Биомаркеры Т2-воспаления в диагностике и мониторинге эозинофильного эзофагита у детей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Эозинофильный эзофагит представляет собой иммуноопосредованное заболевание, связанное с активацией Т2-воспаления в тканях пищевода. Для мониторинга активности эозинофильного эзофагита у детей требуются инвазивные диагностические методы с применением общей анестезии. Исследование биомаркеров T2-воспаления не является общепринятым методом диагностики, однако может оказаться информативным и более доступным способом динамического контроля активности заболевания у детей.

Цель исследования — сравнительная оценка уровней сывороточных маркеров T2-воспаления у детей с эозинофильным эзофагитом и другими T2-ассоциированными заболеваниями и определение потенциала данных биомаркеров для мониторинга течения эозинофильного эзофагита.

Методы. В одномоментное одноцентровое обсервационное исследование включены пациенты с эозинофильным эзофагитом и другими Т2-ассоциированными заболеваниями без эозинофильного эзофагита в возрасте 1–17 лет. Всем пациентам проведены клинико-лабораторные исследования, эзофагогастродуоденоскопия с морфологическим исследованием биоптатов слизистой оболочки пищевода. Активность эозинофильного эзофагита оценивали с помощью индекса I-SEE. Методом иммуноферментного анализа в сыворотках крови определяли концентрации цитокинов, участвующих в Т2-типе иммунного ответа.

Результаты. В исследование включены 80 пациентов: 40 — с эозинофильным эзофагитом; в контрольную группу вошли 40 детей с другими Т2-ассоциированными заболеваниями без эозинофильного эзофагита. Пациенты мужского пола статистически значимо преобладали в группе с эозинофильным эзофагитом (р = 0,004). Пищевая аллергия, опосредованная и не опосредованная иммуноглобулином E, статистически значимо чаще встречалась у пациентов с эозинофильным эзофагитом (р = 0,003 и р = 0,002 соответственно). Уровни интерлейкинов 4 и 13 были статистически значимо выше в контрольной группе (p <0,001), однако после разделения пациентов с эозинофильным эзофагитом на подгруппы по степени активности заболевания у больных с низкой активностью уровни интерлейкинов 4, 13 и эотаксина-3 были статистически значимо ниже (p <0,001), уровень эозинофильной пероксидазы — статистически значимо выше, чем в контрольной группе и у пациентов с более высокой активностью заболевания (р = 0,045 и р = 0,030 соответственно). Все пациенты с эозинофильным эзофагитом, осложненным стенозом пищевода, имели ≥15 баллов по I-SEE. Уровень интерлейкина 33 у пациентов со стенозом пищевода был статистически значимо выше, чем у пациентов без него (p <0,001).

Заключение. Сывороточные маркеры Т2-воспаления продемонстрировали статистическую значимость в отношении активности и тяжести течения эозинофильного эзофагита. Полученные результаты подчеркивают высокий потенциал использования данных биомаркеров как малоинвазивного метода для динамического контроля активности заболевания, открывая новые возможности для персонализированного подхода к лечению эозинофильного эзофагита у детей.

Об авторах

Светлана Святославовна Вязанкина

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Автор, ответственный за переписку.
Email: svsvpav@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6945-1104
SPIN-код: 5222-7651
Россия, Москва

Светлана Геннадиевна Макарова

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: sm27@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3056-403X
SPIN-код: 2094-2840

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Максим Михайлович Лохматов

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: lokhmatov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8305-7592
SPIN-код: 4738-3410

д-р мед. наук

Россия, Москва; Москва

Николай Николаевич Мурашкин

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Центральная государственная медицинская академия

Email: m_nn2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2252-8570
SPIN-код: 5906-9724

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва; Москва

Татьяна Николаевна Будкина

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: tatyana-budkina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7379-7298
SPIN-код: 3845-2759

канд. мед. наук

Россия, Москва

Елена Леонидовна Семикина

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: semikinaelena@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8923-4652
SPIN-код: 3647-4967

д-р мед. наук

Россия, Москва

Марина Андреевна Сновская

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: snows@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-5263-6743
SPIN-код: 9899-1095

канд. мед. наук

Россия, Москва

Ольга Владимировна Курбатова

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: putintseva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9213-5281
SPIN-код: 5227-3102

канд. мед. наук

Россия, Москва

Анастасия Андреевна Жужула

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: anas-zh@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-6292-7229
SPIN-код: 8783-9571
Россия, Москва

Андрей Петрович Фисенко

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: director@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0001-8586-7946
SPIN-код: 4397-6291

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Оксана Александровна Ерешко

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: ksenya2005@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1650-652X
SPIN-код: 3893-9946

канд. мед. наук

Россия, Москва

Валерия Михайловна Иванова

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: valeriak06120@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-4166-062X
SPIN-код: 9085-3568
Россия, Москва

Список литературы

  1. Dhar A, Haboubi HN, Attwood SE, et al. British Society of Gastroenterology (BSG) and British Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (BSPGHAN) joint consensus guidelines on the diagnosis and management of eosinophilic oesophagitis in children and adults. Gut. 2022;71(8):1459–1487. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327326
  2. Amil-Dias J, Oliva S, Papadopoulou A, et al. Diagnosis and management of eosinophilic esophagitis in children: an update from the European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2024;79(2):394–437. doi: 10.1002/jpn3.12188 EDN: WFOVWM
  3. Российское научное медицинское общество терапевтов, Союз педиатров России, Ассоциация «Эндоскопическое общество «РЭндО», Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Ассоциация детских аллергологов и иммунологов России, Российское общество патологоанатомов. Эозинофильный эзофагит. Проект клинических рекомендаций [Интернет]. Режим доступа: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/%D0%9A%D0%BB%D0%B8%D0%BD_%D1%80%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8_%D0%AD%D0%BE%D0%B7%D0%AD_27.02.24.pdf. Дата обращения: 15.12.2024.
  4. O’Shea KM, Aceves SS, Dellon ES, et al. Pathophysiology of eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2018;154(2):333–345. doi: 10.1053/j.gastro.2017.06.065
  5. Muir AB, Wang JX, Nakagawa H. Epithelial-stromal crosstalk and fibrosis in eosinophilic esophagitis. J Gastroenterol. 2019;54(1):10–18. doi: 10.1007/s00535-018-1498-3 EDN: FETPNZ
  6. Doyle AD, Masuda MY, Pyon GC, et al. Detergent exposure induces epithelial barrier dysfunction and eosinophilic inflammation in the esophagus. Allergy. 2023;78(1):192–201. doi: 10.1111/all.15457 EDN: GTVIYL
  7. Wechsler JB, Ackerman SJ, Chehade M, et al. Noninvasive biomarkers identify eosinophilic esophagitis: a prospective longitudinal study in children. Allergy. 2021;76(12):3755–3765. doi: 10.1111/all.14874 EDN: MOFUDY
  8. Butzke S, Nasiri-Blomgren S, Corao-Uribe D, He Z, Molle-Rios Z. Major basic protein is a useful marker to distinguish eosinophilic esophagitis from IBD-associated eosinophilia in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2024;78(3):555–564. doi: 10.1002/jpn3.12143 EDN: AOVSNC
  9. Tomizawa H, Yamada Y, Arima M, et al. Galectin-10 as a potential biomarker for eosinophilic diseases. Biomolecules. 2022;12(10):1385. doi: 10.3390/biom12101385 EDN: ZYLWFS
  10. Chehade M, Falk GW, Aceves S, et al. Examining the role of type 2 inflammation in eosinophilic esophagitis. Gastro Hep Adv. 2022;1(5):720–732. doi: 10.1016/j.gastha.2022.05.004 EDN: PVULLP
  11. Nielsen JA, Lager DJ, Lewin M, et al. The optimal number of biopsy fragments to establish a morphologic diagnosis of eosinophilic esophagitis. Am J Gastroenterol. 2014;109(4):515–520. doi: 10.1038/ajg.2013.463
  12. Godwin B, Wilkins B, Muir AB. EoE disease monitoring: where we are and where we are going. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(3):240–247. doi: 10.1016/j.anai.2019.12.004 EDN: HZTOQC
  13. Hirano I, Chan ES, Rank MA, et al. AGA institute and the joint task force on allergy-immunology practice parameters clinical guidelines for the management of eosinophilic esophagitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(5):416–423. doi: 10.1016/j.anai.2020.03.020 EDN: AMIUSJ
  14. McCormick JP, Lee JT. Insights into the implications of coexisting type 2 inflammatory diseases. J Inflamm Res. 2021;14:4259–4266. doi: 10.2147/JIR.S311640 EDN: HYHJJH
  15. Hill DA, Grundmeier RW, Ramos M, Spergel JM. Eosinophilic esophagitis is a late manifestation of the allergic march. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018;6(5):1528–1533. doi: 10.1016/j.jaip.2018.05.010 EDN: IRIOYV
  16. Dellon ES, Khoury P, Muir AB, et al. A clinical severity index for eosinophilic esophagitis: development, consensus, and future directions. Gastroenterology. 2022;163(1):59–76. doi: 10.1053/j.gastro.2022.03.025 EDN: UTNMGA
  17. Papadopoulou A, Koletzko S, Heuschkel R, et al. Management guidelines of eosinophilic esophagitis in childhood. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;58(1):107–118. doi: 10.1097/MPG.0b013e3182a80be1
  18. Wechsler JB, Bolton SM, Amsden K, et al. Eosinophilic esophagitis reference score accurately identifies disease activity and treatment effects in children. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(7):1056–1063. doi: 10.1016/j.cgh.2017.12.019
  19. Dellon ES, Hirano I. Epidemiology and natural history of eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2018;154(2):319–332.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2017.06.067
  20. Cianferoni A, Warren CM, Brown-Whitehorn T, et al. Eosinophilic esophagitis and allergic comorbidities in a US-population-based study. Allergy. 2020;75(6):1466–1469. doi: 10.1111/all.14148 EDN: TLEFBL
  21. Guarnieri KM, Saba NK, Schwartz JT, et al. Food allergy characteristics associated with coexisting eosinophilic esophagitis in FARE registry participants. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(5):1509–1521.e6. doi: 10.1016/j.jaip.2023.02.008 EDN: BKRXOF
  22. Wright BL, Doyle AD, Shim KP, et al. Image analysis of eosinophil peroxidase immunohistochemistry for diagnosis of eosinophilic esophagitis. Dig Dis Sci. 2021;66(3):775–783. doi: 10.1007/s10620-020-06230-5 EDN: IWVOHC
  23. Dellon ES, Speck O, Woodward K, et al. Markers of eosinophilic inflammation for diagnosis of eosinophilic esophagitis and proton pump inhibitor-responsive esophageal eosinophilia: a prospective study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;12(12):2015–2022. doi: 10.1016/j.cgh.2014.06.019
  24. Dellon ES, Woosley JT, McGee SJ, et al. Utility of major basic protein, eotaxin-3, and mast cell tryptase staining for prediction of response to topical steroid treatment in eosinophilic esophagitis: analysis of a randomized, double-blind, double dummy clinical trial. Dis Esophagus. 2020;33(6):doaa003. doi: 10.1093/dote/doaa003 EDN: YSNGZO
  25. Lingblom C, Albinsson S, Johansson L, et al. Patient-reported outcomes and blood-based parameters identify response to treatment in eosinophilic esophagitis. Dig Dis Sci. 2021;66(5):1556–1564. doi: 10.1007/s10620-020-06368-2 EDN: GFBGCF
  26. Hines BT, Rank MA, Wright BL, et al. Minimally invasive biomarker studies in eosinophilic esophagitis: a systematic review. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;121(2):218–228. doi: 10.1016/j.anai.2018.05.005
  27. Bullock JZ, Villanueva JM, Blanchard C, et al. Interplay of adaptive th2 immunity with eotaxin-3/c-C chemokine receptor 3 in eosinophilic esophagitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007;45(1):22–31. doi: 10.1097/MPG.0b013e318043c097
  28. Grueso-Navarro E, Navarro P, Laserna-Mendieta EJ, et al. Blood-based biomarkers for eosinophilic esophagitis and concomitant atopic diseases: a look into the potential of extracellular vesicles. Int J Mol Sci. 2023;24(4):3669. doi: 10.3390/ijms24043669 EDN: FGLFNF
  29. Vyazankina SS, Budkina TN, Lokhmatov MM, et al. Various therapeutic approaches in the treatment of eosinophilic esophagitis in children. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2023;102(6):55–65. (In Russ.) doi: 10.24110/0031-403X-2023-102-6-55-65 EDN: ZTCWII

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Результаты сравнения концентрации сывороточных биомаркеров между группой пациентов с эозинофильным эзофагитом (группа 1) и контрольной группой (группа 2): a — интерлейкин-4 (IL-4); b — интерлейкин-13 (IL-13); c — интерлейкин-33 (IL-33); d — эотаксин-3 (MIP4a). Статистическую значимость оценивали с помощью U-критерия Манна–Уитни.

Скачать (376KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты сравнения концентрации биомаркеров Т2-воспаления у пациентов с легким (подгруппа 1А) и тяжелым (подгруппа 1В) течением эозинофильного эзофагита с пациентами контрольной группы (группа 2): a — интерлейкин-4 (IL-4); b — эотаксин-3 (MIP4a); c — интерлейкин-13 (IL-13); d — эозинофильный катионный белок (ECP); e — эозинофильная пероксидаза (EPX); f — основной белок эозинофилов (MBP). Статистическую значимость оценивали с помощью U-критерия Манна–Уитни.

Скачать (446KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Результаты сравнения концентрации интерлейкина-33 (IL-33) у пациентов с эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ) со стенозом пищевода и без него. Статистическую значимость оценивали с помощью U-критерия Манна–Уитни.

Скачать (128KB)
Метаданные

© ИД "АБВ-пресс", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».