Роль аутоиммунологической реактивности в патогенезе осложненных форм язвенной болезни у детей и взрослых

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В России заболеваемость язвенной болезнью не имеет тенденции к снижению, а число ее осложненных форм в последние годы сохраняется на высоком уровне. В обзоре литературы обсуждаются современные взгляды на патогенез язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, включая значение геликобактерной инфекции, данные о коморбидности геликобактериоза с аутоиммунными состояниями, рассматривается роль аутоиммунитета в целом с учетом превалирования парадигмы инфекционной природы ульцерогенеза на сегодняшний день. Разбираются патогенетические особенности и клинико-морфологические проявления язвенной болезни, связанные с применением алюмосодержащих препаратов в свете адъювантных свойств алюминия, а также с нарушениями кальциевого обмена. Специальное внимание уделено детским и подростковым аспектам проблемы. Представления о роли аутоиммунитета при язвенной болезни развиваются с середины 60-х гг. прошлого столетия. Существуют данные о провокации инфекционными факторами и лекарствами выработки аутоантител против ряда антигенов клеток слизистой желудка, в том числе иммуноглобулинов, оказывающих гистаминоподобное действие. Есть сведения о способности Helicobacter pylori провоцировать аутоиммунитет к экстрагастральным аутоантигенам, включая рецепторы тромбоцитов, что может быть связано с нарушением гемостаза. Ряд работ in vitro не подтвердил стимулирующего действия аутоантител на обкладочные клетки желудка. Скудные и противоречивые данные относительно роли аутоиммунитета и его регуляции/дерегуляции при язвенной болезни подсказывают необходимость дальнейших научных поисков и разработки методов лабораторной диагностики. Необходимо уточнение характера и масштаба протекающих при осложненной язвенной болезни аутоиммунных процессов и особенностей их нейроэндокринной регуляции на фоне современной медикаментозной терапии на примере содержащих алюминий антацидов и антигистаминовых средств. Важно установление корреляционных связей между язвенной болезнью и аутоиммунопатиями.

Об авторах

Артем Вартанович Асатуров

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: asaturov@bk.ru

аспирант, кафедра факультетской хирургии

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Александрович Варзин

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: drvarzin@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, кафедра факультетской хирургии

Россия, Санкт-Петербург

Юрий Иванович Строев

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: svetlanastroeva@mail.ru

канд. мед. наук, профессор, кафедра патологии

Россия, Санкт-Петербург

Леонид Павлович Чурилов

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: elpach@mail.ru

канд. мед. наук, доцент, заведующий, кафедра патологии

Россия, Санкт-Петербург

Владимир Иосифович Утехин

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: utekhin44@mail.ru

канд. мед. наук, доцент, кафедра патологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Афендулов С.А., Журавлев Г.Ю., Смирнов А.Д. Стратегия хирургического лечения язвенной болезни // Хирургия. - 2006. - № 5. - С. 26-30. [Afendulov SA, Zhuravlev GY, Smirnov AD. Strategiya khirurgicheskogo lecheniya yazvennoy bolezni. Khirurgiya. 2006;(5):26-30. (In Russ.)]
  2. Баранов А.А. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2002. - № 3. - C. 12-18. [Baranov AA. Scientific and organizational priorities in pediatric gastroenterology. Pediatriia. 2002;81(3):12-18. (In Russ.)]
  3. Баранов Д.З., Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Тромбоцитарные показатели у гипотиреоидных больных аутоиммунным тиреоидитом, леченных и не леченных левотироксином // Клиническая патофизиология. - 2015. - № 4. - С. 34-41. [Baranov DZ, Stroev YI, Churilov LP. Platelet characteristics in hypothyroid patients with autoimmune thyroiditis before and after treatment with levothyroxine©. Clinical pathophysiology. 2015;(4):34-41. (In Russ.)]
  4. Гастроэнтерология детского возраста: практическое руководство по детским болезням / Под ред. С.В. Бельмера, А.И. Хавкина. - М.: Медпрактика-М, 2003. [Gastroenterologiya detskogo vozrasta: prakticheskoe rukovodstvo po detskim boleznyam. Ed. by S.V. Bel’mer, A.I. Khavkin. Moscow: Medpraktika-M; 2003. (In Russ.)]
  5. Варзин С.А., Даев Е.В. Кислотность желудочного сока у больных язвой двенадцатиперстной кишки с различными группами крови системы АВ0, подвергшихся хирургическому лечению // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2006. - № 4. - С. 78-87. [Varzin SA, Daev EV. Acidity and blood groups of system AB0 by patient with duodenal ulcer. Vestnik Sankt-Peterburgskogo Universiteta ser. 11, Meditsina. 2006;(4):78-87. (In Russ.)]
  6. Горбатовский Я.А., Ешева Л.А., Филимонов С.Н. Генетические маркеры у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - Т. 8. - № 4. - С. 24-27. [Gorbatovskiy YA, Esheva LA, Filimonov SN. Geneticheskie markery u bol’nykh yazvennoy bolezn’yu dvenadtsatiperstnoy kishki. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. Russian journal of gastroenterology, hepatology, coloproctology. 1998;8(4):24-27. (In Russ.)]
  7. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Гастродуоденальные кровотечения язвенной этиологии (патогенез, диагностика, лечение): Руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. [Gostishchev VK, Evseev MA. Gastroduodenal’nye krovotecheniya yazvennoy etiologii (patogenez, diagnostika, lechenie): Rukovodstvo dlya vrachey. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. (In Russ.)]
  8. Гриншпун О.Я. Иммунные факторы в патогенезе и клинике язвенной болезни: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - Л., 1965. [Grinshpun OY. Immunnye faktory v patogeneze i klinike yazvennoy bolezni. [dissertation] Leningrad; 1965. (In Russ.)]
  9. Дудникова Э.В. Язвенная болезнь у детей и подростков // Южно-Российский медицинский журнал. - 2001. - № 1-2. - С. 22-26. [Dudnikova EV. Yazvennaya bolezn’ u detey i podrostkov. Yuzhno-Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2001;(1-2):22-26. (In Russ.)]
  10. Краткое руководство по гастроэнтерологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф.И. Комарова, С.И. Раппопорта. - М.: М-Вести, 2001. [Kratkoe rukovodstvo po gastroenterologii. Ed. by V.T. Ivashkin, F.I. Komarov, S.I. Rappoport. Moscow: M-Vesti; 2001. (In Russ.)]
  11. Исламова Е.А. Возрастные особенности язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Саратовский научно-медицинский журнал. -2009. - Т. 5. - № 4. - С. 569-571. [Islamova EA. Age Features of Peptic and Duodenal Ulcer Disease. Saratov journal of medical scientific research. 2009;5(4):569-571. (In Russ.)]
  12. Лапина Т.Л. Лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки // Российский медицинский журнал. - 2001. - № 9. - С. 602-607. [Lapina TL. Lechenie erozivno-yazvennykh porazheniy zheludka i dvenadtsatiperstnoy kishki. Ross Med Zh. 2001;(9):602-607. (In Russ.)]
  13. Муджикова О.М., Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Соединительная ткань, соматотип и щитовидная железа // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2009. - № 2. - С. 3-25. [Mudzhikova OM, Stroev YI, Churilov LP. Connective Tissue, Somatotype and Thyroid Gland. Meditsina. 2009;(2):3-25. (In Russ.)]
  14. Мышкин К.И., Франкфурт Л.А., Попова В.Ф. Аутоиммунные процессы при язвенной болезни // Клиническая медицина. - 1971. - № 11. - С. 72-75. [Myshkin KI, Frankfurt LA, Popova VF. Autoimmunnye protsessy pri yazvennoy bolezni. Klin Med (Mosk). 1971;(11):72-75. (In Russ.)]
  15. Пиманов С.И., Макаренко Е.В. Варианты симптома боли при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клиническая медицина. - 2004. - Т. 82. - № 7. - С. 40-43. [Pimanov SI, Makarenko EV. The type of pain in duodenal peptic ulcer. Klin Med (Mosk). 2004;82(7):40-43. (In Russ.)]
  16. Сапроненков П.М. Антигены HLA у монозиготных близнецов, конкордантных по аппендициту и осложненной дуоденальной язве // Клиническая медицина. - 1990. - Т. 68. - № 6. - С. 128-129. [Sapronenkov PM. Antigeny HLA u monozigotnykh bliznetsov, konkordantnykh po appenditsitu i oslozhnennoy duodenal’noy yazve. Klin Med (Mosk).1990;68(6):128-129. (In Russ.)]
  17. Строев Ю.И., Соболевская П.А., Чурилов Л.П., Утехин В.И. Роль гипокальциемии и витамина D3 в патогенезе фобий при хроническом аутоиммунном тиреоидите Хасимото // Педиатр. - 2017. - Т. 8. - № 4. - С. 39-42. [Stroev YI, Sobolevskaya PA, Churilov LP, Utekhin VI. The role of hypocalcemia and vitamin D3 in pathogenesis of phobias in chronic autoimmune Hashimoto’s thyroiditis. Pediatrician (St. Petersbueg). 2017;8(4):39-42. (In Russ.)]. doi: 10.17816/PED8439-42.
  18. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Язвенные боли: кислота или спазм? Избранные вопросы неотложной хирургической и терапевтической гастроэнтерологии // Сборник тезисов научно-практической конференции гастроэнтерологов и хирургов; Санкт-Петербург, 25-26 марта 2013 г. - СПб.: СПбГМУ им. И.П. Павлова, 2013. - С. 214-220. [Stroev YI, Churilov LP. Yazvennye boli: kislota ili spazm? Izbrannye voprosy neotlozhnoy khirurgicheskoy i terapevticheskoy gastroenterologii. In: Proceedings of the scientific and practical conference of gastroenterologists and surgeons; Saint Petersburg, 25-26 March 2013. Saint Petersburg: SPbGMU im. I.P. Pavlova; 2013. P. 214-220. (In Russ.)]
  19. Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Варзин С.А. Клинико-патофизиологические размышления о болевом синдроме при язвенной болезни // Медицина. XXI век. - 2009. - № 14. - C. 46-53. [Stroev YI, Churilov LP, Varzin SA. Kliniko-patofiziologicheskie razmyshleniya o bolevom sindrome pri yazvennoy bolezni. Meditsina. XXI vek. 2009;(14):46-53. (In Russ.)]
  20. Системная патология соединительной ткани. Руководство для врачей / Под ред. Ю.И. Строева, Л.П. Чурилова. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2014. [Sistemnaya patologiya soedinitel’noy tkani. Rukovodstvo dlya vrachey. Ed. by Y.I. Stroev, L.P. Churilov. Saint Petersburg: ELBI-SPb; 2014. (In Russ.)]
  21. Филимонов Р.М. Подростковая гастроэнтерология: Руководство для врачей. - М.: МИА, 2008. [Filimonov RM. Podrostkovaya gastroenterologiya: Rukovodstvo dlya vrachey. Moscow: MIA; 2008. (In Russ.)]
  22. Цветкова Л.Н., Мельникова И.Ю., Бельмер C.B. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки у детей. Национальное руководство «Педиатрия». - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. [Tsvetkova LN, Mel’nikova IY, Bel’mer CB. Yazvennaya boleznʼ zheludka i dvenadtsatiperstnoy kishki u detey. Natsional’noe rukovodstvo “Pediatriya”. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. (In Russ.)]
  23. Циммерман Я.С., Зекцер М.А. О семейной предрасположенности к язвенной болезни // Клиническая медицина. - 1968. - Т. 46. - № 7. - С. 77-80. [Tsimmerman YS, Zektser MA. O semeynoy predraspolozhennosti k yazvennoy bolezni. Klin Med (Mosk). 1968;46(7):77-80. (In Russ.)]
  24. Циммерман Я.С., Оносова Е.А., Циммерман И.Я. Изучение генетических маркеров язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клиническая медицина. - 1989. - Т. 67. - № 5. - С. 73-77. [Tsimmerman YS, Onosova EA, Tsimmerman IY. Izuchenie geneticheskikh markerov yazvennoy bolezni dvenadtsatiperstnoy kishki. Klin Med (Mosk). 1989;67(5):73-77. (In Russ.)]
  25. Чурилов Л.П., Васильев А.Г. Патофизиология иммунной системы: Учебное пособие. - СПб.: Фолиант, 2015. [Churilov LP, Vasil’ev AG. Patofiziologiya immunnoy sistemy. Uchebnoe posobie. Saint Petersburg: Foliant; 2015. (In Russ.)]
  26. Шапкин Ю.Г., Чалык Ю.В., Калюжный А.И. Иммунологические аспекты прогнозирования течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6. - № 2. - С. 468-471. [Shapkin YG, Chalyk YV, Kalyuzhnyy AI. Immunologic aspects of the prognosis of the ulcer of the stomach and duodenum development, complicated by blleeding. Saratov journal of medical scientific research. 2010;6(2):468-471. (In Russ.)]
  27. Шенфельд И., Мерони П.Л., Чурилов Л.П. Руководство по аутоиммунным заболеваниям для врачей общей практики / Под ред. И. Шенфельд, П.Л. Мерони, Л.П. Чурилова. - СПб.: Медкнига-ЭЛБИ, 2017. [Shoenfeld Y, Meroni PL, Churilov LP, eds. Rukovodstvo po autoimmunnym zabolevaniyam dlya vrachey obshchey praktiki. Saint Petersburg: Medkniga-ELBI; 2017. (In Russ.)]
  28. Шумихин А.В., Туев А.В., Желобов В.Г., Хлынова О.В. Иммунная тромбоцитопения, ассоциированная с инфекцией Helicobacter pylori: патогенез, диагностика и лечение // Пермский медицинский журнал. - 2010. - Т. 27. - № 6. - С. 13-18. [Shumikhin AV, Tuev AV, Zhelobov VG, Khlynova OV. Immunnaya trombotsitopeniya, assotsiirovannaya s infektsiey Helicobacter pylori: patogenez, diagnostika i lechenie. Permskii meditsinskii zhurnal. 2010;27(6):13-18. (In Russ.)]
  29. Bergmann C, Sarem-Aslani A, Ratge D, et al. Inadequate response to H2-receptor antagonists. Absence of parietal cell cAMP-stimulating autoantibodies. Dig Dis Sci. 1995;40(12):2678-2683. doi: 10.1007/BF02220460.
  30. Carr CS, Ling KD, Boulos P, Singer M. Randomised trial of safety and efficacy of immediate postoperative enteral feeding in patients undergoing gastrointestinal resection. BMJ. 1996;312(7035):869-871. doi: 10.1136/bmj.312.7035.869.
  31. De Lazzari F, Mirakian R, Hammond L, et al. Gastric cell c-AMP stimulating autoantibodies in duodenal ulcer disease. Gut. 1988;29(1):94-100. doi: 10.1136/gut.29.1.94.
  32. Dobi S, Gasztonyi G, Lenkey B. Immunoglobulin-stimulated superacidity in duodenal ulcer. Acta Med Acad Sci Hung. 1980;37(1):51-58.
  33. Dobi S, Lenkey B. Role of a secretagogue immunoglobulin in gastric acid secretion. Acta Physiol Acad Sci Hung. 1982;60(1-2):9-25.
  34. Evangelista S. Role of calcitonin gene-related Peptide in gastric mucosal defence and healing. Curr Pharm Des. 2009;15(30):3571-3576. doi: 10.2174/138161209789207024.
  35. Exley C. What is the risk of aluminium as a neurotoxin? Expert Rev Neurother. 2014;14(6):589-591. doi: 10.1586/14737175.2014.915745.
  36. Exley C, Burgess E, Day JP, et al. Aluminum toxicokinetics. J Toxicol Environ Health. 1996;48(6):569-584. doi: 10.1080/009841096161078.
  37. Garcia-Carrasco M, Jimenez-Herrera EA, Galvez-Romero JL, et al. The anti-thrombotic effects of vitamin D and their possible relationship with antiphospholipid syndrome. Lupus. 2018;27(14):2181-2189. doi: 10.1177/0961203318801520.
  38. Graham DY, Evans DG, Evans DJ, Jr. Campylobacter pylori. The organism and its clinical relevance. J Clin Gastroenterol. 1989;11 Suppl 1: S43-48.
  39. Hua MC, Kong MS, Lai MW, Luo CC. Perforated peptic ulcer in children: a 20-year experience. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007;45(1):71-74. doi: 10.1097/MPG.0b013e31804069cc.
  40. Janke A, Badurski J, Stasiewicz J, et al. Calcitonin versus cimetidine or De-Nol in gastric ulcer treatment. An endoscopically controlled trial. Dtsch Z Verdau Stoffwechselkr. 1988;48(5):239-243.
  41. Jeffery EH, Abreo K, Burgess E, et al. Systemic aluminum toxicity: effects on bone, hematopoietic tissue, and kidney. J Toxicol Environ Health. 1996;48(6):649-65. doi: 10.1080/009841096161122.
  42. Kim TH, Cheung DY. Helicobacter pylori Eradication, a Gordian Knot for Idiopathic Thrombocytopenic Purpura? Gut Liver. 2016;10(3):323-4. doi: 10.5009/gnl16095.
  43. Matsuura E, Kobayashi K, Lopez LR. Preventing autoimmune and infection triggered atherosclerosis for an enduring healthful lifestyle. Autoimmun Rev. 2008;7(3):214-222. doi: 10.1016/j.autrev.2007.11.008.
  44. Poletaev AB, Abrosimova AA, Sokolov MA, et al. Dialectics and implications of natural neurotropic autoantibodies in neurological disease and rehabilitation. Clin Dev Immunol. 2004;11(2):151-156.
  45. Reid J, Taylor TV, Holt S, Heading RC. Benign gastric ulceration in pernicious anemia. Dig Dis Sci. 1980;25(2):148-149. doi: 10.1007/BF01308315.
  46. Rosen Y, Daich J, Soliman I, et al. Vitamin D and autoimmunity. Scand J Rheumatol. 2016;45(6):439-447. doi: 10.3109/03009742.2016.1151072.
  47. Saeki Y, Ishihara K. Infection-immunity liaison: pathogen-driven autoimmune-mimicry (PDAIM). Autoimmun Rev. 2014;13(10):1064-1069. doi: 10.1016/j.autrev.2014.08.024.
  48. Shay H, Sun DCH. Etiology and Pathology of Gastric and Duodenal Ulcer. In: Boskus HL. Gastroenterology. Vol. 1. London-Philadelphia: W.B. Saunders Co; 1968.
  49. Song YH, Mardh S. The occurrence of gastric and duodenal auto-antibodies in peptic ulcer disease. Acta Physiol Scand. 1989;137(4):535-539. doi: 10.1111/j.1748-1716.1989.tb08790.x.
  50. Suadicani P, Hein HO, Gyntelberg F. Genetic and life-style determinants of peptic ulcer. A study of 3387 men aged 54 to 74 years: The Copenhagen Male Study. Scand J Gastroenterol. 1999;34(1):12-17. doi: 10.1080/00365529950172763.
  51. Tytgat GN No Helicobacter pylori, no Helicobacter pylori-associated peptic ulcer disease. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9(1):39-42. doi: 10.1111/j.1365-2036.1995.tb00782.x.
  52. Uter W, Stock C, Pfahlberg A, et al. Association between infections and signs and symptoms of “atopic” hypersensitivity - results of a cross-sectional survey among first-year university students in Germany and Spain. Allergy. 2003;58(7):580-584. doi: 10.1034/j.1398-9995.2003.00102.x.
  53. Marshall BJ, Warren JR. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. Lancet. 1984;1(8390):1311-1315. doi: 10.1016/S0140-6736(84)91816-6.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Асатуров А.В., Варзин С.А., Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Утехин В.И., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».