Рецидивирующие ангиоотеки с нормальным уровнем С1-ингибитора: генетическое обследование определяет эндотип

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Форма наследственного ангиоотека с нормальным уровнем ингибитора С1-эстеразы — орфанное генетическое заболевание, характеризующееся периодически возникающими эпизодами ангиоотеков без количественного и качественного дефицита С1-ингибитора. Согласно современной классификации данное заболевание может быть представлено 2 различными эндотипами: брадикинин-опосредованным и ассоциированным с дисфункцией эндотелия сосудов. Диагностика заболевания осложняется необходимостью проведения генетического скрининга, поскольку результаты доступных лабораторных тестов (уровень С1-ингибитора, его функциональная активность и уровень С4-компонента комплемента) находятся в пределах нормальных значений, функциональные молекулярные тесты недоступны, клинические данные ограничены немногочисленными когортами, а для некоторых генетических дефектов — единичными клиническими наблюдениями.

Описана история лечения 17 пациентов с наследственным ангиоотеком с нормальным уровнем C1-ингибитора, наблюдающихся в профильном центре города Москвы. К эндотипу брадикинин-опосредованного ангиоотека относятся 13 пациентов (9 — с мутацией в гене PLG, 2 — в гене FXII, 2 — в гене KNG1), к эндотипу, ассоциированому с дисфункцией эндотелия сосудов, — 4 пациента с мутацией в гене MYOF (из них 2 бессимптомных носителя). Данные о клинической картине, диагностике и терапии пациентов ограничены, сбор и анализ по указанным вариантам рецидивирующих ангиоотеков — приоритетная проблема современной аллергологии.

Представлены уникальные материалы по алгоритму диагностики и подбору терапии для пациентов с наследственным ангиоотеком с нормальным уровнем C1-ингибитора.

Об авторах

Марина Сергеевна Лебедкина

Городская клиническая больница № 52

Автор, ответственный за переписку.
Email: marina.ivanova0808@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9545-4720
SPIN-код: 1857-8154

MD

Россия, Москва

Дарья Сергеевна Фомина

Городская клиническая больница № 52; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Медицинский университет Астана

Email: daria_fomina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637
SPIN-код: 3023-4538

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва; Астана, Республика Казахстан

Елена Николаевна Бобрикова

Городская клиническая больница № 52

Email: elena.bobrikova.69@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6534-5902
SPIN-код: 5806-7260

MD

Россия, Москва

Юлия Дмитриевна Юхновская

Городская клиническая больница № 52

Email: yukhyuliya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0928-2054
SPIN-код: 1688-2416
Россия, Москва

Анна Артуровна Роппельт

Городская клиническая больница № 52

Email: roppelt_anna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5132-1267
SPIN-код: 7249-4423

канд. мед. наук

Россия, Москва

Татьяна Сергеевна Круглова

Городская клиническая больница № 52

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4949-9178
SPIN-код: 2884-5000

канд. мед. наук

Россия, Москва

Ольга Алексеевна Мухина

Городская клиническая больница № 52

Email: mukhina.o.a@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3794-4991
SPIN-код: 7721-1941
Россия, Москва

Ульяна Алексеевна Маркина

Городская клиническая больница № 52

Email: itcher.md@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6646-4233
SPIN-код: 6424-0012
Россия, Москва

Екатерина Андреевна Никитина

Городская клиническая больница № 52

Email: katrin88866@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0865-8355
SPIN-код: 3507-9106
Россия, Москва

Юлия Геннадьевна Алексеева

Городская клиническая больница № 52

Email: doctorajg5@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4131-2436
SPIN-код: 5379-3655
Россия, Москва

Александр Викторович Караулов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); «ЛИФТ Центр»

Email: drkaraulov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1930-5424
SPIN-код: 4122-5565

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Сколково

Марьяна Анатольевна Лысенко

Городская клиническая больница № 52; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: gkb52@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-6010-7975
SPIN-код: 3887-6250

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Jones D., Zafra H., Anderson J. Managing diagnosis, treatment, and burden of disease in hereditary angioedema patients with normal C1-esterase inhibitor // J Asthma Allergy. 2023. Vol. 16. P. 447–460. doi: 10.2147/JAA.S398333
  2. Riedl M.A. Hereditary angioedema with normal C1-INH (HAE type III) // J Allergy Clin Immunol Pract. 2013. Vol. 1, N 5. P. 427–432. doi: 10.1016/j.jaip.2013.06.004
  3. Reshef A., Buttgereit T., Betschel S.D., et al. Definition, acronyms, nomenclature, and classification of angioedema (DANCE): AAAAI, ACAAI, ACARE, and APAAACI DANCE consensus // J Allergy Clin Immunol. 2024. Vol. 154, N 2. P. 398–411.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2024.03.024
  4. Vincent D., Parsopoulou F., Martin L., et al. Hereditary angioedema with normal C1 inhibitor associated with carboxypeptidase N deficiency // J Allergy Clin Immunol Glob. 2024. Vol. 3, N 2. P. 100223. doi: 10.1016/j.jacig.2024.100223
  5. D’Apolito M., Santacroce R., Vazquez D.O., et al. DAB2IP associates with hereditary angioedema: insights into the role of VEGF signaling in HAE pathophysiology // J Allergy Clin Immunol. 2024. Vol. 154, N 3. P. 698–706. doi: 10.1016/j.jaci.2024.05.017
  6. Dewald G., Bork K. Missense mutations in the coagulation factor XII (Hageman factor) gene in hereditary angioedema with normal C1 inhibitor // Biochem Biophys Res Commun. 2006. Vol. 343, N 4. P. 1286–1289. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.03.092
  7. Bork K., Wulff K., Steinmüller-Magin L., et al. Hereditary angioedema with a mutation in the plasminogen gene // Allergy. 2018. Vol. 73, N 2. P. 442–450. doi: 10.1111/all.13270
  8. Dickeson S.K., Kumar S., Sun M.F., et al. A mechanism for hereditary angioedema caused by a lysine 311-to-glutamic acid substitution in plasminogen // Blood. 2022. Vol. 139, N 18. P. 2816–2829. doi: 10.1182/blood.2021012945
  9. Bork K., Wulff K., Rossmann H., et al. Hereditary angioedema cosegregating with a novel kininogen 1 gene mutation changing the N-terminal cleavage site of bradykinin // Allergy. 2019. Vol. 74, N 12. P. 2479–2481. doi: 10.1111/all.13869
  10. Bafunno V., Firinu D., D’Apolito M., et al. Mutation of the angiopoietin-1 gene (ANGPT1) associates with a new type of hereditary angioedema // J Allergy Clin Immunol. 2018. Vol. 141, N 3. P. 1009–1017. doi: 10.1016/j.jaci.2017.05.020
  11. D’Apolito M., Santacroce R., Colia A.L., et al. Angiopoietin-1 haploinsufficiency affects the endothelial barrier and causes hereditary angioedema // Clin Exp Allergy. 2019. Vol. 49, N 5. P. 626–635. doi: 10.1111/cea.13349
  12. Ariano A., D’Apolito M., Bova M., et al. A myoferlin gain-of-function variant associates with a new type of hereditary angioedema // Allergy. 2020. Vol. 75, N 11. P. 2989–2992. doi: 10.1111/all.14454
  13. Bork K., Wulff K., Möhl B.S., et al. Novel hereditary angioedema linked with a heparan sulfate 3-O-sulfotransferase 6 gene mutation // J Allergy Clin Immunol. 2021 Vol. 148, N 4. P. 1041–1048. doi: 10.1016/j.jaci.2021.01.01
  14. Bork K., Meng G., Staubach P., et al. Hereditary angioedema: new findings concerning symptoms, affected organs, and course // Am J Med. 2006. Vol. 119, N 3. P. 267–274. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.09.064
  15. Bork K., Gül D., Hardt J., et al. Hereditary angioedema with normal C1 inhibitor: clinical symptoms and course // Am J Med. 2007. Vol. 120, N 11. P. 987–992. doi: 10.1016/j.amjmed.2007.08.021
  16. Bork K., Wulff K., Witzke G., et al. Treatment of patients with hereditary angioedema with the c.988A>G (p.Lys330Glu) variant in the plasminogen gene // Orphanet J Rare Dis. 2020. Vol. 15, N 1. P. 52. doi: 10.1186/s13023-020-1334-8
  17. Marcos C., López Lera A., Varela S., et al. Clinical, biochemical, and genetic characterization of type III hereditary angioedema in 13 Northwest Spanish families // Ann Allergy Asthma Immunol. 2012. Vol. 109, N 3. P. 195–200e2. doi: 10.1016/j.anai.2012.05.022
  18. Piñero-Saavedra M., González-Quevedo T., Saenz de San Pedro B., et al. Hereditary angioedema with F12 mutation: сlinical features and enzyme polymorphisms in 9 Southwestern Spanish families // Ann Allergy Asthma Immunol. 2016. Vol. 117, N 5. P. 520–526. doi: 10.1016/j.anai.2016.09.001
  19. Bork K., Wulff K., Witzke G., Hardt J. Treatment for hereditary angioedema with normal C1-INH and specific mutations in the F12 gene (HAE-FXII). Allergy. 2017. Vol. 72, N 2. P. 320–324. doi: 10.1111/all.13076
  20. Bouillet L., Boccon-Gibod I., Ponard D., et al. Bradykinin receptor 2 antagonist (icatibant) for hereditary angioedema type III attacks // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009. Vol. 103, N 5. P. 448. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60369-9
  21. Bova M., Suffritti C., Bafunno V., et al. Impaired control of the contact system in hereditary angioedema with normal C1-inhibitor // Allergy. 2020. Vol. 75, N 6. P. 1394–1403. doi: 10.1111/all.14160
  22. Veronez C.L., Moreno A.S., Constantino-Silva R.N., et al. Hereditary angioedema with normal C1 inhibitor and F12 mutations in 42 Brazilian families // J Allergy Clin Immunol Pract. 2018. Vol. 6, N 4. P. 1209–1216.e8. doi: 10.1016/j.jaip.2017.09.025
  23. Belbezier A., Hardy G., Marlu R., et al. Plasminogen gene mutation with normal C1 inhibitor hereditary angioedema: three additional French families // Allergy. 2018. Vol. 73, N 11. P. 2237–2239. doi: 10.1111/all.13543
  24. Наследственный ангиоотек. Клинические рекомендации. 2024. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/наследственный-ангиоотек-кр-рф-2024/18338. Дата обращения: 10.01.2025.
  25. Sharma J., Jindal A.K., Banday A.Z., et al. Pathophysiology of hereditary angioedema (HAE) beyond the SERPING1 gene // Clin Rev Allergy Immunol. 2021. Vol. 60, N 3. P. 305–315. doi: 10.1007/s12016-021-08835-8
  26. Hu W.G., Weng Y.M., Dong Y., et al. Apatinib in refractory radiation-induced brain edema: a case report // Medicine (Baltimore). 2017. Vol. 96, N 46. P. e7358. doi: 10.1097/MD.0000000000007358
  27. Garcia J.F.B., Takejima P., Veronez C.L., et al. Use of pdC1-INH concentrate for long-term prophylaxis during pregnancy in hereditary angioedema with normal C1-INH // J Allergy Clin Immunol Pract. 2018. Vol. 6, N 4. P. 1406–1408. doi: 10.1016/j.jaip.2017.12.022

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис 1. Родословная семьи 1.

Скачать (35KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Родословная семьи 2.

Скачать (82KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Родословная семьи 3.

Скачать (74KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Родословная семьи 4.

Скачать (119KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Родословная семьи 5.

Скачать (93KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Родословная семьи 6.

Скачать (180KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Родословная семьи 7.

Скачать (111KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Родословная семьи 8.

Скачать (64KB)
Метаданные
10. Рис. 9. Родословная семьи 9.

Скачать (94KB)
Метаданные
11. Рис. 10. Родословная семьи 10.

Скачать (75KB)
Метаданные

© ООО «ИД «АБВ-пресс», 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».