Влияние пивалоил-замещённых пиррол-содержащих гетероциклических соединений на механизмы репарации повреждений ДНК клеток саркомы Юинга

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить механизмы репарации повреждений дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и регуляции клеточного цикла клеток саркомы Юинга под влиянием пивалоил-замещённых пиррол-содержащих гетероциклических соединений.

Методы. Исследования были выполнены на клеточной линии саркомы Юинга А673. Опухолевые клетки инкубировали в присутствии пивалоил-замещённых пиррол-содержащих гетероциклических соединений (соединение №20 и соединение №24) в течение 48 ч. Методом иммуноблоттинга были исследованы уровни экспрессии маркёров репарации однонитевых (фосфорилированные формы ATR и Chk1) и двунитевых (фосфорилированные формы H2AX, АТМ, DNA-PK, BRCA-1, Chk-2) разрывов ДНК. Анализ фаз клеточного цикла проводили методом проточной цитометрии (BD FacsCanto, США).

Результаты. Под влиянием пивалоил-замещённых пиррол-содержащих гетероциклических соединений в клетках саркомы Юинга повышался уровень экспрессии гистона 2А, фосфорилированного по остаткам серина в положении 139 (γ-H2AX), что свидетельствовало о наличии повреждений ДНК (двунитевых разрывов). Под влиянием пивалоил-замещённых пиррол-содержащих гетероциклических соединений в исследуемых клетках повышалась экспрессия фосфорилированных форм ATМ-киназы и BRCA-1. Были также отмечены нарушения клеточного цикла, приводящие к накоплению клеток в фазах G2/M, и усиление гибели опухолевых клеток по механизму апоптоза.

Вывод. Пивалоил-замещённые пиррол-содержащие гетероциклические соединения индуцировали двунитевые повреждения ДНК в опухолевых клетках саркомы Юинга линии А673; в ответ на повреждение ДНК в опухолевых клетках активировались механизмы репарации двунитевых разрывов ДНК; несмотря на запуск системы репарации ДНК клетки А673 накапливались в G2/M-фазе клеточного цикла и погибали по механизму апоптоза.

Об авторах

Айгуль Рафиковна Галембикова

Казанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: boichuksergei@mail.ru
г. Казань, Россия

Сергей Васильевич Бойчук

Казанский государственный медицинский университет

Email: boichuksergei@mail.ru
г. Казань, Россия

Павел Дмитриевич Дунаев

Казанский государственный медицинский университет

Email: boichuksergei@mail.ru
г. Казань, Россия

Рамиль Рамисович Хуснутдинов

Казанский государственный медицинский университет

Email: boichuksergei@mail.ru
г. Казань, Россия

Светлана Сергеевна Зыкова

Пермский институт ФСИН России

Email: boichuksergei@mail.ru
г. Пермь, Россия

Список литературы

  1. Delattre O., Zucman J., Melot T. et al. The Ewing-family of tumors - a subgroup of small-round-cell tumors defined by specific chimeric transcripts. N. Engl. J. Med. 1994; 331 (5): 294-299. doi: 10.1056/NEJM199408043310503.
  2. Le Deley M.C., Delattre O., Schäfer K.L. et al. Impact of EWS-ETS fusion type on disease progression in Ewing's sarcoma/peripheral primitive neuroectodermal tumor: prospective results from the cooperative Euro-E.W.I.N.G. 99 trial. J. Clin. Oncol. 2010; 28 (12): 1982-1988. doi: 10.1200/JCO.2009.23.3585.
  3. Van Doominck J.A., Ji L., Schaub B. et al. Current treatment protocols have eliminated the prognostic advantage of type 1 fusions in Ewing sarcoma: a report from the Children's Oncology Group. J. Clin. Oncol. 2010; 28 (12): 1989-1994. doi: 10.1200/JCO.2009.24.5845.
  4. Juergens C., Weston C., Lewis I. et al. Safety assessment of intensive induction with vincristine, ifosfamide, doxorubicin, and etoposide (VIDE) in the treatment of Ewing tumors in the EURO-E.W.I.N.G. 99 clinical trial. Pediatr. Blood Cancer. 2006; 47 (1): 22-29. doi: 10.1002/pbc.20820.
  5. Le Deley M.C., Paulussen M., Ian Lewis I. et al. Cyclophosphamide compared with ifosfamide in consolidation treatment of standard-risk Ewing sarcoma: results of the randomized noninferiority Euro-EWING99-R1 trial. J. Clin. Oncol. 2014; 32 (23): 2440-2448. doi: 10.1200/JCO.2013.54.4833.
  6. Womer R.B., West D.C., Krailo M.D. et al. Randomized controlled trial of interval-compressed chemotherapy for the treatment of localized Ewing sarcoma: a report from the Children's Oncology Group. J. Clin. Oncol. 2012; 30 (33): 4148-4154. doi: 10.1200/JCO.2011.41.5703.
  7. Wagner L.M., McAllister N., Goldsby R.E. et al. Temozolomide and intravenous irinotecan for treatment of advanced Ewing sarcoma. Pediatr. Blood Cancer. 2007; 48 (2): 132-139. doi: 10.1002/pbc.20697.
  8. Haeusler J., Ranft A., Boelling T. et al. The value of local treatment in patients with primary, disseminated, multifocal Ewing sarcoma (PDMES). Cancer. 2010; 116 (2): 443-450. doi: 10.1002/cncr.24740.
  9. Boichuk S., Galembikova A., Zykova S. et al. Ethyl-2-amino-pyrrole-3-carboxylates are novel potent anticancer agents that affect tubulin polymerization, induce G2/M cell-cycle arrest, and effectively inhibit soft tissue cancer cell growth in vitro. Anti-Cancer Drugs. 2016; 27 (7): 620-634. doi: 10.1097/CAD.0000000000000372.
  10. Kumagai A., Lee J., Yoo H.Y., Dunphy W.G. TopBP1 activates the ATR-ATRIP complex. Cell. 2006; 124 (5): 943-955. doi: 10.1016/j.cell.2005.12.041.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2018 Галембикова А.Р., Бойчук С.В., Дунаев П.Д., Хуснутдинов Р.Р., Зыкова С.С.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».