Биохимические изменения в мышечной ткани крыс при длительном применении симвастатина

Цель. Анализ биохимических изменений в мышечной ткани крыс после длительного приёма симвастатина.

Методы. Исследование проведено на беспородных крысах-самцах. Было выделено три группы: контрольная группа (интактные животные); группа сравнения (животные с индуцированной гиперхолестеринемией без применения лекарственных средств); экспериментальная группа (животные с индуцированной гиперхолестеринемией, получавшие в течение 2 мес симвастатин по 0,0012 г/100 г массы тела 1 раз в сутки в виде водной суспензии через пищеводный зонд). В мышцах животных определяли концентрацию метаболитов гликолиза (пировиноградной кислоты и лактата), активность ферментов антиоксидантной защиты (восстановленного глутатиона, супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы), а также содержание изоформ тайтина, протеолитических фрагментов тайтина и небулина.

Результаты. После введения животным с индуцированной гиперхолестеринемией симвастатина было выявлено снижение концентрации метаболитов гликолиза (пировиноградной кислоты и лактата) относительно группы сравнения, а также разнонаправленные изменения активности ферментов антиоксидантной защиты (снижение активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, концентрации восстановленного глутатиона, а активность каталазы осталась без изменений). При анализе структурных изменений в мышечной ткани животных после введения симвастатина было выявлено снижение содержания NT- и N2A-изоформ тайтина и практически полное отсутствие небулина по сравнению с животными группы сравнения. При этом регистрировали увеличение содержания протеолитических фрагментов тайтина (Т2) в 1,3 раза.

Вывод. Данное исследование показало, что в основе миотоксичности статинов при их длительном применении лежит дезинтеграция ферментативных антиоксидантных процессов, а также тканевая гипоксия, приводящая к деструкции мышечного волокна и превалированию процессов протеолиза.