Эпигенетика и ее роль в развитии и регуляции аллергии: систематический обзор

Введение. В последние годы установлено, что такие эпигенетические механизмы, как метилирование ДНК, модификации гистонов и некодирующие РНК, являются важными регуляторными элементами экспрессии генов при аллергических заболеваниях. Эти механизмы опосредуют взаимодействие между генетическими детерминантами, которые обусловливают предрасположенность к заболеванию, и факторами окружающей среды, что влияет на иммунный ответ и восприимчивость к таким болезням, как астма, аллергический ринит, атопический дерматит и пищевая аллергия.

Материалы и методы. В систематический обзор включены результаты исследований по изучению роли эпигенетических модификаций при аллергических заболеваниях. Проведен поиск по доступным библиографическим базам данных, включены исследования, удовлетворяющие критериям PECOS. Проанализированы все данные о механизмах эпигенетической регуляции, вовлеченных локусах-мишенях, влиянии окружающей среды и исходах аллергических заболеваний. Проведена оценка риска систематической ошибки с использованием инструментов RoB 2.0 и ROBINS-I, доказательность подтверждена с использованием инструмента GRADE.

Результаты. В 11 включенных исследованиях показано, что метилирование ДНК в локусах FOXP3 и IL-4Ra связано с иммунной дисрегуляцией при аллергических заболеваниях. Взаимодействие с поллютантами и микроорганизмами связано с изменениями в эпигенетических профилях, оказывающими значительное влияние на иммунную толерантность и аллергическое воспаление. Количественные результаты: при проведении специфической иммунотерапии отмечалось 95 % подавление пролиферации эффекторных Т-клеток (p <0,0001); выявлено 956 CpG-сайтов, связанных с риском аллергического ринита (доля ложных отклонений составила <5 %). Во всех включенных исследованиях продемонстрирована существенная роль эпигенетических модификаций в патогенезе аллергических заболеваний, что может быть использовано в качестве биомаркеров и мишеней терапии.

Заключение. Продемонстрирована критическая роль эпигенетики в развитии и регуляции аллергических заболеваний, подчеркнута взаимосвязь между этими механизмами и влиянием факторов окружающей среды. Результаты исследований показывают, что изучение эпигенетических механизмов открывает широкие возможности в области персонализированной медицины, особенно в контексте выявления биомаркеров и стратификации лечения. Однако для улучшения применимости полученных результатов в клинической практике необходимо стремиться к унификации методов исследований.