Влияние нового производного тиенопиридина на структуру печени крыс с диет-индуцированным ожирением

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Поиск новых препаратов, оказывающих положительное влияние на морфофункциональное состояние печени при одновременном благоприятном воздействии на углеводный и липидный обмен, является актуальной задачей.

Цель. Изучение влияния нового производного тиенопиридина на структуру печени крыс с диет-индуцированным ожирением.

Материал и методы. Исследованиями in silico с помощью онлайн-сервисов отобрали новое производное тиенопиридина с шифром AZ-020, перспективное в плане влияния на состояние печени, углеводный и липидный обмен. In vivo осуществили исследование на крысах линии Wistar, которые распределены на пять групп по восемь особей: интактная (стандартные условия содержания), контрольная [животные получали избыточное количество пальмового масла в дозе 30 г/кг в течение 8 нед), две группы сравнения (животные на фоне высокожирового питания получали в течение 2 нед метформин в дозе 300 мг/кг (первая группа сравнения) или вилдаглиптин по 8 мг/кг (вторая группа сравнения)], опытная группа (животные на фоне высокожирового питания получали в течение 2 нед AZ-020 по 1 мг/кг). Посредством морфологических и морфометрических методов изучали структурное состояние печени, её морфометрические показатели (число гепатоцитов, количество двуядерных гепатоцитов в поле зрения, размер гепатоцитов, площадь цитоплазмы и ядер гепатоцитов, ядерно-цитоплазматическое отношение). Для статистической оценки использовали метод четырехпольной таблицы с определением критериев χ2 (Пирсона), нормированный Пирсона, Пирсона с поправкой Йейтса, Фишера. При обработке морфометрических данных, учитывая их нормальное распределение, применяли методы параметрической статистики и t-критерий Стьюдента.

Результаты. При использовании AZ-020 нормализовалась гистоархитектоника печени крыс после её нарушения в результате длительной алиментарной нагрузки, и подтверждена положительная динамика изменения основных морфометрических показателей гепатоцитов в сравнении со значениями в контрольной группе. При применении AZ-020 выявлено значительное статистически значимое (в 1,7 раза, или на 66%) повышение количества двуядерных гепатоцитов как основного показателя регенерации печени. Фармакокоррекция на основе AZ-020 приводила к нормализации ядерно-цитоплазматического отношения, которое статистически значимо снизилось на 16% в сравнении с аналогичным показателем у крыс контрольной группы. У животных опытной группы, которые получали новое соединение AZ-020, площадь цитоплазмы гепатоцитов зафиксировали на уровне 76,04±0,35 мкм2 (75,54±0,31 мкм2 в контроле, р=0,0186), площадь ядер гепатоцитов — 11,13±0,24 мкм2 (с 13,9±0,3 мкм2 в контроле, р=0,000), средний размер гепатоцитов — 87,17±0,59 мкм2 (в сравнении с 89,44±0,61 мкм2 в контроле, р=0,000).

Заключение. Новое производное тиенопиридина из ряда дериватов цианотиоацетамида с лабораторным шифром AZ-020 проявляет гепатопротекторные эффекты в эксперименте при моделировании метаболических нарушений и повреждения печени.

Об авторах

Елена Сергеевна Кетова

BestDoctor

Автор, ответственный за переписку.
Email: ketova_elena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4595-8103
SPIN-код: 8373-8192

канд. мед. наук

Россия, 127015, Москва, ул. Вятская, д. 27, стр. 15

Анна Вадимовна Мязина

Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского

Email: anna.krasnodon2009@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5736-2385
SPIN-код: 8453-6221

канд. мед. наук, ассист. каф., каф. нормальной анатомии

Россия, г. Симферополь

Елена Юрьевна Бибик

Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки

Email: helen_bibik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2622-186X
SPIN-код: 9832-4659

д-р мед. наук, проф., зав. каф., каф. фундаментальной и клинической фармакологии

Россия, г. Луганск

Сергей Геннадиевич Кривоколыско

Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки; Луганский государственный университет имени Владимира Даля

Email: ksg-group-lugansk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9879-9217
SPIN-код: 7682-4986

д-р хим. наук, проф., зав. каф., каф. фармацевтической химии и фармакогнозии

Россия, г. Луганск; г. Луганск

Список литературы

  1. Balukova EV, Uspensky YuP, Fominykh YuA. Liver lesions of various origins (toxic, medicinal, dysmetabolic): from etiological heterogeneity to a single unified therapy for patients. Russian Medical Inquiry. 2018;2(1–1):35–40. EDN: YUTAYB
  2. Meldekhanov TT, Kuttybaev AD, Imanbekova ZhA, Terlikbaeva GA. Toxic liver damage. Bulletin of the Kazakh National Medical University. 2019;(1):63–66. EDN: NDSHWQ
  3. Tsyrkunov VM, Prokopchik NI, Andreev VP, Kravchuk RI. Clinical morphology of liver: dystrophies. Hepatology and gastroenterology. 2017;(2):140–151. EDN: FKFYXZ
  4. Marshalko DV, Pchelin IYu, Shishkin AN. Nonalcoholic fatty liver disease: comorbidities, clinical significance and evaluation of liver fibrosis. Juvenis scientia. 2018;(2):14–17. EDN: YSMDUQ
  5. Komshilova KA, Troshina EA. Obesity and nonalcoholic fatty liver disease: metabolic risks and their correction. Obesity and metabolism. 2015;12(2):35–39. doi: 10.14341/OMET2015235-39 EDN: UHHUWX
  6. Amlaev KR, Dakhkilgova HT. Obesity: epidemiology, etiopathogenesis, comorbidity, diagnosis and treatment. Medical news of North Caucasus. 2020;15(3):434–439. doi: 10.14300/mnnc.2020.15104 EDN: BXAAKV
  7. Dedov II, Shestakova MV, Melnichenko GA. Interdisciplinary clinical practice guidelines “management of obesity and its comorbidities”. Obesity and metabolism. 2021;18(1):5–99. doi: 10.14341/omet12714 EDN: AHSBSE
  8. Bogomolov PO, Pavlova TV. Non-alcoholic steatohepatitis: pathophysiology, pathomorphology, clinical presentation and approaches to treatment. Farmateka. 2003;(10):5. (In Russ.)
  9. Tereshchuk LV, Mamontov AS, Starovoyova KV. Palm oil fractionation products in spread production. Equipment and technology of food production. 2014;3(34):79–83. EDN: SNMHLN
  10. Zaitseva LV. The role of various fat acids in a food of the person by manufacture of foodstuff. Food industry. 2010(10):60–63. EDN: MWGWBV
  11. Sepehri S, Sanchez HP, Fassihi A. Hantzsch-Type dihydropyridines and Biginelli-type tetra-hydropyrimidines: a review of their chemotherapeutic activities. J Pharm Pharm Sci. 2015;18(1):1–52. doi: 10.18433/j3q01v EDN: UQZBEN
  12. Bibik EYu, Nekrasa IA, Demenko AV, et al. studying the adaptogenic activity of a series of tetrahydropyrido[2,1-b] [1,3,5] thiadiazine derivatives. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(3):21–28. doi: 10.20538/1682-0363-2019-3-21-28 EDN: PMQJSN
  13. Bibik EYu, Yaroshevskaya OG, Devdera AV, et al. Search for agents with anti-inflammatory activity among tetrahydropyrido[2,1-3][1,3,5] thiadiazine derivatives. Chemical and pharmaceutical journal. 2017;51(8):16–19. doi: 10.30906/0023-1134-2017-51-8-16-19 EDN: ZEHMXD
  14. Bibik EYu, Saphonova AA, Yeryomin AV, et al. Search for anti-inflammatory agents in the tetrahydropyrido[2,1-b ][1,3,5]-thiadiazine series. Research Results in Pharmacology. 2017;3(4):20–25. doi: 10.18413/2313-8971-2017-3-4-20-25 EDN: XVJGJV
  15. Dyachenko VD, Dyachenko IV, Nenaidenko VG. Cyanothioacetamide is a polyfunctional reagent with great synthetic potential. Advances in Chemistry. 2018;87(1):1–27. (In Russ.) doi: 10.1070/RCR4760 EDN: ZUQSFZ
  16. Bibik IV, Bibik EYu, Dotsenko VV, et al. Synthesis and analgesic activity of new heterocyclic derivatives of cyanothioacetamide. Russian Journal of General Chemistry. 2021;91(2):154–166. doi: 10.31857/S0044460X21020025 EDN: SZCSBO
  17. Dotsenko VV, Frolov KA, Chigorina EA, et al. New possibilities of the mannich reaction in the synthesis of n-, s,n-, and se,n-heterocycles. Proceedings of the Academy of Sciences. Chemical series. 2019;(4):691–707. EDN: ZVVMCP
  18. Kovaleva MA, Gushchin YaA, Makarova MN, Makarov VG. A comparative study of the use of high-calorie diets enriched by different number of lipids for modeling metabolic syndrome. Laboratory Animals for Scientific Research. 2019;1:55–65. doi: 10.29296/2618723X-2019-01-04 EDN: KZZWJE
  19. Zvenigorodskaya LA, Khomeriki SG, Egorova EG. Morphological changes in the liver in insulin resistance. Russian Medical Journal. 2008;16(4):161–165. (In Russ.) EDN: RJSEJM
  20. Podymova SD. Liver Diseases: A Guide. 4th edition, revised and expanded. Moscow: OJSC «Publishing House «Medicine», 2005. 768 p.
  21. Serov VV, Lapish K. Morphological diagnostics of liver diseases. M.: Medicine, 1989. 336 p.
  22. Maksimovich NE, Bon’ EI. Heat shock proteins. Properties. Role in adaptation. Methodological approaches to definition. Biomedicine. 2020;16(2):60–67. doi: 10.33647/2074-5982-16-2-60-67 EDN: JDHMWC
  23. Muzyko EA, Perfilova VN. Role of a2a subtype adenosine receptors in the inflammation. Volgograd Scientific Medical Journal. 2022;(2):5–11. EDN: IXXMRR
  24. Chaulin AM. Adenosine and its role in the physiology and pathology of the cardiovascular system. Cardiology: News, Opinions, Training. 2019;3(22):37–45. doi: 10.24411/2309-1908-2019-13004 EDN: NHIJOP
  25. Hu LYa, Goncharova NYu, Rubtsov AM. Characteristics of regulation of the activity of glucokinase from rat liver. Bulletin of Moscow University. 2015;(1):14–18. EDN: TJQVPT

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Патогистологические изменения печени у животных контрольной группы. Окраска гематоксилином Джилла и эозином. Микрофото, ×100 (а), ×400 (b, c). а — зернистая дистрофия и смешанное ожирение гепатоцитов, внутридольковый мононуклеарный воспалительный инфильтрат типа микрогранулемы; средне-крупнокапельное ожирение гепатоцитов промежуточной (b) и центролобулярной (c) зон дольки.

Скачать (83KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Гистоструктура печени у животных первой группы сравнения (а–c) и второй группы сравнения (d–f): а — умеренное мелкокапельное ожирение перипортальных гепатоцитов; b — средне-крупнокапельное ожирение гепатоцитов ценролобулярной зоны; c — мелкокапельное ожирение в промежуточной зоне; d — перипортальные гепатоциты интактного строения; e, f — белковая дистрофия гепатоцитов промежуточной (e) и центролобулярной (f) зон.

Скачать (94KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Гистоструктура печени у животных опытной группы: а — портальный тракт и пограничная (перипортальная) пластинка дольки из неизменённых гепатоцитов; b, c — центры долек интактной структуры. Окраска гематоксилином Джилла и эозином. Микрофото, ×400.

Скачать (72KB)
Метаданные

© 2025 Эко-Вектор



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».