schröder C, Sogkas G, Fliegauf M, et al. Late-onset antibody deficiency due to monoallelic alterations in NFKB1. Front Immunol. 2019;10:2618. doi: 10.3389/fimmu.2019.02618
  14. Kaustio M, Haapaniemi E, Göös H, et al. Damaging heterozygous mutations in NFKB1 lead to diverse immunologic phenotypes. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(6):1603. doi: 10.1016/j.jaci.2021.09.012
  15. Kilic B, Ozturk A, Karup S, et al. Efficacy and safety of biologic drugs in Still’s disease: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Rheumatology (Oxford). 2025;64(1):22–31. doi: 10.1093/rheumatology/keae295 EDN: SMVEGA
  16. Fliegauf M, Grimbacher B. Nuclear factor κB mutations in human subjects: the devil is in the details. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(4):1062–1065. doi: 10.1016/j.jaci.2018.06.050
  17. Tuovinen EA, Kuismin O, Soikkonen L, et al. Long-term follow up of families with pathogenic NFKB1 variants reveals incomplete penetrance and frequent inflammatory sequelae. Clin Immunol. 2023;246:109181. doi: 10.1016/j.clim.2022.109181 EDN: HTQNRD
  18. Fliegauf M, Bryant VL, Frede N, et al. Haploinsufficiency of the NF-κB1 Subunit p50 in common variable immunodeficiency. Am J Hum Genet. 2015;97(3):389–403. doi: 10.1016/j.ajhg.2015.07.008 EDN: VFSZHD

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "АБВ-пресс", 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).