Молекулярно-генетическая характеристика гемостаза пациентов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель. Оценить прогностическое значение однонуклеотидных полиморфизмов генов системы гемостаза и фолатного цикла при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.

Методы. На базе Республиканской клинической инфекционной больницы г. Ижевска проведено обследование 43 пациентов, перенёсших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом. В качестве осложнений регистрировали инфекционно-токсический шок в декомпенсированной стадии, отёк лёгких в альвеолярной стадии, острое повреждение почек класса F (критерии RIFLE). Молекулярно-генетический анализ геномной дезоксирибонуклеиновой кислоты больных выполняли после её выделения из клеток периферической крови. Генотипирование производили методом мультиплексной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с конформационно-блокированными зондами. Статистический анализ осуществляли в лицензированной программе SPSS 22.0; уровень значимости различия между группами определяли с помощью непараметрического критерия Манна–Уитни (для количественных переменных) и точного критерия Фишера (для качественных переменных).

Результаты. При тяжёлом течении реже встречались генотип C/C гена ITGB3:1565T/C (p=0,0278) и генотип C/C гена MTHFR1298 A/C (p=0,0407), отмечено более частое выявление аллеля G гена FGB:–455G/A (p=0,046) и аллеля T гена ITGB3:1565T/C (p=0,0166). Установлено более частое выявление генотипа 5G/4G гена PAI-1:675 5G/4G в случае возникновения инфекционно-токсического шока (p=0,0433). Генотип C/C гена ITGB3:1565T/C (p=0,0145) и сочетание патологических генотипов A/C и C/C гена MTHFR1298A/C (p=0,0004) реже встречаются при развитии острого повреждения почек класса F.

Вывод. Проведение молекулярно-генетического анализа позволяет выявить пациентов с генотипами, предрасполагающими к тяжёлому и осложнённому варианту течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом.Ключевые слова: полиморфизм генов, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Об авторах

Константин Михайлович Манахов

Ижевская государственная медицинская академия

Автор, ответственный за переписку.
Email: kmanakhov@yandex.ru
Россия, г. Ижевск, Россия

Денис Сосович Сарксян

Ижевская государственная медицинская академия

Email: kmanakhov@yandex.ru
Россия, г. Ижевск, Россия

Михаил Валерьевич Дударев

Ижевская государственная медицинская академия

Email: kmanakhov@yandex.ru
Россия, г. Ижевск, Россия

Татьяна Олеговна Толстолуцкая

Ижевская государственная медицинская академия; Первая республиканская клиническая больница

Email: kmanakhov@yandex.ru
Россия, г. Ижевск, Россия; г. Ижевск, Россия

Наталья Сергеевна Пономаренко

Первая республиканская клиническая больница

Email: kmanakhov@yandex.ru
Россия, г. Ижевск, Россия

Виктор Васильевич Малеев

Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: kmanakhov@yandex.ru
Россия, г. Москва, Россия

Список литературы

  1. Савицкая Т.А., Иванова А.В., Исаева Г.Ш. и др. Оценка эпидемиологической ситуации по геморрагической лихорадке с почечным синдромом в мире и России, прогноз на 2020 г. Пробл. особо опасных инфекций. 2020; (2): 62–70. doi: 10.21055/0370-1069-2020-2-62-70.
  2. Манахов К.М., Каменщикова Т.М., Царенко О.Е. и др. Особенности течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом при сахарном диабете. ­Терап. архив. 2019; 91 (11): 10–15. doi: 10.26442/00403660.2019.11.000359.
  3. Korva M., Saksida A., Kunilo S. et al. HLA-associa­ted hemorrhagic fever with renal syndrome disease progression in Slovenian patients. Clin. Vaccine Immunol. 2011; 18 (9): 1435–1440. doi: 10.1128/CVI.05187-11.
  4. Mustonen J., Partanen J., Kanerva M. et al. Genetic susceptibility to severe course of nephropathia epidemica caused by Puumala hantavirus. Kidney Intern. 1996; 49 (1): 217–221. doi: 10.1038/ki.1996.29.
  5. Makela S., Hurme M., Ala-Houhala I. et al. Polymorphism of the cytokine genes in hospitalized patients with Puumala hantavirus infections. Nephrol. Dial. Transplant. 2001; 16: 1368–1373. doi: 10.1093/ndt/16.7.1368.
  6. Kanerva M., Vaheri A., Mustonen J. et al. High-producer allele of tumour necrosis factor-alpha is part of the susceptibility MHC haplotype in severe Puumala virus-­induced Nephropathia Epidemica. J. Infect. Dis. 1998; 30 (5): 532–534. doi: 10.1080/00365549850161629.
  7. Хунафина Д.Х., Хабелова Т.А., Кутуев О.И. и др. Полиморфизм генов TNFA, IL1B и IL1-RN у больных ГЛПС. Мед. вестн. Башкортостана. 2008; 3 (5): 77–82.
  8. Байгильдина А.А., Исламгулов Д.В. Генетическая детерминированность изменения экспрессии VE-кадгерина и повышенной деэндотелизации сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом. ­Молекулярн. генетика, микробиол. и вирусол. 2012; (4): 23–27. doi: 10.3103/S0891416812040027.
  9. Koskela S., Laine O., Makela S. et al. Endothe­lial nitric oxide synthase G894T polymorphism associates with disease severity in Puumala hantavirus infection. PloS One. 2015; 10 (11): e0142872. doi: 10.1371/journal.pone.0142872.
  10. Laine O., Joutsi-Korhonen L., Makela S. et al. Polymorphisms of PAI-1 and platelet GP Ia may associate with impairment of renal function and thrombocytopenia in Puumala hantavirus infection. Thromb. Res. 2012; 129: 611–615. doi: 10.1016/j.thromres.2011.11.007.
  11. Liu Z., Gao M., Han Q. et al. Platelet glycoprotein IIb/IIIa (HPA-1 and HPA-3) polymorphisms in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. Human Immunol. 2009; 70: 452–456. doi: 10.1016/j.humimm.2009.03.009.
  12. Хасанова Г.М., Тутельян А.В., Валишин Д.А., Хасанова А.Н. Прогностическая значимость полиморфизма генов ферментов детоксикации у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. Ж. инфектол. 2016; 8 (1): 73–78.
  13. Makela S., Mustonen J., Ala-Houhala I. et al. Human Leukocyte Antigen — B8-DR3 Is a more important risk factor for severe Puumala hantavirus infection than the tumor necrosis factor –a(308) G/A polymorphism. J. Infect. Dis. 2002; 186: 843–846. doi: 10.1086/342413.
  14. Ma Y., Yuan B., Yi J. et al. The genetic polymorphisms of HLA are strongly correlated with the disease severity after Hantaan virus infection in the Chinese Han population. Clin. Dev. Immunol. 2012; 2012: 308237. doi: 10.1155/2012/308237.
  15. Wang M.L., Lai J.H., Zhu Y. et al. Genetic susceptibility to haemorrhagic fever with renal syndrome caused by Hantaan virus in Chinese Han population. Int. J. Immunogenet. 2009; 36 (4): 227–229. doi: 10.1111/j.1744-313X.2009.00848.x.
  16. Korva M., Saksida A., Kunilo S. et al. HLA-associated hemorrhagic fever with renal syndrome disease progression in slovenian patients. Clin. Vaccine Immunol. 2011; 18 (9): 1435–1440. doi: 10.1128/CVI.05187-11.
  17. Mäkelä S., Hurme M., Ala-Houhala I. et al. Polymorphism of the cytokine genes in hospitalized patients with Puumala hantavirus infection. Nephrol. Dial. Transplant. 2001; 16 (7): 1368–1373. doi: 10.1093/ndt/16.7.1368.
  18. Liu Z., Gao M., Han Q. et al. Platelet glycoprotein IIb/IIIa (HPA-1 and HPA-3) polymorphisms in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. ­Human Immunology. 2009; 70: 452–456. doi: 10.1016/j.humimm.2009.03.009.
  19. Libraty D.H., Mäkelä S., Vlk J. et al. The degree of leukocytosis and urine GATA-3 mRNA levels are risk factors for severe acute kidney injury in Puumala virus neph­ropathia epidemica. PLoS One. 2012; 7 (4): e35402. doi: 10.1371/journal.pone.0035402.
  20. Resman Rus K., Korva M., Bogovic P. et al. Delayed interferon type 1-induced antiviral state is a potential factor for hemorrhagic fever with renal syndrome severity. J. Infect. Dis. 2018; 217 (6): 926–932. doi: 10.1093/infdis/jix650.
  21. Сарксян Д.С., Малеев В.В., Платонов А.Е. и др. Клинико-функциональное состояние почек у больных иксодовым клещевым боррелиозом, вызванным Borrelia myoamotoi. Инфекц. болезни. 2013; 11 (2): 21–25.
  22. Валишин Д.А., Мурзабаева Р.Т., Галимов Р.Р., Шестаков И.В. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у взрослых. Клинические рекомендации. 2014; 74.
  23. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (­KDIGO) acute kidney injury work group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Inter. Suppl. 2012; 2 (1): 1–138.
  24. Luo H., Li X., Jiang A. et al. Associations of β-fibri­­nogen polymorphisms with the risk of ischemic stroke: a meta-analysis. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2019; 28 (2): 243–250. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.09.007.
  25. Reiner A.P., Carty C.L., Carlson C.S. et al. Association between patterns of nucleotide variation across the three fibrinogen genes and plasma fibrinogen levels: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (­CARDIA) study. J. Thromb. Haemost. 2006; 4 (6): 1279–1287.
  26. Kucharska-Newton A.M., Monda K.L., Campbell S. et al. Association of the platelet GPIIb/IIIa polymorphism with atherosclerotic plaque morphology: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Athe­rosclerosis. 2011; 216 (1): 151–156. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.01.038.
  27. Ruzzi L., Ciarafoni I., Silvestri L. et al. Association of PLA2 polymorphism of the ITGB3 gene with early fetal loss. Fertil. Steril. 2005; 83 (2): 511–512. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.10.024.
  28. Jastrzebska M., Lisman D., Szelepajlo A. et al. Eva­luation of platelet reactivity during combined antiplatelet therapy in patients with stable coronary artery disease in relation to diabetes type 2 and the GPIIB/IIIA receptor gene polymorphism. J. Physiol. Pharmacol. 2019; 70 (2): 10.26402/jpp.2019.2.01. doi: 10.26402/jpp.2019.2.01.
  29. Liu Y., Cheng J., Guo X. et al. The roles of PAI-1 gene polymorphisms in atherosclerotic diseases: A syste­matic review and meta-analysis involving 149,908 subjects. Gene. 2018; 673: 167–173. doi: 10.1016/j.gene.2018.06.040.
  30. Levi M., van der Poll T. Coagulation and sepsis. Thromb. Res. 2017; 149: 38–44. doi: 10.1016/j.thromres.2016.11.007.
  31. Ramanathan G., Harichandana B., Kannan S. et al. Association between end-stage diabetic nephropathy and ­MTHFR (C677T and A1298C) gene polymorphisms. Nephro­logy (Carlton). 2019; 24 (2): 155–159. doi: 10.1111/nep.13208.
  32. Brown C.A., McKinney K.Q., Kaufman J.S. et al. A common polymorphism in methionine synthase reductase increases risk of premature coronary artery disease. J. Cardiovasc. Risk. 2000; 7 (3): 197–200. doi: 10.1177/204748730000700306.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2020 Манахов К.М., Сарксян Д.С., Дударев М.В., Толстолуцкая Т.О., Пономаренко Н.С., Малеев В.В.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».