Оценка локальной сосудистой жёсткости у больных со злокачественными новообразованиями, получающими терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Использование ингибиторов контрольных точек иммунного ответа стало важным компонентом иммунотерапии в лечении злокачественных новообразований, однако возникновение кардиоваскулярной токсичности при их применении представляет собой серьёзную проблему.

Цель. Оценить влияние терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа на параметры локальной сосудистой жёсткости у больных со злокачественными новообразованиями.

Материал и методы. В проспективное исследование включены 47 пациентов (27 мужчин, 20 женщин), средний возраст — 59,5±7,38 лет со злокачественными новообразованиями: лёгкие (n=30), меланома (n=6), уротелиальный рак (n=5), опухоли головы и шеи (n=5), рак пищевода (n=1), получающими терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ниволумаб (n=9), пембролизумаб (n=23), атезолизумаб (n=15). Группу контроля составили 20 лиц (10 мужчин, 10 женщин) без злокачественных новообразований, обострения и декомпенсации хронических неинфекционных заболеваний, острых и хронических инфекционных заболеваний, обследованных в рамках профилактического медицинского осмотра и диспансеризации, сопоставимых по возрасту (59,3±6,52 лет), полу, частоте коморбидной сердечно-сосудистой патологии. В динамике (до начала противоопухолевой лекарственной терапии и через 3 мес от момента лечения) проводили ультразвуковое сканирование брахиоцефальных артерий, расчёт показателей локальной жёсткости сосудистой стенки, лодыжечно-плечевого индекса. Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с применением методов описательной статистики. Использовали t-критерий Стьюдента, критерий Манна–Уитни, точный критерий Фишера и χ2. Во всех процедурах статистического анализа уровень значимости p принимали равным 0,05.

Результаты. Изучение динамики структурно-функциональных показателей сосудистой стенки у больных со злокачественными новообразованиями, получающими терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, выявило нарастание атеросклеротического поражения сонных артерий: в динамике противоопухолевой терапии отмечено увеличение степени стеноза общей сонной артерии (р=0,05) по сравнению с контрольной группой, тенденция к нарастанию количества визуализированных атеросклеротических бляшек (р=0,06). Зафиксирована тенденция к снижению показателя растяжимости сосудистой стенки (р=0,07), ассоциирующаяся с нарастанием значения модулей эластичности Петерсона (р=0,05), Юнга (р=0,04), коэффициента жёсткости (р=0,09), скорости пульсовой волны (р=0,01). Выявлено снижение значения показателя лодыжечно-плечевого индекса (р=0,001).

Заключение. Терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа ассоциируется с нарастанием выраженности атеросклеротического поражения сонных артерий, увеличением локальной жёсткости сосудистой стенки, снижением значения показателя лодыжечно-плечевого индекса.

Об авторах

Ольга Валерьевна Курченкова

Южно-Уральский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: 89080812061@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4570-1404
SPIN-код: 1340-2343

старший лаборант, каф. онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии

Россия, 454092, Челябинск, улица Воровского, д. 64

Ульяна Владимировна Харламова

Южно-Уральский государственный медицинский университет

Email: top120@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2421-5797
SPIN-код: 7729-8586

д-р мед. наук, доц., проф., каф. пропедевтики внутренних болезней

Россия, 454092, Челябинск, улица Воровского, д. 64

Андрей Владимирович Важенин

Южно-Уральский государственный медицинский университет

Email: vav222@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7912-9039
SPIN-код: 1350-9411

д-р мед. наук, академик РАН, проф., зав. каф., каф. онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии

Россия, 454092, Челябинск, улица Воровского, д. 64

Алина Андреевна Бросалина

Южно-Уральский государственный медицинский университет

Email: dr.brosalina@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-4877-2865

специалист отдела инновационной работы

Россия, 454092, Челябинск, улица Воровского, д. 64

Список литературы

  1. Mattiuzzi C., Lippi G. Current Cancer Epidemiology // J Epidemiol Glob Health. 2019. Vol. 9, N. 4. P. 217–222. doi: 10.2991/jegh.k.191008.001
  2. Montagnana M., Lippi G. Cancer diagnostics: current concepts and future perspectives // Ann Transl Med. 2017. Vol. 5, N. 13. P. 268. doi: 10.21037/atm.2017.06.20
  3. Lyon A.R., Yousaf N., Battisti N.M.L., et al., Immune checkpoint inhibitors and cardiovascular toxicity // Lancet Oncol. 2018. Vol. 19, N. 9. P. 447–458. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30457-1
  4. Kushnareva E., Kushnarev V., Artemyeva A., et al. Myocardial PD-L1 Expression in Patients with Ischemic and Non-ischemic Heart Failure // Front Cardiovasc Med. 2022. N. 8. P. 759972. doi: 10.3389/fcvm.2021.759972
  5. Беленков Ю.Н., Ильгисонис И.С., Кириченко Ю.Ю., Муртузалиев Ш.М. Кардиоонкология сегодня: анализ первых европейских клинических рекомендаций 2022 года // Кардиология. 2023. Т. 63, № 7. С. 3–15. doi: 10.18087/cardio.2023.7.n2445
  6. Васюк Ю.А., Гендлин Г.Е., Емелина Е.И., и др. Согласованное мнение российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № 9. С. 152–233. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4703
  7. Amar J., Ruidavets J.B., Chamontin B., et al. Arterial stiffness and cardiovascular risk factors in a population-based study // J Hypertens. 2001. Vol. 19, N. 3. P. 381–387. doi: 10.1097/00004872-200103000-00005
  8. Yu S., McEniery C.M. Central versus peripheral artery stiffening and cardiovascular risk // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020. Vol. 40, N. 5. P. 1028–1033. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.313128
  9. Олейников В.Э., Моисеева И.Я., Мельникова Е.А., и др. Клиническая ценность показателей локальной и региональной сосудистой ригидности, возможности фармакологической коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017. Т. 16, № 1. С. 22–26. doi: 10.15829/1728-8800-2017-1-22-26
  10. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L., et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications // Eur Heart J. 2006. Vol. 27, N. 21. P. 2588–2605. doi: 10.1093/eurheartj/ehl254
  11. Diao Y., Liu Z., Chen L., et al. The Relationship Between Cancer and Functional and Structural Markers of Subclinical Atherosclerosis: A Systematic Review and Meta-Analysis // Front Cardiovasc Med. 2022. Vol. 9. P. 1–10. doi: 10.3389/fcvm.2022.849538
  12. Yuan C., Wu V.W., Yip S.P., et al. Ultrasound evaluation of carotid atherosclerosis in post-radiotherapy nasopharyngeal carcinoma patients, type 2 diabetics, and healthy controls // Ultraschall in der Medizin. 2017. Vol. 38. P. 190–197. doi: 10.1055/s-0034-1399293
  13. Oh C-M., Lee D., Kong H.-J., et al. Causes of death among cancer patients in the era of cancer survivorship in Korea: attention to the suicide and cardiovascular mortality // Cancer Med. 2020. Vol. 9. P. 1741–1752. doi: 10.1002/cam4.2813
  14. Долгополов И.С., Рыков М.Ю. Бесконтрольное ингибирование контрольных точек // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2024. Т. 13, № 2. С. 67–73. doi: 10.17116/onkolog20241302167
  15. Sullivan R.J., Weber J.S. Immune-related toxicities of checkpoint inhibitors: mechanisms and mitigation strategies // Nat Rev Drug Discovery. 2022. Vol. 21, N. 7. P. 495–508. doi: 10.1038/s41573-021-00259-5
  16. Liu Y., Wu W. Cardiovascular immune-related adverse events: evaluation, diagnosis and management // Asia-Pacific J Clin Oncol. 2020. Vol. 16, N. 4. P. 232–240. doi: 10.1111/ajco.13326
  17. Drobni Z.D., Alvi R.M., Taron J., et al. Association Between Immune Checkpoint Inhibitors with Cardiovascular Events and Atherosclerotic Plaque // Circulation. 2020. Vol. 142, N. 24. P. 2299–311. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.049981
  18. Dong H., Strome S.E., Salomao D.R., et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: A potential mechanism of immune evasion // Nat Med. 2002. Vol. 8, N. 8. P. 793–800. doi: 10.1038/nm730
  19. Murakami N., Borges T.J., Yamashita M., Riella L.V. Severe acute interstitial nephritis after combination immune-checkpoint inhibitor therapy for metastatic melanoma // Clin Kidney J. 2016. Vol. 9, N. 3. P. 411–417. doi: 10.1093/ckj/sfw024
  20. Bagchi S., Yuan R., Engleman E.G. Immune checkpoint inhibitors for the treatment of cancer: clinical impact and mechanisms of response and resistance // Annu Rev Pathol. 2021. N. 16. P. 223–249. doi: 10.1146/annurev-pathol-042020-042741
  21. Baik A.H., Oluwole O.O., Johnson D.B., et al. Mechanisms of cardiovascular toxicities associated with immunotherapies // Circ Res. 2021. Vol. 128, N. 11. P. 1780–1801. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.315894
  22. Baik A.H., Tsai К.К., Oh D.Y., et al. Mechanisms and clinical manifestations of cardiovascular toxicities associated with immune checkpoint inhibitors // Clin Sci. 2021. Vol. 135, N. 5. P. 703–724. doi: 10.1042/CS20200331
  23. Mussbacher M., Schossleitner K., Kral-Pointner J.B., et al. More than Just a Monolayer: the Multifaceted Role of Endothelial Cells in the Pathophysiology of Atherosclerosis // Curr Atheroscler Rep. 2022. Vol. 24, N. 6. P. 483–492. doi: 10.1007/s11883-022-01023-9
  24. Алиева А.С., Ротарь О.П., Конради А.О. Оценка субклинического поражения сосудов на популяционном уровне // Трансляционная медицина. 2014. № 4. С. 26–38. EDN: SOBNSZ
  25. Mahmood S.S., Fradley M.G., Cohen J.V., et al. Myocarditis in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitors // J Am Coll Cardiol. 2018. Vol. 71, N. 16. P. 1755–1764. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.037
  26. Noseda R., Ruinelli L., Van Der Gaag L.C., Ceschi A. Pre-Existing Cardiovascular Conditions as Clinical Predictors of Myocarditis Reporting with Immune Checkpoint Inhibitors: A VigiBase Study // Cancers. 2020. Vol. 12, N. 11. P. 3480. doi: 10.3390/cancers12113480
  27. Троицкая Е.А., Вельмакин С.В., Кобалава Ж.Д. Концепция сосудистого возраста: новый инструмент оценки сердечно-сосудистого риска // Артериальная гипертензия. 2017. Т. 23, № 2. С. 160–171. doi: 10.18705/1607-419X2017-23-2-160-171
  28. Терегулов Ю.Э., Маянская С.Д., Терегулова Е.Т. Изменения эластических свойств артерий и гемодинамические процессы // Практическая медицина. 2017. Т. 103, № 2. С. 14–20. EDN: YLPFTZ
  29. Miyoshi T., Ito H. Arterial stiffness in health and disease: the role of cardio-ankle vascular index // J Cardiol. 2021. Vol. 78, N. 6. P. 493–501. doi: 10.1016/j.jjcc.2021.07.011
  30. Гапон Л.И. Артериальная гипертония и жесткость артериальной стенки в клинической практике: обзор литературы // Российский кардиологический журнал. 2024. Т. 29, № 5. С. 96–104. EDN: VPKVJT doi: 10.15829/1560-4071-2024-5924

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2025 Эко-Вектор

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».