Облитерирующий бронхиолит — летальное осложнение синдрома Стивенса–Джонсона/токсического эпидермального некролиза у подростка с эпилепсией, получавшего терапию ламотриджином и нестероидными противовоспалительными препаратами: клинико-морфологические сопоставления

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Облитерирующий бронхиолит — редкое тяжелое осложнение синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

В статье представлены результаты наблюдения летального гистологически подтвержденного облитерирующего бронхиолита у 16-летней пациентки, возникшего как отсроченное осложнение синдрома Стивенса–Джонсона после применения ламотриджина и нестероидных противовоспалительных препаратов. Диагноз облитерирующего бронхиолита был установлен на основании развития тяжелого бронхообструктивного синдрома, подтвержденного по данным исследования функции внешнего дыхания, хронической респираторной недостаточности через 2 мес после начала синдрома Стивенса–Джонсона, характерных признаков по данным компьютерной томографии (очаги мозаичной перфузии, бронхоэктазы). Терапия облитерирующего бронхиолита, кроме обычно применяемых препаратов, включала ингибитор янус-киназ тофацитиниб.

Для обсуждения результатов клинического наблюдения проведен систематический обзор мировой литературы за 45 лет. Из 187 публикаций отобрано 43 описания случая облитерирующего бронхиолита после синдрома Стивенса–Джонсона/токсического эпидермального некролиза с анализом этиологии, сроков дебюта, спирометрических и рентгенологических признаков, особенностей терапии и течения. По результатам проведенного анализа основными триггерами синдрома Стивенса–Джонсона/токсического эпидермального некролиза послужили антибиотики (50 %) и нестероидные противовоспалительные препараты (40 %), инфекция, вызванная Mycoplasma pneumoniae (12 %), и реже антиконвульсанты. Средний возраст детей с облитерирующим бронхиолитом составил 7 лет, взрослых — 28 лет. Манифестация облитерирующего бронхиолита в 50 % случаев происходила через 1–3 мес после начала синдрома Стивенса–Джонсона/токсического эпидермального некролиза. У большинства (35 %) пациентов облитерирующий бронхиолит манифестировал тяжелым бронхообструктивным синдромом, характерные признаки по данным компьютерной томографии включали мозаичную перфузию (75 %), бронхоэктазы (49 %). Основу терапии облитерирующего бронхиолита составляли системные (77 %) и ингаляционные (35 %) глюкокортикостероиды, бронходилататоры (63 %), макролидные антибиотики (26 %). Летальность в анализируемых случаях достигала 30 %, полное выздоровление наблюдалось лишь в 33 %, а у 35 % пациентов сохранялся стойкий бронхообструктивный синдром.

Об авторах

Дмитрий Юрьевич Овсянников

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы; Морозовская детская городская клиническая больница

Email: mdovsyannikov@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-4961-384X
SPIN-код: 5249-5760

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Илья Андреевич Быков

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: svgkofein@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2375-4625
SPIN-код: 3077-6589

MD

Россия, Москва

Шамиль Абдулвахидович Гитинов

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы; Морозовская детская городская клиническая больница

Email: dr.gitinov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6232-544X
SPIN-код: 7062-6008

MD

Россия, Москва; Москва

Сюзанна Павловна Асатрян

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: syzanna_pavlovna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1057-0536
SPIN-код: 3852-6705

MD

Россия, Москва

Ольга Юрьевна Брунова

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: oubrunova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2158-6672

MD

Россия, Москва

Сания Ириковна Валиева

Морозовская детская городская клиническая больница; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Автор, ответственный за переписку.
Email: valieva.sania@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0009-6241-9142
SPIN-код: 2902-2501

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Валерий Викторович Горев

Морозовская детская городская клиническая больница; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: mdgkb@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-8272-3648
SPIN-код: 8944-9664

канд. мед. наук

Россия, Москва; Москва

Игорь Сергеевич Давыдов

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: i@davidov41.ru
ORCID iD: 0000-0003-4019-3188
SPIN-код: 9402-2169

MD

Россия, Москва

Евгения Викторовна Деева

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: evgenia.v.deeva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0352-2563
SPIN-код: 9924-0270

канд. мед. наук

Россия, Москва

Сергей Борисович Зимин

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: zimin-sb@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-4514-8469
SPIN-код: 4363-1578

MD

Россия, Москва

Александр Евгеньевич Кессель

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: kesselae@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6012-250X
SPIN-код: 4748-1308

MD

Россия, Москва

Олег Геннадьевич Малышев

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы; Морозовская детская городская клиническая больница

Email: omalyshev03@vk.com
ORCID iD: 0000-0003-1174-0736
SPIN-код: 9251-5267

MD

Россия, Москва; Москва

Александр Николаевич Пампура

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: apampura1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5039-8473
SPIN-код: 9722-7961

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Александр Гаврилович Талалаев

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: talalaev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0348-1925
SPIN-код: 9938-7840

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Жанна Геннадьевна Тигай

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Email: shekz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4994-7193
SPIN-код: 6302-3406

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Heuer R, Paulmann M, Annecke T, et al. S3 guideline: diagnosis and treatment of epidermal necrolysis (Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis) — Part 1: Diagnosis, initial management, and immunomodulating systemic therapy. J Dtsch Dermatol Ges. 2024;22(10):1448–1466. doi: 10.1111/ddg.15515 EDN: HBUIZQ
  2. Shah H, Parisi R, Mukherjee E, et al. Update on Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: diagnosis and management. Am J Clin Dermatol. 2024;25(6):891–908. doi: 10.1007/s40257-024-00889-6 EDN: WYXLLY
  3. Jerkic SP, Brinkmann F, Calder A, et al. Postinfectious bronchiolitis obliterans in children: diagnostic workup and therapeutic options: a workshop report. Can Respir J. 2020;2020:5852827. doi: 10.1155/2020/5852827 EDN: NGXOWX
  4. Meyer KC, Raghu G, Verleden GM, et al. An international ISHLT/ATS/ERS clinical practice guideline: diagnosis and management of bronchiolitis obliterans syndrome. Eur Respir J. 2014;44(6):1479–1503. doi: 10.1111/j.1525-1470.2007.00433.x
  5. Bakirtas A, Harmanci K, Toyran M, et al. Bronchiolitis obliterans: a rare chronic pulmonary complication associated with Stevens–Johnson syndrome. Pediatr Dermatol. 2007;24(4):E22–E25. doi: 10.1111/j.1525-1470.2007.00433.x
  6. Shabrawishi M, Qanash SA. Bronchiolitis obliterans after cefuroxime-induced Stevens–Johnson syndrome. Am J Case Rep. 2019;20:171–174. doi: 10.12659/AJCR.913723
  7. Dogra S, Saini AG, Suri D, et al. Bronchiolitis obliterans associated with Stevens–Johnson syndrome and response to azathioprine. Indian J Pediatr. 2014;81(7): 732–733. doi: 10.1007/s12098-013-1204-7
  8. Kim CK, Kim SW, Kim JS, et al. Bronchiolitis obliterans in the 1990s in Korea and the United States. Chest. 2001;120(4):1101–1106. doi: 10.1378/chest.120.4.1101
  9. Sugino K, Hebisawa A, Uekusa T, et al. Bronchiolitis obliterans associated with Stevens–Johnson syndrome: histopathological bronchial reconstruction of the whole lung and immunohistochemical study. Diagn Pathol. 2013;8:134. doi: 10.1186/1746-1596-8-134 EDN: WGXKXL
  10. Woo T., Saito H., Yamakawa Y. et al. Severe obliterative bronchitis associated with Stevens-Johnson syndrome. Intern. Med. 2011;50:2823–2827. doi: 10.2169/internalmedicine.50.5582
  11. Façanha ALBP, Reis RC, Prado RCP, et al. Bronchiolitis obliterans due to toxic epidermal necrolysis — a serious condition with a good therapeutic response. J Bras Pneumol. 2021;47(4):e20210020. doi: 10.36416/1806-3756/e20210020 EDN: YFMVNY
  12. Lee E., Lee Y.Y. Risk factors for the development of post-infectious bronchiolitis obliterans after Mycoplasma pneumonia pneumonia in the era of increasing macrolide resistance. Respir. Med. 2020;175:106209. doi: 10.1016/j.rmed.2020.106209
  13. Kim MJ, Lee KY. Bronchiolitis obliterans in children with Stevens–Johnson syndrome: follow-up with high resolution CT. Pediatr Radiol. 1996;26(1):22–25. doi: 10.1007/BF01403698
  14. Nóbriga R, Vergara A, Elizalde F, Zambrano M. Bronquiolitis obliterante pediátrica asociada a síndrome de Stevens–Johnson, reporte de un caso. INSPILIP. 2022;6(1):118–123. (In Spanish) doi: 10.31790/inspilip.v6i1.258 EDN: EHJCEH
  15. Yatsunami J, Nakanishi Y, Matsuki H, et al. Chronic bronchiolitis obliterans associated with Stevens–Johnson syndrome. Intern Med. 1995;34(8):772–775. doi: 10.2169/internalmedicine.34.772
  16. Xu N, Chen X, Wu S, et al. Chronic pulmonary complications associated with toxic epidermal necrolysis: a case report and literature review. Exp Ther Med. 2018;16(3):2027–2031. doi: 10.3892/etm.2018.6357
  17. Thimmesch M, Gilbert A, Tuerlinckx D, Bodart E. Chronic respiratory failure due to toxic epidermal necrosis in a 10 year old girl. Acta Clin Belg. 2015;70(1):69–71. doi: 10.1179/2295333714Y.0000000086
  18. Matar M, Kessler R, Olland A, et al. End-stage respiratory failure secondary to bronchiolitis obliterans syndrome induced by toxic epidermal necrolysis, also known as Lyell syndrome: a case report. Transplant Proc. 2021;53(4):1371–1374. doi: 10.1016/j.transproceed.2021.03.020 EDN: ITQCZD
  19. Liu XY, Jiang ZF, Shen KL, et al. Clincal feature of four cases with bronchiolitis obliterans. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2003;41(11):839–841. (In Chinese)
  20. Dogra S, Suri D, Saini AG, et al. Fatal bronchiolitis obliterans complicating Stevens–Johnson syndrome following treatment with nimesulide: a case report. Ann Trop Paediatr. 2011;31(3):259–261. doi: 10.1179/1465328111Y.0000000019
  21. Shi T, Chen H, Huang L, et al. Fatal pediatric Stevens–Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis: three case reports. Medicine (Baltimore). 2020;99(12):e19431. doi: 10.1097/MD.0000000000019431 EDN: VPWIUU
  22. Romagnoli V, Amici M, Amici L, et al. Alteplase treatment for massive lung atelectasis in a child with severe bronchiolitis obliterans complicating Stevens–Johnson syndrome. Pediatr Pulmonol. 2020;55(7):1541–1543. doi: 10.1002/ppul.24793 EDN: UHGKRE
  23. Date H, Sano Y, Aoe M, et al. Living-donor lobar lung transplantation for bronchiolitis obliterans after Stevens–Johnson syndrome. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002;123(2):389–391. doi: 10.1067/mtc.2002.119331
  24. Shoji T, Bando T, Fujinaga T, Date H. Living-donor single-lobe lung transplant in a 6-year-old girl after 7-month mechanical ventilator support. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010;139(5):e112–e113. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.04.015
  25. Edwards C, Penny M, Newman J. Mycoplasma pneumonia, Stevens–Johnson syndrome, and chronic obliterative bronchitis. Thorax. 1983;38(11):867–869. doi: 10.1136/thx.38.11.867
  26. Pannu BS, Egan AM, Iyer VN. Phentyoin induced Steven–Johnson syndrome and bronchiolitis obliterans — case report and review of literature. Respir Med Case Rep. 2016;17:54–56. doi: 10.1016/j.rmcr.2016.01.006
  27. Fadel A, Ahmed YN. Post-Stevens–Johnson syndrome bronchiolitis obliterans: report of a complex case and a literature review. Cureus. 2024;16(11):e74181. doi: 10.7759/cureus.74181 EDN: IZPDWT
  28. Minamihaba O, Nakamura H, Sata M, et al. Progressive bronchial obstruction associated with toxic epidermal necrolysis. Respirology. 1999;4(1):93–95. doi: 10.1046/j.1440-1843.1999.00157.x
  29. Tsunoda N, Iwanaga T, Saito T, et al. Rapidly progressive bronchiolitis obliterans associated with Stevens–Johnson syndrome. Chest. 1990;98(1):243–245. doi: 10.1378/chest.98.1.243
  30. Mitani K, Hida S, Fujino H, Sumimoto S. Rare case of Stevens–Johnson syndrome with bronchiolitis obliterans as a chronic complication. BMJ Case Rep. 2022;15(4):e249224. doi: 10.1136/bcr-2022-249224 EDN: XZFBFS
  31. Kaneko Y, Seko Y, Sotozono C, et al. Respiratory complications of Stevens–Johnson syndrome (SJS): 3 cases of SJS-induced obstructive bronchiolitis. Allergol Int. 2020;69(3):465–467. doi: 10.1016/j.alit.2020.01.003 EDN: DZBSGH
  32. Liu J, Yan H, Yang C, Li Y. Bronchiolitis obliterans associated with toxic epidermal necrolysis induced by infection: a case report and literature review. Front Pediatr. 2023;11:1116166. doi: 10.3389/fped.2023.1116166 EDN: RJNVYJ
  33. Bott L, Santos C, Thumerelle C, et al. Severe Stevens–Johnson syndrome in 4 children. Arch Pediatr. 2007;14(12):1435–1438. (In French) doi: 10.1016/j.arcped.2007.08.020
  34. Asherova IK, Popov SD, Myagkova MA, et al. Severe broncho6bronchiolitis obliterans associated with Stevens–Johnson syndrome. PULMONOLOGIYA. 2015;25(4):497–500. (In Russ.) doi: 10.18093/0869-0189-2015-25-4-497-500 EDN: VBISCJ
  35. Sugino K, Kimura K, Sano G, et al. An autopsy case of obliterative bronchiolitis associated with Stevens–Johnson syndrome. Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2006;44(7.):511–516. (In Japanese)
  36. Sato S, Kanbe T, Tamaki Z, et al. Clincal features of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Pediatr Int. 2018;60(8):697–702. doi: 10.1111/ped.13613
  37. Ovsyannikov DYu, Gitinov ShA, Tsverava AG et al. Obliterating bronchiolitis in children: epidemiology, etiological structure, clinical and computed tomographic semiotics, functional characteristics, therapy. Pediatria n. a. G.N. Speransky. 2025;104(2):68–81. (In Russ.) doi: 10.24110/0031-403X-2025-104-2-68-81
  38. Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, et al. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005;26(2):319–338. doi: 10.1183/09031936.05.00034805
  39. Hama N, Aoki S, Chen CB, et al. Recent progress in Stevens–Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis: diagnostic criteria, pathogenesis and treatment. Br J Dermatol. 2024;192(1):9–18. doi: 10.1093/bjd/ljae321 EDN: TNLTJN
  40. Tsai TY, Huang IH, Chao YC, et al. Treating toxic epidermal necrolysis with systemic immunomodulating therapies: a systematic review and network meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2021;84(2):390–397. doi: 10.1016/j.jaad.2020.08.122 EDN: XQGBFT
  41. Nordmann TM, Anderton H, Hasegawa A, et al. Spatial proteomics identifies JAKi as treatment for a lethal skin disease. Nature. 2024;635(8040):1001–1009. doi: 10.1038/s41586-024-08061-0 EDN: XSOBEQ
  42. Zheng H, Yu X, Chen Y, et al. Effects of inhaled corticosteroids on lung function in children with post-infectious bronchiolitis obliterans in remission. Front Pediatr. 2022;10:827508. doi: 10.3389/fped.2022.827508 EDN: LZTMRQ
  43. Jutel M, Agache I, Zemelka-Wiacek M, et al. Nomenclature of allergic diseases and hypersensitivity reactions: adapted to modern needs: an EAACI position paper. Allergy. 2023;78(11):2851–2874. doi: 10.1111/all.15889 EDN: DSPYBS
  44. Potapova NL, Markovskaya AI. Analysis of anti-inflammatory therapy options for bronchiolitis obliterans in children. Doctor.Ru. 2023;22(3):40–44. (In Russ.) doi: 10.31550/1727-2378-2023-22-3-40-44 EDN: QUZFSE
  45. Glanville AR, Benden C, Bergeron A, et al. Bronchiolitis obliterans syndrome after lung or haematopoietic stem cell transplantation: current management and future directions. ERJ Open Res. 2022;8(3):00185–2022. doi: 10.1183/23120541.00185-2022 EDN: QLCIXU
  46. Yu X, Wei J, Li Y, et al. Longitudinal assessment of pulmonary function and bronchodilator response in pediatric patients with post-infectious bronchiolitis obliterans. Front Pediatr. 2021;9:674310. doi: 10.3389/fped.2021.674310 EDN: ROCMKB

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Эритематозно-папулезная сыпь со склонностью к слиянию элементов, развившаяся у пациентки К.

Скачать (734KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты компьютерной томографии органов грудной клетки пациентки К., демонстрирующие бронхоэктазы (красные стрелки), очаги мозаичной перфузии и снижения пневматизации (желтые стрелки).

Скачать (1MB)
Метаданные
4. Рис. 3. Микропрепараты легочной паренхимы, полученные при аутопсии пациентки К.: a — бронхиола с признаками обструкции (точечный просвет), поперечный срез, по периферии — пролиферация соединительной ткани и лимфогистиоцитарная инфильтрация; окраска гематоксилином и эозином, ×20; b — бронхиола с признаками обструкции (точечный просвет), поперечный срез, по периферии — пролиферация соединительной ткани (синее окрашивание); окраска трихромом по Массону, ×20.

Скачать (1MB)
Метаданные

© ИД "АБВ-пресс", 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).