Clinical and immunological characteristics of patients with chronic hepatitis C during antiviral therapy in interferon-free regimen

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study the biomarkers of liver inflammation that occur during antiviral therapy in the interferon-free regimen.

Methods. 14 patients were examined during antiviral therapy of chronic viral hepatitis C genotype 1. Treatment with dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir and ritonavir for 12 weeks was received by 8 patients. Daklatasvir and asunaprevir was administered to 6 patients for 24 weeks. 11 patients had the concentrations of cytokines/chemokines (TNFα, CCL2/MCP-1, CCL20/MIP-3α, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CXCL11/ITAC) measured in the blood plasma by multiplex analysis. In six patients, the content of CXCR3+ and CCR6+ receptors in different subpopulations of lymphocytes was determined by flow cytofluorimetry. Patients were divided into 2 groups: without liver fibrosis and with severe fibrosis.

Results. 100% demonstrated virologic response. In both groups, significant reduction of CXCL10/IP-10 concentration was found in the patients at the end of treatment compared to pre-therapy (p=0.025 and 0.00015, respectively). In the first group a tendency to increase of the relative content of T-lymphocytes (p=0.065) was observed, and in the second group, a significant increase of the relative content of TNKCCR6+ (p=0.02) was observed.

Conclusion. Chemokine CXCL10/IP-10 is a biomarker characterizing the decrease of liver inflammation during therapy and not depending on the degree of liver fibrosis. The tendency to increase of the relative content of T lymphocytes in the first group and a significant increase in TNKCCR6+ cells during treatment in the second group may play an important role in eliminating hepatitis C virus.

About the authors

V V Basina

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Author for correspondence.
Email: v.basina@mail.ru
Saint-Petersburg, Russia

A A Sukhoruk

Saint Petersburg State Pediatric Medical University; Saint-Petersburg Pasteur Research Institute of Epidemiology and Mictobiology

Email: v.basina@mail.ru
Saint-Petersburg, Russia; Saint-Petersburg, Russia

N A Arsentieva

Saint-Petersburg Pasteur Research Institute of Epidemiology and Mictobiology

Email: v.basina@mail.ru
Saint-Petersburg, Russia

N E Lyubimova

Saint-Petersburg Pasteur Research Institute of Epidemiology and Mictobiology

Email: v.basina@mail.ru
Saint-Petersburg, Russia

A V Semenov

Saint-Petersburg Pasteur Research Institute of Epidemiology and Mictobiology

Email: v.basina@mail.ru
Saint-Petersburg, Russia

E V Esaulenko

Saint Petersburg State Pediatric Medical University; Saint-Petersburg Pasteur Research Institute of Epidemiology and Mictobiology

Email: v.basina@mail.ru
Saint-Petersburg, Russia; Saint-Petersburg, Russia

A A Totolyan

Saint-Petersburg Pasteur Research Institute of Epidemiology and Mictobiology

Email: v.basina@mail.ru
Saint-Petersburg, Russia

References

  1. World Health Organization. Hepatitis C. Key facts. http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c (access date: 18.06.18).
  2. Angeli P., Bernardi M., Villanueva C. et al. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of patients with decompensated cirrhosis. J. Hepatol. 2018; 69 (2): 406–460. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.024.
  3. Esaulenko E.V., Vysochinskaya V.V., Nikitina O.E. The effectiveness of combined antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C, 1B genotype with various degrees of fibrosis. Zhurnal infektologii. 2012; 4 (3S): 75. (In Russ.)
  4. Maevskaya M.V., Ivashkin V.T., Znojko O.O. at el. Efficacy and safety of the national inhibitor of Narlaprevir protease in primary and previously treated patients with chronic hepatitis C caused by the 1st genotype virus, without liver cirrhosis (results of the Pioneer study). Rossijskij zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii. 2017; 27 (6): 41–51 (In Russ.)
  5. Ivashkin V.T., Maevskaya M.V., Аbdurakhmanov D.T. et al. Modern possibilities of antiviral therapy using Daclatasvir in the treatment of patients with chronic viral hepatitis C: results of the individual access program. Rossijskij zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloprotologii. 2017; 27 (6): 52–62. (In Russ.)
  6. Lin J.C., Habersetzer F., Rodriguez-Torres M. et al. Interferon γ-induced protein 10 kinetics in treatment-naive versus treatment-experienced patients receiving interferon-free therapy for hepatitis C virus infection: implications for the innate immune response. J. Infect. Dis. 2014; 210 (12): 881–885. doi: 10.1093/infdis/jiu325.
  7. Bility M.T., Nio K., Li F. et al. Chronic hepatitis C infection-induced liver fibrogenesis is associated with M2 macrophage activation. Sci. Rep. 2016; (6): 39520. doi: 10.1038/srep39520.
  8. Kazankov K., Barrera F., Moller H.J. et al. Soluble CD163, a macrophage activation marker, is independently associated with fibrosis in patients with chronic viral hepatitis B and C. Hepatology. 2014; 60 (2): 521–530. doi: 10.1002/hep.27129.
  9. Sandler N.G., Koh C., Roque A. et al. Host response to translocated microbial products predicts outcomes of patients with HBV or HCV infection. Gastroenterology. 2011; 141 (4): 1220–1230. doi: 10.1053/j.gastro.2011.06.063.
  10. Askarieh G., Alsio A., Pugnale P. et al. Systemic and intrahepatic interferon-gamma-inducible protein 10 kDa predicts the first-phase decline in hepatitis C virus RNA and overall viral response to therapy in chronic hepatitis C. Hepatology. 2010; 51: 1523–1530. doi: 10.1002/hep.23509.
  11. Prinapori R., Sticchi L., Alicino C. et al. Role of HCV-RNA decay and IP-10 levels after 48 hours of standard HCV therapy as predictors of rapid virological response. Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2015; 39: 705–710. doi: 10.1016/j.clinre.2015.04.001.
  12. Mascia C., Vita S., Zuccalà P. et al. Changes in inflammatory biomarkers in HCV infected patients undergoing direct acting antiviral-containing regimens with or without interferon. PLoS ONE. 2017; 12 (6): e0179400. doi: 10.1371/journal.pone.0179400.
  13. Serti E., Chepa-Lotrea X., Kim Y. J. et al. Successful Interferon-Free Therapy of Chronic Hepatitis C Virus Infection Normalizes Natural Killer Cell Function. Gastroenterology. 2015; 149 (1): 190–200. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.004.
  14. Diago C. M., Castellano G., GarcoAa-Samaniego J. et al. Association of pretreatment serum interferon gamma inducible protein 10 levels with sustained virological response to peginterferon plus ribavirin therapy in genotype 1 infected patients with chronic hepatitis. Gut. 2006; 55 (3): 374–379. doi: 10.1136/gut.2005.074062.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

© 2018 Basina V.V., Sukhoruk A.A., Arsentieva N.A., Lyubimova N.E., Semenov A.V., Esaulenko E.V., Totolyan A.A.

Creative Commons License

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.




Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».