Таргетная терапия тяжёлой бронхиальной астмы: смена биологического препарата в реальной клинической практике ― причины и следствие

Обоснование. Сложность выбора генно-инженерного биологического препарата для лечения тяжёлой бронхиальной астмы обусловлена перекрёстами эндотипов и фенотипов заболевания. Ошибки выбора генно-инженерного биологического препарата приводят к отмене и/или смене препарата вследствие недостаточной эффективности терапии.

Цель — определить причины прекращения таргетной терапии и эффективность смены биологического препарата у больных тяжёлой бронхиальной астмой в реальной клинической практике.

Материалы и методы. Участниками исследования были пациенты с тяжёлой бронхиальной астмой (n=116) из регистра Свердловской области. Пациенты были разделены на 3 группы: «Продолжающие» (группа 1), «Стопперы» (группа 2) и «Переключённые» (группа 3), в которых определяли предикторы отмены и смены генно-инженерного биологического препарата, причины отмены стартового генно-инженерного биологического препарата, схемы переключения, эффективность терапии после переключения (по объёму форсированного выдоха за первую секунду, потребности в системных глюкокортикоидах, достижению стойкого контроля над бронхиальной астмой, динамике тестов АСТ, AQLQ, SNOT-22).

Результаты. Из 116 пациентов регистра в 17,2% случаев произошла отмена, в 12,1% ― смена препарата. «Стопперы» реже страдали хроническим риносинуситом с полипами носа, имели более ранний дебют бронхиальной астмы. В группе «Переключённых» был выше уровень эозинофилов крови. В 45% случаев терапия была отменена по личным причинам пациентов. Основная причина переключения (92,8%) ― неэффективность терапии по тяжёлой бронхиальной астме и/или хроническому риносинуситу с полипами носа. Чаще переключали с омализумаба и бенрализумаба. Препаратом выбора при переключении был дупилумаб. Через 12 месяцев после переключения отмечалось улучшение показателей объёма форсированного выдоха за первую секунду (на 21,2%); тестов АСТ (на 86,4%), AQLQ (на 52,5%), SNOT-22 (на 48%); потребность в системных глюкокортикоидах снизилась до нуля. Стойкого контроля без и с учётом объёма форсированного выдоха за первую секунду достигли 62,5 и 50% пациентов соответственно.

Заключение. Тщательный отбор пациентов на таргетную терапию позволяет минимизировать неудачи стартового препарата до 12,1%. Смена стартового генно-инженерного биологического препарата, направленного на блокирование только эозинофилов или только IgE, вследствие его неэффективности на препарат с двойным механизмом действия существенно улучшает результаты объёма форсированного выдоха за первую секунду, тестов АСТ, AQLQ и SNOT-22, а также снижает потребность в системных глюкокортикоидах.