Pathogenetic features of formation of experimental preeclampsia-like condition

Cover Page

Cite item

Abstract

Objective. To study the pathogenesis of clinical and laboratory syndromes of preeclampsia-like condition and the possibility of influencing them through the introduction of specific antibodies to marinobufagenin.

Materials and methods. 36 pregnant rats were used in the experiment. 24 rats from 12 to 19 days of pregnancy were prescribed a 1,8% NaCl solution to simulate a preeclampsia-like condition. Subsequently, this sample was divided into 2 groups. In one group (12 animals, the second group), preimmune rabbit serum was administered intraperitoneally as an immune agent. In another group (12 animals, the third group), a single intraperitoneal administration of polyclonal anti-marinobufagenin antibodies was performed. After the antibody injection, a comprehensive clinical and laboratory evaluation was performed.

Results. Against the background of a hypersol diet, an increase in systolic blood pressure was found, as well as the concentration of marinobufagenin in blood plasma. The introduction of antibodies to marinobufagenin caused a decrease in blood pressure. In addition, the formation of a preeclampsia-like condition showed an increase in endoglin and sFlt1 in the placenta, as well as an increase in sFlt1, collagen-1 and a decrease in Fli-1 in the thoracic aorta. The appointment of antibodies to marinobufagenin led to an increase in the content of Fli-1 to the level in the control group.

Summary. In the formation of a preeclampsia-like condition, an increase in the level of marinobufagenin in blood plasma leads to an increase in the content of antiangiogenic factors in the placenta and in the thoracic aorta. Intraperitoneal administration of antibodies to marinobufagenin contributes to a significant increase in the content of Fli-1.

About the authors

Vitaly A. Reznik

St. Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: vitaliy-reznik@mail.ru

MD, PhD, Associate Professor, Head Physician on Obstetrics and Gynecology

Russian Federation, Saint Petersburg

Dmitry O. Ivanov

St. Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: doivanov@yandex.ru

MD, PhD, Dr Med Sci, Professor, Rector

Russian Federation, Saint Petersburg

Aleksej Ya. Bagrov

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences

Email: aybagrov@gmail.com

MD, PhD, Dr Med Sci, Senior Researcher

Russian Federation, Saint Petersburg

Nikolaj N. Ruhlyada

St. Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: nicolasr@mail.ru

MD, PhD, Dr Med Sci, Professor, Head, Department of Obstetrics and Gynecology

Russian Federation, Saint Petersburg

Natal’ya I. Tapilskaya

St. Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: tapnatalia@yandex.ru

MD, PhD, Dr Med Sci, Professor Department of Obstetrics and Gynecology

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Аверина И.В. Значение некоторых ферментных систем при физиологической беременности и преэклампсии // Педиатр. – 2011. – Т. 2. – № 4. – С. 12–15. [Averina IV. The role of some en zyme systems in normal pregnancy and pregnancy with preclamp sIA. Pediatrician (St. Petersburg). 2011;2(4):12-15. (In Russ.)]
  2. Григорова Ю.Н. Маринобуфагенин-индуцированный фиброз сосудистой стенки и возможности его коррекции: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – СПб., 2017. [Grigorova YuN. Marinobufagenin-indutsirovannyy fibroz sosudistoy stenki i vozmozhnosti ego korrektsii. [dissertation] Saint Petersburg; 2017. (In Russ.)]
  3. Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Semin Perinatol. 2009;33(3):130-137. doi: 10.1053/j.semperi.2009.02.010.
  4. Fedorova OV, Agalakova NI, Talan MI, et al. Brain ouabain stimulates peripheral marinobufagenin via angiotensin II signalling in NaCl-loaded Dahl-S rats. J Hypertens. 2005;23(8):1515-1523. doi: 10.1097/01.hjh.0000174969.79836.8b.
  5. Fedorova OV, Simbirtsev AS, Kolodkin NI, et al. Monoclonal antibody to an endogenous bufadienolide, marinobufagenin, reverses preeclampsia-induced Na/K-ATPase inhibition and lowers blood pressure in NaCl-sensitive hypertension. J Hypertens. 2008;26(12):2414-2425. doi: 10.1097/HJH.0b013e328312c86a.
  6. Fedorova OV, Zernetkina VI, Shilova VY, et al. Synthesis of an Endogenous Steroidal Na Pump Inhibitor Marinobufagenin, Implicated in Human Cardiovascular Diseases, Is Initiated by CYP27A1 via Bile Acid Pathway. Circ Cardiovasc Genet. 2015;8(5):736-745. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.115.001217.
  7. Fedorova OV, Ishkaraeva VV, Grigorova YN, et al. Antibody to Marinobufagenin Reverses Placenta-Induced Fibrosis of Umbilical Arteries in Preeclampsia. Int J Mol Sci. 2018;19(8). doi: 10.3390/ijms19082377.
  8. Jamison J, Lauffenburger D, Wang JC, Wells A. PKCdelta localization at the membrane increases matrix traction force dependent on PLCgamma1/EGFR signaling. PLoS One. 2013;8(10):e77434. doi: 10.1371/journal.pone.0077434.
  9. Lopatin DA, Ailamazian EK, Dmitrieva RI, et al. Circulating bufodienolide and cardenolide sodium pump inhibitors in preeclampsia. J Hypertens. 1999;17(8):1179-1187. doi: 10.1097/00004872-199917080-00018.
  10. Saleem S, McClure EM, Goudar SS, et al. A prospective study of maternal, fetal and neonatal deaths in low- and middle-income countries. Bull World Health Organ. 2014;92(8):605-612. doi: 10.2471/BLT.13.127464.
  11. Say L, Chou D, Gemmill A, et al. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. Lancet Glob Health. 2014;2(6):e323-e333. doi: 10.1016/s2214-109x(14)70227-x.
  12. Nikitina ER, Mikhailov AV, Nikandrova ES, et al. In preeclampsia endogenous cardiotonic steroids induce vascular fibrosis and impair relaxation of umbilical arteries. J Hypertens. 2011;29(4):769-776. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834436a7.
  13. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia. Lancet. 2005;365(9461):785-799. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17987-2.
  14. Sones JL, Davisson RL. Preeclampsia, of mice and women. Physiol Genomics. 2016;48(8):565-572. doi: 10.1152/physiolgenomics.00125.2015.
  15. Wu P, van den Berg C, Alfirevic Z, et al. Early Pregnancy Biomarkers in Pre-Eclampsia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2015;16(9):23035-23056. doi: 10.3390/ijms160923035.
  16. Young BC, Levine RJ, Karumanchi SA. Pathogenesis of preeclampsia. Annu Rev Pathol. 2010;5:173-192. doi: 10.1146/annurev-pathol-121808-102149.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. The level of systolic blood pressure in the experimental groups. C — the first group of rats with a normal diet (control), PLCAb(–) – the second group of rats with preeclampsia-like condition, which were not injected with antibo­dies to MBG, PLCAb(+) – the third group of rats with preeclampsia-like condition, which were injected with antibodies to MBG

Download (93KB)
3. Fig. 2. The level of systolic blood pressure in the experimental groups. C – the first group of rats with a normal diet (control), PLCAb(–) – the second group of rats with preeclampsia-like condition, which were not injected with antibo­dies to MBG, PLCAb(+) – the third group of rats with preeclampsia-like condition, which were injected with antibodies to MBG

Download (188KB)

Copyright (c) 2020 Reznik V.A., Ivanov D.O., Bagrov A.Y., Ruhlyada N.N., Tapilskaya N.I.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».