VEGF-зависимый ангиогенез при лечебном патоморфозе рака молочной железы

Введение. Вовлеченность ангиогенных факторов в процессы прогрессии и инвазии опухоли, ее ускользания от иммунологического надзора и изменения сигнальной чувствительности указывает на перспективность изучения VEGF-зависимого ангиогенеза в условиях лечебного регресса рака молочной железы (РМЖ).

Цель. Изучить иммуногистохимические особенности экспрессии маркеров ангиогенеза: эндотелиального фактора роста (англ.: vascular endothelial growth factor, VEGF), ангиопоэтина 2 (англ.: angiopoietin 2, Ang2) и его рецептора (англ.: tyrosine kinase, Tie2), в зависимости от степени регресса карциномы молочной железы на фоне проведения неоадъювантной химиотерапии (НАХТ).

Методы. В исследование включены 65 пациенток с верифицированным местно-распространенным РМЖ и 10 па-циенток с пролиферативной формой фиброзно-кистозной болезни. Пациенткам с РМЖ проводили НАХТ по схеме: 5-фторурацил 500 мг/м², доксорубицин 50 мг/м², циклофосфамид 500 мг/м² (англ.: 5-fluorouracil, аdriamycin (=doxorubicin), cyclophosphamide, FAC). На этапе скрининга выполняли трепан-биопсию опухоли молочной железы, а по завершении НАХТ — исследование операционного материала. Оценку ключевого для РМЖ маркера — рецептора эпидермального фактора роста человека-2 (англ.: human epidermal growth factor Receptor-2, Her2/neu) и маркеров ангиогенеза (VEGF-А, Ang2, Tie2) проводили иммуногистохимическим методом, определение морфологического регресса опухоли — по системе резидуальной раковой нагрузки (англ.: residual cancer burden, RCB).

Результаты. Наиболее распространенным типом карциномы молочной железы является инвазивная протоковая карцинома, люминальный А, Her2/neu-негативный подтип. Иммуногистохимические характеристики ангиогенеза карциномы молочной железы не зависят от морфологического и суррогатного молекулярного подтипа опухоли. Показатели активности ангиогенеза VEGF-A, Ang2, Tie2 максимально выражены у пациенток с пролиферативной формой фиброзно-кистозной болезни и РМЖ до начала НАХТ. НАХТ оказывает слабый супрессивный эффект на показатели активности ангиогенеза независимо от типа опухоли.

Заключение. Для объективизации полученных результатов и уточнения особенностей ангиогенеза у пациенток с РМЖ на фоне НАХТ необходимо продолжение исследований по данному вопросу с применением дополнительных молекулярно-генетических методик. Считаем целесообразным экспериментальное изучение эффекта цитостатиков в разных режимах (в том числе в сверхнизких дозах), а также проведение дополнительных исследований роли интегринов и рецепторов Notch.