Система протеиназы/ингибиторы в патогенезе экспериментального туберкулёза почки

Актуальность. Повреждения паренхимы почек различного генеза связаны с накоплением белков внеклеточного матрикса, в регуляции которых участвует система «матриксные металлопротеиназы/ингибиторы».

Цель. Оценить патогенетическую роль системы протеиназы/ингибиторы крови при экспериментальном туберкулёзе почки.

Материал и методы. При моделировании процесса применяли клинический штамм 5582 генотипа Beijing с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий. Исследование было проведено на 20 кроликах, разделённых на три группы: первая (n=6) включала заражённых нелеченых животных; во второй (n=7) и третьей (n=7) проводили противотуберкулёзную терапию перорально в течение 18,5 нед, в третьей лечение проводили в комбинации с однократным введением аутологичных мезенхимных стволовых клеток в ушную вену. В крови определяли уровни матриксных металлопротеиназ-1 и -9, тканевого ингибитора металлопротеиназ-1, цистатина С и нейтрофильной эластазы. Морфологические изменения паренхимы почек по окончании эксперимента оценивали по 26 показателям, включающим тубулоинтерстициальные и сосудистые изменения. Рассчитывали медиану и межквартильные интервалы, применяли критерий Краскела–Уоллиса, ковариационный анализ и метод проективной классификации.

Результаты. Прогрессирование туберкулёза почки сопровождалось значимым повышением уровня нейтрофильной эластазы в 1,9 раза, матриксной металлопротеиназы-9 в 2,2 раза и цистатина С в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем. Лечение, проведённое во второй и третьей группах, способствовало нормализации этих показателей. Концентрации матриксной металлопротеиназы-1 и тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 во всех трёх группах относительно исходного уровня не менялись. Ковариационный анализ показал, что в патогенезе туберкулёза почки изменения матриксной металлопротеиназы-1 (р=0,003), матриксной металлопротеиназы-9 (р=0,002), тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (р=0,01) и цистатина С (р=0,0001) прежде всего связаны с сосудистыми изменениями, установленными во всех группах исследования. Выявить различия между тремя группами с точностью 90% позволила линейная комбинация, содержащая три морфологические характеристики.

Вывод. Туберкулёз почек, вызванный штаммом возбудителя с множественной лекарственной устойчивостью, характеризуется дисбалансом в системе протеиназы/ингибиторы, нарушением функций почек, степень которых связана с морфологическими характеристиками сосудистых и тубулоинтерстициальных изменений.