Коррекция болевого и аффективного поведения комбинацией флуоксетина и буспирона у пренатально стрессированных самок крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Ингибитор обратного захвата серотонина (5-HT) флуоксетин не у каждого пациента, страдающего депрессией, вызывает улучшение состояния, более того, флуоксетин в период беременности нарушает нормальное развитие плода. Клинические данные, полученные на взрослых пациентах, свидетельствуют о том, что лечение депрессий комбинацией флуоксетина и агонистов 5-HT1A-рецептора имеет более высокий терапевтический эффект по сравнению с эффектом одного флуоксетина. В представленной работе исследовали влияние повторного введения беременным самкам комбинации ингибитора обратного захвата 5-HT антидепрессанта флуоксетина и агониста 5-HT1A-рецептора анксиолитика буспирона с целью коррекции неблагоприятных последствий пренатального стресса на болевое и аффективное поведение у женского потомства в препубертатный период развития. Обнаружено, что иммобилизационный стресс самок крыс в последнюю треть беременности (стресс самок крыс в период беременности используют в качестве модели депрессии у человека) вызвал у потомства усиление функциональной активности болевой системы, повышение уровня выраженности депрессивноподобного поведения. Повторное введение беременным самкам флуоксетина, буспирона или их комбинации улучшило у женского потомства исследованные показатели. Полученные результаты указывают на то, что повторное введение комбинации флуоксетина и буспирона стрессированным в период беременности самкам крыс нивелировало негативное влияние пренатального стресса у женского потомства. Более эффективное действие комбинации препаратов по сравнению с действием флуоксетина было установлено в болевой чувствительности к термическому раздражителю и в первой острой фазе формалинового теста. Нежелательных отклонений в исследованных типах поведения у самок крыс, подвергнутых в пренатальном периоде фармакологическому воздействию каждого из препаратов, выявлено не было.

Об авторах

Ирина Павловна Буткевич

ФГБУН «Институт физиологии им. И.П. Павлова» Российской Академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: irinabutkevich@yandex.ru

д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник, доцент, лаборатория онтогенеза нервной системы

Россия, Санкт-Петербург

Виктор Анатольевич Михайленко

ФГБУН «Институт физиологии им. И.П. Павлова» Российской Академии наук

Email: viktormikhailenko@yandex.ru

канд. биол. наук, стар-ший научный сотрудник, лаборатория онтогенеза нервной системы

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Николаевна Шимараева

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: 3706381@mail.ru

канд. биол. наук, доцент, кафедра нормальной физиологии

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Викторович Кочубеев

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: AndreyKo4@mail.ru

канд. биол. наук, доцент, кафедра нормальной физиологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Albert PR, Francois BL. Modifying 5-HT1A Receptor Gene Expression as a New Target for Antidepressant Therapy. Front Neurosci. 2010;4:35. doi: 10.3389/fnins.2010.00035.
  2. Brummelte S, Mc Glanaghy E, Bonnin A, Oberlander TF. Developmental changes in serotonin signaling: Implications for early brain function, behavior and adaptation. Neuroscience. 2017;342:212-231. doi: 10.1016/j.neuroscience.2016.02.037.
  3. Butkevich IP, Mikhailenko VA, Vershinina EA, et al. Buspirone before prenatal stress protects against adverse effects of stress on emotional and inflammatory pain-related behaviors in infant rats: age and sex differences. Brain Res. 2011;1419:76-84. doi: 10.1016/j.brainres.2011.08.068.
  4. Butkevich I, Mikhailenko V, Vershinina E, et al. Maternal buspirone protects against the adverse effects of in utero stress on emotional and pain-related behaviors in offspring. Physiol Behav. 2011;102(2): 137-142. doi: 10.1016/j.physbeh.2010.10.023.
  5. Colpaert FC. 5-HT(1A) receptor activation: new molecular and neuroadaptive mechanisms of pain relief. Curr Opin Investig Drugs. 2006;7(1):40-47.
  6. Eyre H, Siddarth P, Cyr N, et al. Comparing the Immune-Genomic Effects of Vilazodone and Paroxetine in Late-Life Depression: A Pilot Study. Pharmacopsychiatry. 2017;50(6):256-263. doi: 10.1055/s-0043-107033.
  7. Glover ME, Clinton SM. Of rodents and humans: A comparative review of the neurobehavioral effects of early life SSRI exposure in preclinical and clinical research. Int J Dev Neurosci. 2016;51:50-72. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2016.04.008.
  8. Mahar I, Bambico FR, Mechawar N, Nobrega JN. Stress, serotonin, and hippocampal neurogenesis in relation to depression and antidepressant effects. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:173-192. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.11.009.
  9. Muzerelle A, Scotto-Lomassese S, Bernard JF, et al. Conditional anterograde tracing reveals distinct targeting of individual serotonin cell groups (B5-B9) to the forebrain and brainstem. Brain Struct Funct. 2016;221(1): 535-561. doi: 10.1007/s00429-014-0924-4.
  10. Pawluski JL, Rayen I, Niessen NA, et al. Developmental fluoxetine exposure differentially alters central and peripheral measures of the HPA system in adolescent male and female offspring. Neuroscience. 2012;220:131-141. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.06.034.
  11. Richardson-Jones JW, Craige CP, Guiard BP, et al. 5-HT1A autoreceptor levels determine vulnerability to stress and response to antidepressants. Neuron. 2010;65(1):40-52. doi: 10.1016/j.neuron.2009.12.003.
  12. Van den Hove DL, Lauder JM, Scheepens A, et al. Prenatal stress in the rat alters 5-HT1A receptor binding in the ventral hippocampus. Brain Res. 2006;1090(1): 29-34. doi: 10.1016/j.brainres.2006.03.057.
  13. Wang SM, Han C, Lee SJ, et al. Vilazodone for the Treatment of Depression: An Update. Chonnam Med J. 2016;52(2):91-100. doi: 10.4068/cmj.2016.52.2.91.
  14. Weinstock M. Prenatal stressors in rodents: Effects on behavior. Neurobiol Stress. 2017;6:3-13. doi: 10.1016/j.ynstr.2016.08.004.
  15. Wong K, Phelan R, Kalso E, et al. Antidepressant drugs for prevention of acute and chronic postsurgical pain: early evidence and recommended future directions. Anesthesiology. 2014;121(3):591-608. doi: 10.1097/ALN.0000000000000307.
  16. Yohn CN, Gergues MM, Samuels BA. The role of 5-HT receptors in depression. Mol Brain. 2017;10(1):28. doi: 10.1186/s13041-017-0306-y.
  17. Zhuo M. Descending facilitation. Mol Pain. 2017;13:1744806917699212. doi: 10.1177/ 1744806917699212.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние инъекций флуоксетина, буспирона и комбинации этих препаратов самкам крыс во время беременности на латентный период в тесте горячей пластины у женского потомства в препубертатный период развития: *p < 0,05 — между пренатально стрессированными с введением физиологического раствора и пренатально не стрессированными; +p < 0,05, ++p < 0,01 — между пренатально стрессированными с введением препаратов и пренатально стрессированными с введением физиологического раствора; ##p < 0,01 — между флуоксетин + пренатальный стресс и комбинацией флуоксетина и буспирона + пренатальный стресс

Скачать (121KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние инъекций флуоксетина, буспирона и комбинации этих препаратов самкам крыс во время беременности на продолжительность вылизывания в первую острую (Ф1) и вторую тоническую (Ф2) фазы формалинового теста у женского потомства в препубертатный период развития: **p < 0,01 — между пренатально стрессированными с введением физиологического раствора и пренатально не стрессированными; ++p < 0,01 — между пренатально стрессированными с введением препаратов и пренатально стрессированными с введением физиологического раствора; ##p < 0,01 — между флуоксетин + пренатальный стресс и комбинацией флуоксетина и буспирона + пренатальный стресс и между буспирон + пренатальный стресс

Скачать (175KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Влияние инъекций флуоксетина, буспирона и комбинации этих препаратов самкам крыс во время беременности на время иммобильности в тесте принудительного плавания у женского потомства в препубертатный период развития: **p < 0,01 — между пренатально стрессированными с введением физиологического раствора и пренатально не стрессированными; +p < 0,05, ++p < 0,01 — между пренатально стрессированными с введением препаратов и пренатально стрессированными с введением физиологического раствора

Скачать (113KB)
Метаданные

© Буткевич И.П., Михайленко В.А., Шимараева Т.Н., Кочубеев А.В., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».