Цитокинпродуцирующая функция циркулирующих нейтрофилов в динамике канцерогенеза почки: исследование типа случай — контроль

Обоснование. Цитокины, вырабатываемые нейтрофилами, могут определять их про- или противоопухолевую активность, направленную на ингибирование или прогрессирование опухолевого процесса.

Цель исследования. Оценить цитокинпродуцирующую функцию циркулирующих нейтрофилов в динамике канцерогенеза при раке почки.

Методы. Исследовали циркулирующие нейтрофилы пациентов c верифицированным раком почки начальной стадии (I, n = 30) и распространённой стадии (III, n = 30), а также условно здоровых доноров (группа контроля, n = 30). В супернатантах нейтрофилов определяли концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (MCP-1) и интерлейкина-2 (IL-2) (пг/мл) методом иммуноферментного анализа. Экспрессию генов MCP-1и IL-2 в нейтрофилах оценивали методом количественной полимеразной цепной реакции. Данные представляли в виде медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1–Q3). Статистическую обработку проводили с использованием Statistica 13 и Jamovi 2.3.28. Значимость различий оценивали при помощи U-критерия Манна–Уитни (p < 0,05). Для выявления корреляционных связей использовали критерий Спирмена. Вероятность событий оценивали с использованием показателя отношения шансов с указанием границ 95% доверительного интервала. Построение модели дифференциальной диагностики проводили методом бинарной логистической регрессии. Чувствительность и специфичность показателей оценивали методом анализа ROC-кривых в модели регрессии. Качество прогностической модели определяли по значению площади под ROC-кривой (AUC).

Результаты. Выявлено значимое снижение уровня MCP-1 в супернатантах нейтрофилов после 30 и 60 мин инкубации на III стадии рака почки по сравнению с I стадией, что подтверждается обратной корреляцией между уровнем MCP-1 и стадией заболевания (r = −0,456; p = 0,015). На I стадии рака почки через 30 мин инкубации уровень IL-2 значимо увеличивался относительно значений контрольной группы как при спонтанной (р = 0,007), так и при индуцированной продукции (р = 0,001). Экспрессия гена IL-2 и его продукция в нейтрофилах возрастали по мере прогрессирования рака почки (р = 0,01). Обнаружена прямая корреляционная связь между уровнем экспрессии гена IL-2 в нейтрофилах и стадией заболевания (r = 0,671; p = 0,001). В унивариантном анализе логистической регрессии для дифференцировки начальной и распространённой стадий рака почки статистическую значимость демонстрировала экспрессия гена IL-2 в нейтрофилах (отношение шансов 0,156; 95% доверительный интервал 0,047–0,525; p = 0,003). Площадь под ROC-кривой модели составила 0,932 (чувствительность — 0,938; специфичность — 0,750). При прогрессировании рака почки экспрессия гена IL-2 увеличивалась (R² = 0,504; χ² = 38,5; р = 0,001).

Заключение. На начальной стадии рака почки нейтрофилы реализуют противоопухолевый потенциал за счёт усиления высвобождения MCP-1. В динамике прогрессирования рака почки усиленная секреция IL-2 определяет проопухолевые свойства циркулирующих нейтрофилов.