К вопросу о роли цитокинов в патогенезе бронхиальной астмы и возможностях антицитокиновой терапии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Были исследованы 210 человек, из них 32 - бронхиальная астма легкого течения (БАЛТ), 39 - бронхиальная астма среднетяжелого течения (БАСТ), 39 - БАСТ+ХОБЛ, 38 - ХОБЛ, 17 - внебольничная пневмония (ВП), 25 - гипертоническая болезнь (ГБ) и ИБС (сравнительная группа), 20 - здоровые. Проведено определение IgE к аллергенам клеща, бытовой пыли, сборным аллергенам пыльцы луговых трав, деревьев, сорных трав и цветов, Strept. pneumon., Haemophil. influenzae, Neisseria perflava. Исследовались цитокины: ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-17, γ-интерферон (ГИН), ФНО. Все больные были обследованы в фазу обострения болезни. У каждого обследованного проведено определение инфекционного потенциала (ИНФП) и аллергического потенциала (АТП). Результаты изучения уровней цитокинов, сочетаний цитокинов (цитокинового профиля) позволяют утверждать, что они не могут быть использованы для целей клинической диагностики - нозологической диагностики, оценки тяжести течения заболевания и выбора индивидуальной терапии, включая антицитокиновые препараты.

Об авторах

Г Б Федосеев

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: fedoseevsp@mail.ru
Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого Russia

В И Трофимов

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого Russia

К В Негруца

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого Russia

В Г Тимчик

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого Russia

В И Голубева

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого Russia

В А Александрин

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого Russia

Т С Разумовская

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого Russia

К Н Крякунов

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого Russia

Список литературы

  1. Федосеев Г.Б., Коровина О.В., Тенигина Н.Г. Комплексная диагностика различных клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы. Терапевтический архив. 1977, № 6, с. 51-55.
  2. Adcock I.M., Lane S.J. Corticosteroid-insensitive asthma: molecular mechanisms. J. Endocrinol. 2003, v. 178, p. 347-355.
  3. Icuhara K., Matsumoto H., Ohta S. et al. Recent developments regarding periostin in bronchial asthma. Allergol. Int. 2015, v. 64, p. 3-10.
  4. Desai M., Oppenheimer J. Elucidating asthma phenotypes and endotypes: progress towards personalized medicine. Annals Allergy Asthma Immunol. 2016, v. 116, p. 394-401.
  5. Wenzel S.E. Asthma phenotypes: evolution from clinical to molecular approaches. Nat. Med. 2012, v. 18, p. 716-725.
  6. Muraro A., Lemanske R.F., Hellings P.W. et al. Precision medicine in patients with allergic diseases: Airway diseases and atopic dermatitis - PRACTALL documents of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. J. Allergy Clin. Immumology. 2016, v. 137, p. 1347-1358.
  7. Simpson J.L., Scott R., Boyle M.J., Gibson P.G. Inflammatory subtypes in asthma: assessment and identification using induced sputum. Respirology. 2006, v. 11, p. 54-61.
  8. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Негруца К.В. и соавт. Характеристика мокроты для оценки наличия и характера воспаления бронхолегочного аппарата у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. Рос. Аллергол. Журн. 2015, № 1, с. 15-27.
  9. Zissler U.M., Essenvon Bieren J., Jakwerth C.A., Chaker A.M. Current and future biomarkers in allergic asthma. J. Allergy. 2016, v. 71, p. 475-494.
  10. Hamid Q.A., Minshall E.M. Molecular pathology of allergic disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2000, v. 105, p. 20-36.
  11. Moldoveanu B., Otmishi P., Jani P. et al. Inflammatory mechanisms in lung. Inflamm. Res. 2009, v. 2, p. 1-11.
  12. Commins S.P., Borish L., Steinke J.W. Immunologic messenger molecules: Cytokines, interferons and chemokines. J. Allergy Clin. Immunol. 2010, v. 125, p. 53-72.
  13. Rosenwasser L.J., Zimmermann N., Hershey D.K. et al. Chemokines in asthma: Cooperative interaction between chemokines and IL-13. J. Allergy Clin. Immunol. 2003, v. 111, p. 227-242.
  14. Barnes P.J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J. Clin. Invest. 2008, v. 118,p. 3546-3556.
  15. Uhm T.G., Kim B.S., Chung I.Y Eosinophil development, regulation of eosinophil-specific genes, and role of eosinophils in pathogenesis of asthma. Allergy Asthma Immunol. Res. 2012, v. 4, p. 68-79.
  16. Stone K.D., Prussin C., Metcalfe D.D. IgE, mast cells, basophils and eosinophils. J. Allergy Clin. Immunol. 2010, v. 125, p. 73-80.
  17. Varricchi D., Bagnasco D., Borriello F. et al. Interleukin-5 pathway inhibition in the treatment of eosinophilic respiratory disorders: evidence and unmet needs. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2016, v. 16, p. 186-200.
  18. Gao P., Simpson J.L., Zhang J., Gibson P.G. Galection-3: its role in asthma and potential as an anti-inflammatory target. Respir. Res. 2013, v. 14, p. 136-145.
  19. Bradding P., Feather I.H., Howarth P.H. et al. Interleukin 4 is localized to and released by human mast cells. J. Exp. Med. 1992, v. 176, p. 1381-1386.
  20. Trevor J., Deshane J.S. Refractory asthma: mechanisms, targets, and therapy. J. Allergy. 2014, v. 69, p. 817-827.
  21. Pelletier M., Maggi L., Micheletti A. et al. Evidence for a crosstalk between human neutrophils and Th17-cells. Blood. 2010, v. 115, p. 335-343.
  22. Cua D.J., Tato C.M. Innate IL-17-producing cells: the sentinels of the immune system. Nat. Rev. Immunol. 2010, v. 10, p. 476-489.
  23. Spits S., Artis D., Colonna M. et al. Innate lymphoid cells a proposal for uniform nomenclature. Nat. Rev. Immunol. 2013, v. 13, p. 145-149.
  24. Roussel L., Houle F., Chan C. et al. IL-17 promotes p38 MARK-dependent endothelial activation enhancing neutrophil recruitment to sites of inflammation. J. Immunol. 2010, v. 184, p. 4531-4537.
  25. Takeshita S., Kikuno R., Tezuka K., Amann E. Osteoblast-specific factor 2: doning of a putative bone adhesion protein with homology with the insect protein fasciclin1. Biochem. J. 1993, v. 294, p. 271-178.
  26. Li W., Dao P, Zhi I. et al. Periostin: its role in asthma and its potential as a diagnostic or therapeutic target. Respir. Res. 2015, v. 16, p. 57-68.
  27. Maselli D., Keyt H., Rogers L. Profile of lebrikizimab and its potential in the treatment of asthma. J. Asthma Allergy. 2015, v. 8, p. 87-92.
  28. Nuzzo P.V., Buzzatti G., Ricci V. et al. Periostin: a novel prognostic and therapeutic target for genitourinary cancer? Clin. Genitourin Cancer. 2014, v. 12, p. 301-311.
  29. Tartibi H.M., Bahna S.L. Clinical and biological markers of asthma control. Expert Rev. Clin. Immunol. 2014, v. 10, p. 1453-1461.
  30. Takayama G., Arima K., Kanaji T et al. Periostin: a novel component of subepitelial fibrosis of bronchial asthma donstream of IL-4 and IL-13 signals. J. Allergy Clin. Immunol. 2006, v. 118, p. 98-104.
  31. Uchida M., Shiraishi H., Ohta S. et al. Periostin, a matricellular protein, plays a role in the induction of chemokines in pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2012, v. 46, p. 677-687.
  32. Sakellarion G., Anastasilaks A.D., Bisbinas I. at al. Circulating periostin levels with AS: association with clinical and radiographic variables, markers and molecules involved in bone formation. Rheumatology (Oxford). 2015, v. 54, p. 908-914.
  33. Okamoto M., Hoshino T., Kitasato Y. et al. Periostin, a matrix protein, is a novel biomarker for idiopathic interstitial pneumonias. Eur. Respir. J. 2011, v. 37, p. 1119-1127.
  34. Maer-Ainin M., Abed A., Conway S.J. et al. Inhibition of periostin expression protects against the development of renal inflammation and fibrosis. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, v. 25, p. 1714-1736.
  35. Hong L.Z., Wei X.W, Chen J.F., Shi Y. Overexpressen of periostin predicts poor prognosis in non-smoll cell lung cancer. Oncol. Lett. 2013, v. 6, p. 1595-1603.
  36. Blanchard C., Mingler M.K., McBride M. et al. Periostin facilitates eosinophil tissue infiltration in allergic lung and esophageal responses. Mucosal. Immunol. 2008, v. 1, p. 289-296.
  37. Masuoka M., Shiraishi H., Ohta S. et al. Periostin promotes chronic allergic inflammation in response to Th2 cytokines. J. Clin. Invest. 2012, v. 122, p. 2590-2600.
  38. Bentley J., Chen Q., Hong J.Y et al. Periostin is required for maximal airways inflammation and hyperresponsiveness in mice. J. Allergy Clin. Immunol. 2014, v. 134, p. 1433-1442.
  39. Choi J.H., Kim M.A., Park H.S. An update on the pathogenesis of the upper airways in aspirin-exacerbated respiratory disease. Curr. Open Allergy Clin. Immunol. 2014, v. 14, p. 1-6.
  40. Johansson M.N., Annis D.S., Mosher D.F. Alpha(M)beta(2) integrin-mediated adhesion and motility of IL-5-stimulated eosinophils on periostin. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2013, v. 48, p. 503-510.
  41. Icuhara K., Matsumoto H., Ohta S. et al. Recent developments regarding periostin in bronchial asthma. Allergol. Int. 2015, v. 64, p. 3-10.
  42. Matsusaka M., Kabata H., Fukunaga K. et al. Phenotype of asthma related with high serum periostin levels. Allergol. Int. 2015, v. 64, p. 175-180.
  43. Kim M., Izuhara K., Ohta J. et al. Association of serum periostin with aspirin-exacerbated reaspiratory disease. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2014, v. 113, p. 314-320.
  44. Choi J.H., Kim M.A., Park H.S. An update on the pathogenesis of the upper airways in aspirin-exacerbated respiratory disease. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2014, v. 14, p. 1-6.
  45. Van Zele T., Clayes S., Gevaert P. et al. Differentiation of chronic sinus diseases by measurement of inflammatory mediators. Allergy. 2006, v. 61, p. 1280-1289.
  46. Kou K., Okawa T., Yamaguchi Y. et al. Periostin levels correlate with disease severity and chronicity in patients with atopic dermatitis. Br. J. Dermatol. 2014, v. 171, p. 284-291.
  47. Woodruff P.G., Modrek B., Choy D.F. et al. T-helper type 2-drived inflammation defines major subphenotypes of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2009, v. 180, p. 388-395.
  48. Corren J., Lemanske R.F., Hanania N.A. et al. Lebrikizumab treatment in adults with asthma. N. Engl. J. Med. 2011, v. 365, p. 1088-1098.
  49. Hanania N., Wenzel S., Rosen K. et al. Exploring the effects of omalizumab in allergic asthma: an analysis of biomarkers in EXTRA study. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2013, v. 187, p. 804-811.
  50. Wagener A.H., de Nijs S.B., Lutter R. et al. External validation of blood eosinophils, FE (NO) and serum periostin as surrogates for sputum eosinophils in asthma. Thorax. 2015, v. 70, p. 115-120.
  51. Carr T.F., Kraft M. Update in asthma 2014. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2015, v. 192, p. 157-163.
  52. Manzella F., Lusuardi M., Galeone C., Zucchi L. Tailored therapy for severe asthma. Multidiscip. Respir. Med. 2015, v. 10, p. 1-5.
  53. Castro M., Mathur S., Hargreave F. et al. Reslizumab for poorly controlled eosinophilic asthma: a randomized, placebo-controlled study. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2011, v. 184, p. 1125-1132.
  54. Walsh G.M. An update on emerging drags for asthma. Expert. Opin. Emerg. Drags. 2012, v. 17, p. 37-42.
  55. Ortega H.G., Liu M.C., Pavord I.D. et al. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma. New. Engl. J. Med. 2014, v. 371, p. 1198-1207.
  56. Bel E.H., Wenzel S.E., Thompson P.I. et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma. New. Engl. J. Med. 2014, v. 371, p. 1189-1197.
  57. Varricchi G., Begnasco D., Borriello F. et al. Interleucin-5 pathway inhibition in the treatment of eosinophilic respiratory disorders: evidence and unmet needs. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2016, v. 16, p. 186-200.
  58. Сastro M., Wenzel S.E., Bleecker E.R. et al. Benralizumab, an antiinterleukin 5 receptor alpha monoclonal antibody, versus placebo for uncontrolled eosinophilic asthma: a phase 2b randomized dose-ranging study. Lancet Respir. Med. 2014, v. 2, p. 879-890.
  59. Sidhu S.S., Yuan S., Innes A.L. et al. Roles of epithelial cell-deriostin periostin in TGF-beta activation, collagen production, and collagen gel elasticity in asthma. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010, v. 107, p. 14170-14175.
  60. Humbert M., Durham S.R., Kimmitt P. et al. Elevated expression of messenger ribonucleic acid encoding IL-13 in the bronchial mucosa of atopic and nonatopic subjects with asthma. J. Allergy. Clin. Immunol. 1997, v. 99, p. 657-665.
  61. Noonan M., Korenblat P., Mosesona S. et al. Dose-ranging study of lebrikizumab in asthmatic patients not receiving inhaled steroids. J. Allergy Clin. Immunol. 2013, v. 132, p. 567-574.
  62. Corren J., Busse W., Meltzer E.O. et al. A randomized, controlled, phase 2 study of AMG 317, an IL-4Ralpha antagonist, in patients with asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010, v. 181, p. 788-796.
  63. Wenzel S., Ford L., Pearlman D. et al. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. New. Engl. J. Med. 2013, v. 368, p. 2455-2466.
  64. Busse W.W., Israel E., Nelson H.S. et al. Daclizumab improves asthma control in patients with moderate to severe persistent asthma: a randomized, controlled trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008, v. 178, p. 1002-1008.
  65. De Boever E.H., Ashman C., Cahn A.P. et al. Efficacy and safety of an anti-IL-13 mAb in patients with severe asthma: a randomized trial. J. Allergy Clin. Immunol. 2014, v. 133, p. 989-996.
  66. May R.D., Monk P.D., Cohen E.S. et al. Preclinical development of CAT-354, an IL-13 neutralizing antibody, for the treatment of severe uncontrolled asthma. Br. J. Pharmacol. 2012, v. 166, p. 177-193.
  67. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Тимчик В.Г. и соавт. Инфекционная и неинфекционная сенсибилизация больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. Рос. Аллергол. Журн. 2015, № 6, с. 34-53.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Фармарус Принт Медиа, 2016

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».