Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с хроническим гепатитом C во время противовирусной терапии в безинтерфероновом режиме

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение биомаркеров воспаления печени, возникающих в процессе противовирусной терапии в безинтерфероновом режиме.

Методы. Обследовано 14 пациентов во время противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С 1 генотипа. Лечение препаратами дасабувир, омбитасвир, паритапревир и ритонавир в течение 12 недель получили 8 пациентов. Даклатасвир и асунапревир - 6 пациентов в течение 24 недель. У 11 пациентов в плазме крови измеряли концентрации цитокинов/хемокинов (TNFα, CCL2/MCP-1, CCL20/MIP-3α, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CXCL11/ITAC) методом мультиплексного анализа. У шести пациентов определено содержание CXCR3+ и CCR6+ рецепторов на разных субпопуляциях лимфоцитов методом проточной цитофлюориметрии. Пациенты были разделены на 2 группы: с отсутствием фиброза печени и с выраженным фиброзом.

Результаты. У 100 % получен вирусологический ответ. В обеих группах у пациентов были обнаружены достоверно значимые снижения концентрации CXCL10/IP-10 к окончанию лечения по сравнению с показателями до начала терапии (р=0,025 и 0,00015 соответственно). В первой группе наблюдалась тенденция к увеличению относительного содержания T-лимфоцитов (p=0,065), а во второй - достоверное увеличение относительного содержания TNKCCR6+ (p=0,02).

Вывод. Хемокин CXCL10/IP-10 - биомаркер, характеризующий снижение воспаления в печени во время терапии и не зависящий от степени фиброза печени. Тенденция к повышению относительного содержания Т-лимфоцитов в первой группе и достоверное повышение TNKCCR6+-клеток в процессе лечения во второй группе, возможно, играют важную роль в элиминации вируса гепатита С.

Об авторах

Валентина Владимировна Басина

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия

Анастасия Александровна Сухорук

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера

Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия; г. Санкт-Петербург, Россия

Наталья Александровна Арсентьева

Санкт-Петербургский научно исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера

Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия

Наталья Евгеньевна Любимова

Санкт-Петербургский научно исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера

Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия

Александр Владимирович Семенов

Санкт-Петербургский научно исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера

Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия

Елена Владимировна Эсауленко

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера

Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия; г. Санкт-Петербург, Россия

Арег Артемович Тотолян

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера

Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. World Health Organization. Hepatitis C. Key facts. http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c (access date: 18.06.18).
  2. Angeli P., Bernardi M., Villanueva C. et al. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of patients with decompensated cirrhosis. J. Hepatol. 2018; 69 (2): 406-460. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.024.
  3. Эсауленко Е.В., Высочинская В.В., Никитина О.Е. Эффективность комбинированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С, 1В генотипом с различной степенью выраженности фиброза. Журнал инфектологии. 2012; 4 (3S): 75. doi: 10.22625/2072-6732-2012-4-3S-7-120.
  4. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Знойко О.О. и др. Эффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы Нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования Pioneer). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27 (6): 41-51. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-41-51.
  5. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Абдурахманов Д.Т. и др. Современные возможности противовирусной терапии с использованием Даклатасвира при лечении больных хроническим вирусным гепатитом С: Результаты программы индивидуального доступа. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопротологии. 2017; 27 (6): 52-62. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-52-62.
  6. Lin J.C., Habersetzer F., Rodriguez-Torres M. et al. Interferon γ-induced protein 10 kinetics in treatment-naive versus treatment-experienced patients receiving interferon-free therapy for hepatitis C virus infection: implications for the innate immune response. J. Infect. Dis. 2014; 210 (12): 881-885. doi: 10.1093/infdis/jiu325.
  7. Bility M.T., Nio K., Li F. et al. Chronic hepatitis C infection-induced liver fibrogenesis is associated with M2 macrophage activation. Sci. Rep. 2016; (6): 39520. doi: 10.1038/srep39520.
  8. Kazankov K., Barrera F., Moller H.J. et al. Soluble CD163, a macrophage activation marker, is independently associated with fibrosis in patients with chronic viral hepatitis B and C. Hepatology. 2014; 60 (2): 521-530. doi: 10.1002/hep.27129.
  9. Sandler N.G., Koh C., Roque A. et al. Host response to translocated microbial products predicts outcomes of patients with HBV or HCV infection. Gastroenterology. 2011; 141 (4): 1220-1230. doi: 10.1053/j.gastro.2011.06.063.
  10. Askarieh G., Alsio A., Pugnale P. et al. Systemic and intrahepatic interferon-gamma-inducible protein 10 kDa predicts the first-phase decline in hepatitis C virus RNA and overall viral response to therapy in chronic hepatitis C. Hepatology. 2010; 51: 1523-1530. doi: 10.1002/hep.23509.
  11. Prinapori R., Sticchi L., Alicino C. et al. Role of HCV-RNA decay and IP-10 levels after 48 hours of standard HCV therapy as predictors of rapid virological response. Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2015; 39: 705-710. doi: 10.1016/j.clinre.2015.04.001.
  12. Mascia C., Vita S., Zuccalà P. et al. Changes in inflammatory biomarkers in HCV infected patients undergoing direct acting antiviral-containing regimens with or without interferon. PLoS ONE. 2017; 12 (6): e0179400. doi: 10.1371/journal.pone.0179400.
  13. Serti E., Chepa-Lotrea X., Kim Y. J. et al. Successful Interferon-Free Therapy of Chronic Hepatitis C Virus Infection Normalizes Natural Killer Cell Function. Gastroenterology. 2015; 149 (1): 190-200. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.004.
  14. Diago C. M., Castellano G., GarcoAa-Samaniego J. et al. Association of pretreatment serum interferon gamma inducible protein 10 levels with sustained virological response to peginterferon plus ribavirin therapy in genotype 1 infected patients with chronic hepatitis. Gut. 2006; 55 (3): 374-379. doi: 10.1136/gut.2005.074062.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© 2018 Басина В.В., Сухорук А.А., Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Семенов А.В., Эсауленко Е.В., Тотолян А.А.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».