Аспекты патогенеза анемии у пациентов онкологического профиля

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Анемию считают одним из проявлений многих онкологических заболеваний, влияющих на общую выживаемость и снижающих качество жизни больных. Частота анемии варьирует от 20 до 90%, в зависимости от нозологии, стадии болезни, проводимого противоопухолевого лечения. Патогенез анемии у больных онкологического профиля носит комплексный характер. Среди патогенетических факторов выделяют такие, как опухолевая инфильтрация костного мозга злокачественными клетками, угнетение эритроидного ростка цитокинами воспаления, снижение чувствительности рецепторов к эритропоэтину и его синтеза, повышение уровня гепсидина, нарушение питания, усиление депонирования и секвестрации клеток крови в селезёнке, избыточный фиброз костной ткани, геморрагический синдром, противоопухолевая терапия. В статье изложен патогенез анемии при онкологических заболеваниях с подробным описанием супрессивного влияния на гемопоэз ряда провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1β, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли α, интерферона γ), синтезируемых клетками иммунной системы. Подробно представлен механизм влияния цитокинов на эритроидный росток, синтез эритропоэтина, а также на усиление образования гепсидина в организме. В работе описан механизм нарушения кинетики железа в организме пациентов с онкологическими заболеваниями и последующее развитие его функционального дефицита. Данный обзор литературы содержит современные сведения о факторах, принимающих участие в патогенезе анемии больных онкологического профиля, понимание которых позволит врачу-клиницисту выбрать рациональную тактику патогенетической или заместительной коррекции анемического синдрома с учётом персонифицированного подхода к лечению и профилактике, особенно у пациентов, получающих хирургическое, химиотерапевтическое, лучевое лечение.

Об авторах

Николай Александрович Романенко

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства

Автор, ответственный за переписку.
Email: rom-nik@yandex.ru
SPIN-код: 4211-8993
г. Санкт-Петербург, Россия

Станислав Семёнович Бессмельцев

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства

Email: rom-nik@yandex.ru
г. Санкт-Петербург, Россия

Александр Эдуардович Алборов

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства; Городской клинический онкологический диспансер

Email: rom-nik@yandex.ru
г. Санкт-Петербург, Россия; г. Санкт-Петербург, Россия

Елена Романовна Шилова

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства

Email: rom-nik@yandex.ru
SPIN-код: 9967-6367
г. Санкт-Петербург, Россия

Александр Викторович Чечеткин

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства

Email: rom-nik@yandex.ru
SPIN-код: 6576-8487
г. Санкт-Петербург, Россия

Михаил Дмитриевич Ханевич

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства; Городской клинический онкологический диспансер

Email: rom-nik@yandex.ru
г. Санкт-Петербург, Россия; г. Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Романенко Н.А., Чечёткин А.В., Жигулева Л.Ю. и др. Коррекция анемии и оценка эффективности трансфузий эритроцитов у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Клин. онкогематол. 2018; 11 (3): 265–272. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-265-278.
  2. Сахин В.Т., Маджанова Е.Р., Крюков Е.В. и др. Патогенетические особенности анемии у больных с солидными опухолями. Клин. онкогематол. 2017; 10 (4): 514–518. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-514-518.
  3. Liu X., Qiu H., Huang Y. et al. Impact of preoperative anemia on outcomes in patients undergoing curative resection for gastric cancer: a single-institution retrospective analysis of 2163 Chinese patients. Cancer Med. 2018; 7 (2): 360–369. doi: 10.1002/cam4.1309.
  4. Santos F.P., Alvarado Y., Kantarjian H. et al. Long-term prognostic impact of the use of erythropoietic-stimulating agents in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with imatinib. Cancer. 2011; 117 (5): 982–991. doi: 10.1002/cncr.25533.
  5. Douros A., Jobski K., Kollhorst B. et al. Risk of venous thromboembolism in cancer patients treated with epoetins or blood transfusions. J. Clin. Pharmacol. 2016; 82 (3): 839–848. doi: 10.1111/bcp.13019.
  6. Schrijvers D., De Samblanx H., Roila F. Erythropoiesis-stimulating agents in the treatment of anaemia in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for use. Ann. Oncol. 2010; 21 (5): 244–247. doi: 10.1093/annonc/mdq202.
  7. Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Патогенетическая коррекция анемии эритропоэзстимулирующими препаратами у больных лимфопролиферативными заболеваниями (обзор литературы). Онкогематология. 2011; (3): 39–49. doi: 10.17650/1818-8346-2011-6-3-39-49.
  8. Birgegard G., Samuelsson J., Ahlstrand E. et al. Inflammatory functional iron deficiency common in myelofibrosis, contributes to anaemia and impairs quality of life. From the Nordic MPN study Group. Eur. J. Haematol. 2019; 102 (3): 235–240. doi: 10.1111/ejh.13198.
  9. Steurer M., Wagner H., Gastel G. Prevalence and management of anaemia in haematologic cancer patients receiving cyclic nonplatinum chemotherapy: results of a prospective national chart survey. Wien. Klin. Wochenschr. 2004; 116 (11–12): 367–372. doi: 10.1007/BF03040915.
  10. Tefferi A., Lasho T.L., Jimma T. et al. One thousand patients with primary myelofibrosis: the mayo ­clinic experience. Mayo Clin. Proc. 2012; 87 (1): 25–33. doi: 10.1016/­j.mayocp.2011.11.001.
  11. Truong P.T., Parhar T., Hart J. et al. Population-based analysis of the frequency of anemia and its ma­nagement before and during chemotherapy in patients with malignant lymphoma. Am. J. Clin. Oncol. 2010; 33 (5): 465–468. doi: 10.1097/COC.0b013e3181b4b147.
  12. Yasmeen T., Ali J., Khan K., Siddiqui N. Frequency and causes of anemia in lymphoma patients. Pak. J. Med. Sci. 2019; 35 (1): 61–65. doi: 10.12669/pjms.35.1.91.
  13. Baumeister P., Canis M., Reiter M. Preoperative anemia and perioperative blood transfusion in head and neck squamous cell carcinoma. PLoS One. 2018; 13 (10): e0205712. doi: 10.1371/journal.pone.0205712.
  14. Baumeister P., Rauch J., Jacobi C. et al. Impact of comorbidity and anemia in patients with oropharyngeal cancer primarily treated with surgery in the human papillomavirus era. Head Neck. 2017; 39 (1): 7–16. doi: 10.1002/hed.24528.
  15. Ceanga A.I., Ceanga M., Eveslage M. et al. Preope­rative anemia and extensive transfusion during stay-in-hospital are critical for patient`s mortality: A retrospective multicenter cohort study of oncological patients undergoing radical cystectomy. Transfus. Apher. Sci. 2018; 57 (6): 739–745. doi: 10.1016/j.transci.2018.08.003.
  16. Бессмельцев С.С., Романенко Н.А. Анемия при опухолевых заболеваниях системы крови. Руководство для врачей. М.: СИМК. 2017; 228 с.
  17. Chau J.K., Harris J.R., Seikaly H.R. Transfusion as a predictor of recurrence and survival in head and neck cancer surgery patients. J. Otolaryngol. Head Neck. Surg. 2010; 39 (5): 516–522. PMID: 20828514.
  18. Danan D., Smolkin M.E., Varhegyi N.E. et al. Impact of blood transfusions on patients with head and neck cancer undergoing free tissue transfer. Laryngoscope. 2015; 125 (1): 86–91. doi: 10.1002/lary.24847.
  19. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди. 2016; 324 с. .
  20. Samuelsson J. Long-standing resolution of anemia in symptomatic low-grade non-Hodgkin's lymphoma patients treated with recombinant human erythropoietin as sole therapy. Med. Oncol. 2002; 19 (1): 69–72. doi: 10.1385/MO:19:1:69.
  21. Nowrousian M.R. Recombinant human erythro­poietin in the treatment of cancer-related or chemotherapy-induced anaemia in patients with solid tumours. Med. Oncol. 1998; 15 (1): 19–28. doi: 10.1007/BF02821932.
  22. Haase V.H. Hypoxic regulation of erythropoiesis and iron metabolism. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2010; 299 (1): 1–13. doi: 10.1152/ajprenal.00174.2010.
  23. Liu Q., Davidoff O., Niss K., Haase V.H. Hypo­xia-inducible factor regulates hepcidin via erythropoietin-induced erythropoiesis. J. Clin. Invest. 2012; 122 (12): 4635–4644. doi: 10.1172/JCI63924.
  24. Левченкова О.С., Новиков В.Е. Индукторы регуляторного фактора адаптации к гипоксии. Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. 2014; 22 (2): 134–143. doi: 10.17816/PAVLOVJ20142133-143.
  25. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Румянцев А.Г. Эритропоэз, эритропоэтин, железо. Молекулярные и клинические аспекты. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2011; 299 с.
  26. Романенко Н.А., Беркос М.В., Бессмельцев С.С. и др. Прогностическое значение сывороточного эритропоэтина при коррекции анемии препаратами рекомбинантного эритропоэтина у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями. Казанский мед. ж. 2012; 93 (4): 584–590.
  27. Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Беркос М.В. и др. Прогностическая значимость ряда лабораторных показателей крови при использовании препаратов, стимулирующих эритропоэз у больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемией. Тер. архив. 2013; 85 (8): 81–86.
  28. Лямкина А.С., Поспелова Т.И., Обгольц Ю.Н. и др. Патогенез и современная терапия анемического синдрома у пожилых больных лимфопролиферативными заболеваниями. Сибирский научн. мед. ж. (Бюлл. СО РАМН). 2013; 33 (1): 54–60.
  29. Tsopra O.A., Ziros P.G., Lagadinou E.D. et al. Di­sease-related anemia in chronic lymphocytic leukemia is not due to intrinsic defects of erythroid precursors: a pos­sible pathogenetic role for tumor necrosis factor-alpha. Acta. Haematol. 2009; 121 (4): 187–195.
  30. Wang T., Tu M.F., Zhu J. The role of cytokines in lymphoma with anemia. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2013; 21 (2): 392–395.
  31. Chopra M., Langenhorst D., Beilhack A. et al. Interleukin-2 critically regulates bone marrow erythropoiesis and prevents anemia development. Eur. J. Immunol. 2015; 45 (12): 3362–3374. doi: 10.1002/eji.201545596.
  32. Buck I., Morceau F., Cristofanon S. et al. The inhibitory effect of the proinflammatory cytokine TNFalpha on erythroid differentiation involves erythroid transcription factor modulation. Int. J. Oncol. 2009; 34 (3): 853–860. doi: 10.1016/j.bcp.2008.08.025.
  33. Buck I., Morceau F., Cristofanon S. et al. Tumor necrosis factor alpha inhibits erythroid differentiation in human erythropoietin-dependent cells involving p38 MAPK pathway, GATA-1 and FOG-1 downregulation and ­GATA-2 upregulation. Biochem. Pharmacol. 2008; 76 (10): 1229–1239. doi: 10.1016/j.bcp.2008.08.025.
  34. Сахин В.Т., Крюков Е.В., Рукавицын О.А. Значение интерлейкина 6 в патогенезе анемии у больных с солидными опухолями и возможности терапевтической коррекции. Вестн. гематол. 2019; 15 (1): 22–28.
  35. Hohaus S., Massini G., Giachelia M. et al. Anemia in Hodgkin's lymphoma: the role of interleukin-6 and hepcidin. J. Clin. Oncol. 2010; 28 (15): 2538–2543. doi: 10.1200/JCO.2009.27.6873.
  36. Lee P., Peng H., Gelbart T. et al. Regulation of hepcidin transcription by interleukin-1 and interleukin-6. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2005; 102: 1906–1910. doi: 10.1073/pnas.0409808102.
  37. Kim A., Rivera S., Shprung D. et al. Mouse mo­dels of anemia of cancer. PloS One. 2014; 9 (3): e93283. doi: 10.1371/journal.pone.0093283.
  38. Nemeth E., Rivera S., Gabajan V. et al. IL-6 me­diates hyppoferremia inducting the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J. Clin. Inv. 2004; 113: 1271–1276. doi: 10.1172/JCI200420945.
  39. Rivera S., Liu L., Nemeth E. et al. Hepcidin excess induces the sequestration of iron and exacerbates tumor-­associated anemia. Blood. 2005; 105 (4): 1797–1802. doi: 10.1182/blood-2004-08-3375.
  40. Ukarma L., Johannes H., Beyer U. et al. Hepcidin as a predictor of response to epoetin therapy in anemic cancer patients. Clin. Chem. 2009; 55 (7): 1354–1360. doi: 10.1373/clinchem.2008.121285.
  41. Цветаева Н.В., Левина А.А., Мамукова Ю.И. Основы регуляции обмена железа. Клин. онкогематол. 2010; 3 (3): 278–283.
  42. Napier I., Ponka P., Richardson D.R. Iron traffi­cking in the mitochondrion: novel pathways revealed by di­sease. Blood. 2005; 105 (5): 1867–1874. doi: 10.1182/blood-2004-10-3856.
  43. Camaschella C. Iron and hepcidin: a story of recycling and balance. ASH Education Program Book. 2013; 2013 (1): 1–8. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.1.
  44. Park C.H., Valore E.V., Waring A.J., Ganz T. Hepcidin: a urinary antibacterial peptide synthesized in the li­ver. J. Biol. Chem. 2001; 276: 7806–7810. doi: 10.1074/jbc.M008922200.
  45. Song S.N., Tomosugi N., Kawabata H. et al. Down-regulation of hepcidin resulting from long-term treatment with an anti-IL-6 receptor antibody (tocilizu­mab) improves anemia of inflammation in multicentric Castleman disease. Blood. 2010; 116 (18): 3627–3634. doi: 10.1182/blood-2010-03-271791.
  46. Fleming R.E., Sly W.S. Hepcidin: a putative iron-regulatory hormone relevant to hereditary hemochromatosis and the anemia of chronic disease. Proceed. Nat. Acad. Sci. 2001; 98 (15): 8160–8162. doi: 10.1073/pnas.161296298.
  47. Ganz T. Hepcidin and iron regulation, 10 years later. Blood. 2011; 117 (17); 4425–4433. doi: 10.1182/blood-2011-01-258467.
  48. Hunter H.N., Fulton D.B., Ganz T., Vogel H.J. The solution structure of human hepcidin, a peptide hormone with antimicrobial activity that is involved in iron uptake and hereditary hemochromatosis. J. Biol. Chem. 2002; 277 (40): 37 597–37 603. doi: 10.1074/jbc.M205305200.
  49. Bohlius J., Bohlke K., Castelli R. et al. Management of cancer-associated anemia with erythropoiesis-stimula­ting agents: ASCO/ASH clinical practice guideline update. Blood Adv. 2019; 3 (8): 1197–1210. doi: 10.1182/bloodadvances.2018030387.
  50. Calleja J.L., Delgado S., del Val A. et al. Ferric carboxymaltose reduces transfusions and hospital stay in patients with colon cancer and anemia. Int. J. Colorectal Dis. 2016; 31 (3): 543–551. doi: 10.1007/s00384-015-2461-x.
  51. Cella D., Kallich J., McDermott A., Xu X. The longitudinal relationship of hemoglobin, fatigue and quality of life in anemic cancer patients: results from five randomized clinical trials. Ann. Oncol. 2004; 15 (6): 979–986. doi: 10.1093/annonc/mdh235.
  52. Keeler B.D., Simpson J.A., Ng S. et al. The feasibility and clinical efficacy of intravenous iron administration for preoperative anaemia in patients with colorectal cancer. Color. Dis. 2014; 16 (10): 794–800. doi: 10.1111/codi.12683.
  53. Lebrun F., Klastersky J., Levacq D. et al. Intravenous iron therapy for anemic cancer patients: a review of recently published clinical studies. Support Care Cancer. 2017; 25 (7): 2313–2319. doi: 10.1007/s00520-017-3672-1.
  54. Romanenko N., Slascheva I., Golovchenko R., Abdulkadyrov K. Study of effectiveness recombinant human erythropoietin and quality of life in lymphoproliferative disor­ders patients with anemia. Haematologica. 2011; 96 (2): 748.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Обратная зависимость уровня гемоглобина (Hb) от концентрации эндогенного эритропоэтина (ЭЭ) при анемии

Скачать (10KB)
Метаданные

© 2019 Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Алборов А.Э., Шилова Е.Р., Чечеткин А.В., Ханевич М.Д.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».