Мутации гена CFTR у детей с тяжелым течением бронхиальнойастмы


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель. Провести молекулярно-генетическое тестирование детей с тяжелым течением бронхиальной астмы (БА )
для исключения 16 самых частых мутаций гена cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR).
Материалы и методы. О бследовано 59 детей, больных БА (мальчики - 43, девочки - 16), возраст обследованных составил 4-17 лет. Контрольная группа состояла из 27 детей с подтвержденным диагнозом
муковисцидоза (МВ) (мальчики - 15 и девочки - 12, возраст обследованных составил 5-16 лет). А нализ
частых мутаций гена CFTR проводили с помощью наборов «CF-5» (G542X, W1282X, N1303K, 3849+10kbC>T,
R334W) и «CF-11» (CFTRdele2,3(21kb), F508del, F507del, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT,
L138ins, 604insA, 3944delTG), разработанных на базе ООО «Центр Молекулярной Г енетики» (г. Москва).
Результаты. В группе детей с МВ частота мутации F508del составила 85% (генотип F508del/ F508del в 41%,
генотип F508del/normal в 29%, а генотип F508del/others в 15%). Другие мутации гена CFTR встречались в 15%
случаев, среди них были идентифицированы такие мутации: N1303K, 394delTT, 2143delT, CFTRdele2,3(21kb).
В группе детей с тяжелым течением БА мы не обнаружили «мягких» и/или «тяжелых» мутаций гена CFTR,
отвечающие за развитие МВ.
Обсуждение. Н есмотря на то что в данном исследовании «мягкие» и/или «тяжелые» мутации гена CFTR у
детей с тяжелым, плохо контролируемым течением БА не выявлены, это не позволяет исключить наличие
какого-либо варианта мутации МВ у больных БА .

Об авторах

В С Тихонова

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

Email: valeri.ss@yandex.ru
Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

А Н Войтович

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

А В Камаев

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

Т Э Иващенко

НИИ Акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН

НИИ Акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН

А В Орлов

Детская городская больница им. Святой Ольги

Детская городская больница им. Святой Ольги

Л А Желенина

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

Д С Коростовцев

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

В И Ларионова

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

V S Tikhonova

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

A N Voitovich

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

A V Kamaev

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

T E Ivaschenko

Ott's Institute of Obstetrics & Gynecology

Ott's Institute of Obstetrics & Gynecology

A V Orlov

St. Olga Children's Municipal Clinical Hospital

St. Olga Children's Municipal Clinical Hospital

L A Zhelenina

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

D S Korostovsev

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

V I Larionova

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Список литературы

  1. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма. Рус. мед. журн. 2000, т. 8, № 12, с. 482-486.
  2. Wenzel S. Mechanisms of severe asthma. Clin. Exp. Allergy. 2003, v. 33, No. 12, p. 1622-1628.
  3. Огородова Л.М. Тяжелая бронхиальная астма у детей. Consilium medicum. 2001 (Приложение), с. 25-33.
  4. Andersen D.H. Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease. Am. J. Dis. Child. 1938, v. 56, p. 344-399.
  5. Пац Л.И. Бронхиальная астма и муковисцидоз у детей. Вопр. охр. мат. 1967, № 9, с. 81.
  6. Городецкая Э.Г., ГудзенкоЖ.П. Муковисцидоз и хроническая неспецифическая пневмония у детей. Педиатрия. 1967, № 12, с. 24-28.
  7. Кронина Л.А. Бронхиальная астма и муковисцидоз: состояние проблемы. В кн.: Бронхиальная астма. Под ред. А.Г. Чучалина. М., «Агар». 1997, т. 1, с. 182-186.
  8. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Толстова В.Д. и соавт. Особенности бронхообструктивного синдрома при муковисцидозе - этиопатогенез и терапия. РМЖ (Пульмонология). 2007, № 4, с. 1-7.
  9. CFTR mutation database, http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/ <http://wwwgenet.sickkids.on.ca/cftr/>.
  10. Капранов Н.И. Муковисцидоз - современное состояние проблемы. Пульмонология. (Приложение). 2006, с. 5-11.
  11. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. Journal of Cystic Fibrosis. 2008, v. 7, No. 3, p. 179-196.
  12. Garry R. Cutting Genetic Epidemiology and Genotype/ Phenotype Correlations. Abstracts NIH Consensus Development Conference «Genetic testing for Cystic Fibrosis». Kensington. 1997, p. 19-23.
  13. Петрова Н.В. Молекулярно-генетические и клинико-генотипические особенности муковисцидоза в российских популяциях. Автореф. диссертации д-ра мед. наук. М., 2009. 42 с.
  14. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Петрова Н.В. Муковисцидоз. Достижения и проблемы на современном этапе. Мед. генетика. 2004, № 9, с. 398-412.
  15. Boucher R.C. New concepts of the pathogenesis of cystic fibrosis lung disease. Eur. Respir. J. 2004, v. 23, p. 146-158.
  16. Келембет Н.А., Гембицкая Т.Е., Иващенко Т.Э. и соавт. Значение некоторых генов-модификаторов в клиническом течении и исходах муковисцидоза. Пульмонология. (Приложение). 2006, с. 57-60.
  17. [GINA, 2010] Global Initiative for asthma. Global Strategy for asthma management and prevention 2010. http//www. <ginasthma.com>. 119 p.
  18. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М., 2008, 46 с.
  19. Blin N., Stafford D.W. Ageneral method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes. Nucleic Acids. Res. 1976, v. 3, p. 2303-2308.
  20. Munthe-Kaas M.C., Lodrup-Carlsen K.C., Carlsen K.H. et al. CFTR gene mutations and asthma in the Norwegian Environment and Childhood Asthma study. Respir. Med. 2006, v. 100, p. 2121-2128.
  21. De Cid.R., Chomel J.C., Lazaro С. et al. CFTR and asthma in the French EGEA study. Eur. J. Hum. Genet. 2001, v. 9, p. 67-69.
  22. Castellani C., Quinzii C., Altieri S. et al. A pilot survey of cystic fibrosis clinical manifestations in CFTR mutation heterozygotes. Genet. Test. 2001, v. 5, p. 249-254.
  23. Hakonarson H., Bjornsdottir U.S., Ostermann E. et al. Allelic frequencies and patterns of ingle-nucleotide polymorphisms in candidate genes for asthma and atopy in Iceland. Am. J. Respir. Care Med. 2001, v. 164, p. 2036-2044.
  24. Kyung Won Kim, Ji Hyun Lee, Min Goo Lee et al. Association between Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Gene Mutations and Susceptibility for Childhood Asthma in Korea. Yonsei Med. J. 2010, v. 51, № 6, p. 912-917.
  25. Tzetis M., Efthymiadou A., Strofalis S. et al. CFTR gene mutations-including three novel nucleotide substitutions - and haplotype background in patients with asthma, disseminated bronchiectasis and chronic obstructive pulmonary disease. Hum. Genet., 2001, v. 108, p. 216-221.
  26. Lazaro C., de Cid R., Sunyer J. et al. Missense mutations in the cystic fibrosis gene in adult patients with asthma. Hum. Mutat, 1999, v. 14, p. 510-519.
  27. Dahl M., Tybjaerg-Hansen A., Lange P., Nordestgaard B.G. DeltaF508 heterozygosity in cystic fibrosis and susceptibility to asthma. Lancet. 1998, v. 351, p. 1911-1913

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Фармарус Принт Медиа, 1970

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».