Исследование фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Аллергостин в сравнении с препаратом Кестин при однократном приёме у здоровых добровольцев
- Авторы: Василюк В.Б.1,2, Фарапонова М.В.1, Верведа А.Б.1,3, Фомичев А.В.1, Сыраева Г.И.1,4, Коваленко А.Л.5
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский центр «Эко-безопасность»
- Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
- Научно-исследовательский институт промышленной и морской медицины
- Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
- Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова
- Выпуск: Том 20, № 2 (2023)
- Страницы: 143-151
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://ogarev-online.ru/raj/article/view/253517
- DOI: https://doi.org/10.36691/RJA7525
- ID: 253517
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. Эбастин широко используется в клинической практике при терапии крапивницы и аллергическом рините. Он является противоаллергическим лекарственным средством, которое относится ко второму поколению лекарственных препаратов фармакотерапевтической группы блокаторов H1-гистаминовых рецепторов и эффективен при приёме внутрь. В рамках регистрации воспроизведённого препарата Аллергостин было проведено исследование его биоэквивалентности оригинальному препарату Кестин. В исследовании приняли участие 26 здоровых субъектов.
Цель ― сравнительная оценка фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов отечественного (Аллергостин, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг) и зарубежного производителя (Кестин, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг) у здоровых субъектов исследования после однократного приёма внутрь натощак.
Материалы и методы. Выполнено открытое рандомизированное двухпериодное перекрёстное сравнительное исследование фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов при однократном приёме внутрь натощак у взрослых здоровых добровольцев мужского и женского пола. В ходе исследования в образцах плазмы крови добровольцев определяли концентрации эбастина и его активного метаболита карэбастина с помощью валидированной высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Исходя из полученных данных, проведён фармакокинетический и статистический анализ, рассчитаны 90% доверительные интервалы (ДИ) для отношения средних геометрических значений фармакокинетических параметров Cmax и AUC0-72 по карэбастину.
Результаты. Статистический анализ показал, что фармакокинетические параметры тестируемого (Аллергостин) и референтного (Кестин) препаратов характеризуются высоким сходством. Для оцениваемых фармакокинетических параметров карэбастина 90% ДИ находились в пределах от 80 до 125% для AUC0-t и Cmax.
Заключение. По результатам данного исследования можно заключить, что воспроизведённый и референтный препараты эбастина биоэквивалентны и обладают сходными профилями безопасности.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Василий Богданович Василюк
Научно-исследовательский центр «Эко-безопасность»; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Email: vasilyuk_vb@ecosafety.ru
ORCID iD: 0000-0003-2503-4402
SPIN-код: 1459-5548
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургМария Валерьевна Фарапонова
Научно-исследовательский центр «Эко-безопасность»
Автор, ответственный за переписку.
Email: faraponova_mv@ecosafety.ru
ORCID iD: 0000-0003-4212-5453
SPIN-код: 9006-2074
Россия, 196143, Санкт-Петербург, пр-т Юрия Гагарина, д. 65
Алексей Борисович Верведа
Научно-исследовательский центр «Эко-безопасность»; Научно-исследовательский институт промышленной и морской медицины
Email: verveda_ab@ecosafety.ru
ORCID iD: 0000-0003-4029-3170
SPIN-код: 5448-0433
канд. мед. наук
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургАлексей Вячеславович Фомичев
Научно-исследовательский центр «Эко-безопасность»
Email: fomichev_av@ecosafety.ru
ORCID iD: 0000-0002-9640-7168
SPIN-код: 8550-5610
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургГульнара Ислямовна Сыраева
Научно-исследовательский центр «Эко-безопасность»; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Email: syraeva_gi@ecosafety.ru
ORCID iD: 0000-0001-6635-9786
SPIN-код: 9650-5671
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург
Алексей Леонидович Коваленко
Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова
Email: alleokov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3695-2671
SPIN-код: 7216-8364
д-р биол. наук, канд. хим. наук
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Данилычева И.В., Ильина Н.И., Лусс Л.В., и др.; Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Крапивница. Федеральные клинические рекомендации. Москва, 2018. 17 с.
- Greenberger P.A. Chronic urticaria: New management options // World Allergy Organ J. 2014. Vol. 7, N 1. Р. 31. doi: 10.1186/1939-4551-7-31
- Kozel M.M., Sabroe R.A. Chronic urticaria: Aetiology, management and current and future treatment options // Drugs. 2004. Vol. 64, N 22. Р. 2515–2536. doi: 10.2165/00003495-200464220-00003
- Gispert J., Antonijoan R., Barbanoj M., et al. Efficacy of ebastine, cetirizine, and loratadine in histamine cutaneous challenges // Ann Allergy Asthma Immunol. 2002. Vol. 89, N 3. Р. 259–264. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61952-7
- Vincent J., Liminana R., Meredith P.A., et al. The pharmacokinetics, antihistamine and concentration-effect relationship of ebastine in healthy subjects // British J Clin Pharmacol. 1988. Vol. 26, N 5. Р. 497–502. doi: 10.1111/j.1365-2125.1988.tb05288.x
- Saito J., Yakuwa N., Sandaiji N., et al. Ebastine during pregnancy and lactation in a patient with chronic urticaria: Ebastine and carebastine levels in maternal serum, cord blood, breast milk and the infant’s serum // J Eur Academy Dermatol Venereol. 2020. Vol. 34, N 9. Р. e496–e497. doi: 10.1111/jdv.16415
- Kang W., Liu K.H., Ryu J.Y, et al. Simultaneous determination of ebastine and its three metabolites in plasma using liquid chromatography-tandem mass spectrometry // J Chromatography B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004. Vol. 813, N 1-2. Р. 75–80. doi: 10.1016/j.jchromb.2004.09.017
- Yamaguchi T., Hashizume T., Matsuda M., et al. Pharmacokinetics of the H1-receptor antagonist ebastine and its active metabolite carebastine in healthy subjects // Arzneimittelforschung. 1994. Vol. 44, N 1. Р. 59–64.
- Martinez-Tobed A., Tarrús E., Segura J., Roberts D.J. Pharmacokinetic studies of ebastine in rats, dogs and man // Drugs Today. 1992. Vol. 28, Suppl. B. Р. 57–67.
- Wiseman L.R., Faulds D. Ebastine: A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the treatment of allergic disorders // Drugs. 1996. Vol. 51, N 2. Р. 260–277. doi: 10.2165/00003495-199651020-00006
- Presa I.J. Antihistamínicos H1: Revisión // Alergol Immunol Clin. 1999. Vol. 14, N 5. Р. 300–312.
- Rico S., Antonijoan R.M., Barbanoj M.J. Ebastine in the light of CONGA recommendations for the development of third-generation antihistamines // J Asthma Allergy. 2009. N 2. Р. 73–92. doi: 10.2147/jaa.s3108
- Wood-Baker R., Holgate S.T. Dose-response relationship of the H1-histamine antagonist, ebastine, against histamine and metacholine-induced bronchoconstriction in patients with asthma // Agents Actions. 1990. Vol. 30, N 1-2. Р. 284–286. doi: 10.1007/BF01969062
Дополнительные файлы
