Возможные пути фармакологической коррекции ишемических повреждений печени с помощью агониста периферических имидазолиновых рецепторов с7070

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Как при сахарном диабете, так и при метаболическом синдроме в виде коморбидного состояния развивается жировая дистрофия печени, переходящая далее в некроз печени. В статье предложены варианты фармакологической коррекции ишемии-реперфузии печени агонистами имидазолиновых рецепторов.

Материалы и методы. Эксперимент проводился на 70 крысах обоего пола, разделённых на 7 групп (n=10): интактная группа; ложнооперированные животные (вскрытие брюшной стенки без лигирования печёночных сосудов); группа ишемии / реперфузии без коррекции препаратами; животные, подвергшиеся ишемии / реперфузии печени + метформин (50 мг/кг); животные, подвергшиеся ишемии / реперфузии печени + моксонидин (1 мкг/кг); животные, подвергшиеся ишемии / реперфузии печени + С7070 (10 мг/кг). Для оценки использовали коэффициенты, исчисляемые из уровня печеночных трансаминаз: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ), – а также морфометрических отношений площади некроза и глубокой ишемии печени по данным гистологического исследования.

Результаты. Агонист периферических имидазолиновых рецепторов С7070 в значительно большей степени снижает ишемически-реперфузионные поражения печени, в сравнении с препаратами моксонидин и метформин. Гепатопротекторный эффект С7070 снимался предварительным введением блокатора периферических имидазолиновых рецепторов. Коэффициенты АЛТ/АСТ для С7070, моксонидина и метформина составили соответственно 72,8/62,13; 44,99/34,20 и 36,88/21,02. Коэффициенты морфологической гепатопротекторной активности препаратов составили: С7070 – 82,61, моксонидин – 72,33, метформин – 38,96.

Вывод. Агонисты имидазолинвых рецепторов достоверно и значимо снижают функциональные и морфологические проявления ишемии / реперфузии печени.

Об авторах

А. П. Довгань

Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6941-4020
SPIN-код: 9406-8460

ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

С. В. Поветкин

Курский государственный медицинский университет

Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1302-9326
SPIN-код: 5412-3120

д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии

Россия, 305004, Курская обл, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3

Г. А. Батищева

Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко

Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4771-7466
SPIN-код: 2285-1917

д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии

Россия, 394036, Воронежская обл, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10,

А. А. Должиков

Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8866-8993
SPIN-код: 7584-3080

д.м.н., профессор кафедры анатомии и гистологии

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

М. В. Покровский

Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1493-3376
SPIN-код: 9201-3580

д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Ж. С. Урожевская

Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5874-1763
SPIN-код: 3360-1887

аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Список литературы

  1. Kolmykov D.I., Alehin S.A. Ischemia / reperfusion effect on pancreatic volumetrical blood flow velocity // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2015. Vol. 1, №1. P. 42-46. doi: 10.18413/2500-235X-2015-1-4-51-56.
  2. Chigunadze A.L., Artyushkova E.B., Mishustin V.N., et al. Experimental justification of new way of pharmacological correction for contact frostbite using DSLET opioid peptide and serotonin adipinate to enhance surgycal treatment // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2016. Vol. 2, №2. P. 3-19.
  3. Ragulina V.A., Kostina D.A., Dovgan A.P., et al. Nuclear factor kappa B as a potential target for pharmacological correction endothelium-associated pathology // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2017. Vol. 3, №1. P. 114-124. doi: 10.18413/2500-235X-2017-3-1-114-124.
  4. Алехин С.А., Лопатин Д.В., Покровский М.В., и др. Влияние дистантного ишемического прекондиционирования на морфофункциональные показатели и эксперссию фактора антиапоптоза в печени после перенесенного эпизода ишемии/реперфузии // Научные ведомости Белгородского государственного университета. 2012. Т. 141, №22. С. 84-88.
  5. Абрашова Т.В., Гущин Я.А., Ковалева М.А., и др. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. СПб.: ЛЕМА, 2013.
  6. Бивалькевич Н.В. Закономерности структурно-функциональной реорганизации печени при формировании диет-индуцированной неалкогольной жировой болезни печени у крыс: дис. ... канд. биол. наук. Владивосток, 2015.
  7. Зилов А.В., Терехова А.Л. Метформин – 50 лет в клинической практике // Лечащий врач. 2008. №3. С. 16-19.
  8. Kirpichnikov D.I., McFarlane S.I., Sowers J.R. Metformin: an update // Ann. Intern. Med. 2002. Vol. 137, №1. P. 25-33.
  9. Chan C.K., Head G.A. Relative importance of central imidazoline receptors for antihypertensive effects of moxonidine and rilme-nidine // J. Hypertens. 1996. №14. P. 855-864.
  10. Свободные радикалы и антиоксиданты в химии, биологии и медицине: материалы Международной научно-практи-ческой конференции 1-4 октября 2013 г. Ч. 2. Новосибирск: НГПУ, 2013.
  11. Ernsberger P. The II-Imidazoline Receptor and Its Cellular Signaling Pathways // Arm. N.Y. Acad. Sci. 1999. №881. Р. 35-53.
  12. Amann K., Nichols C., Tornig J., et al. Effect of ramipril, nifedipine, and moxonidine on glomerular morphology and podocyte structure in experimental renal failure // Nephrol. Dial Transplant. 1996. №11. Р. 1003-1011.
  13. Bing C., King P., Pickavance L., et al. The effect of moxonidine of feeding and body fat in obese Zucker rats; role of hypothalamic NPY neurons // Br. J. Pharmacol. 1999. №127. Р. 35-42.
  14. Bauduceau B., Mayaudon H., Dupuy O. Rilmenidine in hypertensive type 2 diabetic: a controlled pilot study versus captopril // J. Cardivasc. Risk. 2000. №7. Р. 57-61.
  15. Калинкина Н.В. Дисфункция эндотелия как один из возможных патогенетических механизмов повреждения сердца антрациклинами // Украинский кардиологический журнал. 2000. №5-6. С. 69-71.
  16. Кондратьева Л.В. Метформин – испытание временем // РМЖ. 2007. №27. С. 2098.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Довгань А.П., Поветкин С.В., Батищева Г.А., Должиков А.А., Покровский М.В., Урожевская Ж.С., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).