Поиск генетических факторов предрасположенности к развитию цирроза печени в исходе вирусного гепатита B у больных из Республики Башкортостан

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Выявление клинико-генетических ассоциаций полиморфизмов генов детоксикации ксенобиотиков при циррозе печени, развившемся вследствие вирусного гепатита В. Методы. В исследование методом случайного отбора были включены 38 больных циррозом печени в возрасте от 25 до 54 лет. Контрольную группу составили 147 здоровых человек. Проведён анализ мутаций делеционного полиморфизма гена CYP1A1, приводящего к замене аминокислоты изолейцин на валин (Ile462Val) в 462-м положении цитохрома Р-450 CYP1A1, и полиморфизма гена GSTM1, кодирующего ферментативный антиоксидант семейства глутатион-S-трансфераз у больных циррозом печени, развившимся вследствие вирусного гепатита В, с целью выявления возможных ассоциаций с повышенным риском возникновения и тяжести течения заболевания. Результаты. Выявлено статистически значимое увеличение доли больных с генотипом Ile-Val/(+) по сравнению с генотипом Ile-Ile/(+), установлена ассоциация генотипа S65C/N полиморфизма S65C гена HFE с циррозом печени смешанного генеза (вирусный гепатит В + токсическое воздействие). ВЫВОД. Генотип Ile462Val гена CYP1A1 цитохрома Р450, а также наличие делеции гена глутатион-S-трансферазы М1 - факторы риска развития цирроза печени на фоне вирусного гепатита В.

Об авторах

Гульназ Тавзиховна Гусманова

Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа

Email: ggtmail@mail.ru

Дилара Хатимовна Калимуллина

Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа

Ахат Бариевич Бакиров

Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа

Рита Игоревна Хусаинова

Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук

Список литературы

  1. Бабак О.Я. Хронические гепатиты. - К.: Блиц-Информ, 1999. - 208 с.
  2. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э. и др. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину). - СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.
  3. Виноградова С.В. Роль полиморфизма генов цитокинов в развитии заболеваний печени // Сучасна гастроентерологiя. - 2004. - №5. - С. 15-18.
  4. Ивашкин В.Т., Морозова М.А., Маевская М.И. и др. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2009. - №1. - С. 4-15.
  5. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., Грязин А.Е. Механизмы устойчивости вируса гепатита С к противовирусным препаратам // Молекул. мед. - 2004. - №2. - С. 18-23.
  6. Кулагина Е.А. Фенотипические проявления генотипа HFE у больных хроническим гепатитом С с синдромом перегрузки железом // Бюлл. СО РАМН. - 2006. - №4. - С. 154-159.
  7. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М., Гусев Д.А. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение. - М.: Фолиант, 2006. - 192 с.
  8. Полунина Т.Е., Маев И.В. Синдром перегрузки железом: современное состояние проблемы // Фарматека. - 2008. - №13. - С. 54-61.
  9. Фадеенко Г.Д., Кравченко Н.А., Виноградова С.В. Патофизиологические и молекулярные механизмы развития стеатоза и стеатогепатита // Сучасна гастроентерологiя. - 2005. - №3. - С. 88-95.
  10. Хазанов А.И. Итоги длительного изучения (1946-2005) этиологии циррозов печени у стационарных больных // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - №2. - С. 11-18.
  11. Abdel-Moneim E., Younis F.A., Allam N. et al. Gene deletion of glutathione S-transferase M1 and T1 and risk factors of hepatocellular carcinoma in Egyptian patients // Egypt. J. Immunol. - 2008. - Vol. 15. - P. 125-134.
  12. Arber N., Moshkowitz M., Konikol T.F. et al. Elevated serum iron predicts poor response to interferon treatment in patients with chronic HCV infection // Dig. Dis. Sci. - 2001. - Vol. 40. - Р. 2431-2433.
  13. Autrup H. Genetic polymorphisms in human xenobiotica metabolising enzymes as susceptibility factors in toxic response // Mutat. Res. - 2000. - Vol. 464. - Р. 65-76.
  14. Bacon B.R., Briton R.S. The pathology of hepatic iron overload: a free radical-mediated process? // Hepatology. - 2001. - Vol. 11. - Р. 127.
  15. Bonkowsky H.L., Banner B.F., Rothman A.L. Iron and chronic viral hepatitis // Hepatology. - 1997. - Vol. 25. - Р. 759-768.
  16. Burim R.V., Canalle R., Martinelli A.L., Takahashi C.S. Polymorphisms in glutathione S-transferases GSTM1, GSTT1 and GSTP1 and cytochromes P450 CYP2E1 and CYP1A1 and susceptibility to cirrhosis or pancreatitis in alcoholics // Mutagenesis. - 2004. - Vol. 19. - Р. 291-298.
  17. Camaschella C., Roetto A., Cali A. et al. The gene TFR2 is mutated in a new type of haemochromatosis mapping to 7q22 // Rev. in Clin. and Exper. Hematol. - 2000. - Vol. 4. - P. 302-321.
  18. Chen C.J., Yang H.I., Su J. et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level // JAMA. - 2006. - Vol. 295. - P. 65-73.
  19. Chen G., Lin W., Shen F. et al. Past HBV viral load as a predictor of mortality and morbidity from HCC and chronic liver disease in a prospective study // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101. - P. 1797-1803.
  20. Child C., Turcotte J. Surgery and portal hypertension. In: The liver and portal hypertension / Edited by C. Child. - Philadelphia: Saunders, 1964. - P. 50-64.
  21. Crofts N., Ballard J., Chetwynd J. et al. Involving the communities: AIDS in Australia and New Zealand // AIDS. - 1994. - Vol. 8. - P. 45-53.
  22. Dhillon B.K., Das R., Garewal G. et al. Frequency of primary iron overload and HFE gene mutations (C282Y, H63D and S65C) in chronic liver disease patients in north India // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13. - P. 2956-2959.
  23. Frodsham A.J., Hill A.V.S. Genetics of infectious disease // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13. - Rev. Issue 2. - P. 187-194.
  24. Gordillo-Bastidas E., Panduro A., Gordillo-Bastidas D. et al. Polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes in indigenous Mexican population: unusual high frequency of CYP2E1*c2 allele // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2010. - Vol. 34. - P. 142-149.
  25. Hayashi S., Watanable J., Kawajiri K. High susceptibility to lung cancer analyzed in terms of combined genotypes of P450 1A1 and mu-class glutathion S-transferase genes // Jpn. J. Cancer Res. - 1992. - Vol. 8. - P. 866-870.
  26. Bonkovsky H.L., Nicole T., McNeal K. et al. Iron and HFE or TfR1 mutations as comorbid factors for development and progression of chronic hepatitis C // J. of Clin. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 36. - P. 193-195.
  27. Iizuka N., Oka M., Yamada-Okabe H. et al. Comparison of gene expression profiles between hepatitis B virus- and hepatitis C virus-infected hepatocellular carcinoma by oligonucleotide microarray data on the basis of a supervised learning method // Cancer Res. - 2002. - Vol. 62. - P. 3939-3944.
  28. Ioeje U.H., Yang H.I., Su J. et al. Predicting cirrhosis risk based on level of circulating hepatitis B viral load // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130. - P. 678-686.
  29. King J.K., Yeh S.H., Lin M.W. et al. Genetic polymorphisms in interferon pathway and response to interferon treatment in hepatitis B patients: A pilot study // Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - P. 1416-1424.
  30. Kirchner G., Kirovski G., Hebestreit A. et al. Epidemiology and survival of patients with hepatocellular carcinoma in Southern Germany // J. Chromatogr. A. - 2010. - Vol. 1217. - P. 3282-3288.
  31. Lawrie W., Powell M.D. Hemochromatosis: the paradigm for population screening for genetic diseases // World Gastroenterol. News. - 2001. - Vоl. 6. - Р. 2-3.
  32. Martinelli A.L., Franco R.F., Villanova M. et al. Are hemochromatosis mutations related to the severity of liver disease in hepatitis C virus infection? // Acta Haematol. - 2000. - Vol. 102. - Р. 152-156.
  33. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucaryotic DNA // In: Walker J.M.N.J. eds. Methods in Molecular Biology. - Clifton: Human Press, 1984. - Vol. 2. - P. 31-34.
  34. Oyama T., Mitsudomi T., Kawamoto T. et al. Detection of CYP1A1 gene polymorphism using designed RFLP and distributions of CYP1A1 genotypes in Japanese // Int. Arch. Occup. Environ Health. - 1995. - Vol. 67. - P. 253-256.
  35. Piperno A., Vergani A., Malosio I. et al. Hepatic iron overload in patients with chronic viral hepatitis: role of HPE gene mutations // Hepatology. - 1998. - Vol. 28. - Р. 1105-1109.
  36. Powell E.E., Edwards-Smith C.J., Hay J.L. et al. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C // Hepatology. - 2000. - Vol. 31. - Р. 828-833.
  37. Promrat K., McDermott D.H., Gonzalez C.M. et al. Associations of chemokine system polymorphisms with clinical outcomes and treatment responses of chronic hepatitis C // Gastroenterol. - 2003. - Vol. 124. - P. 352-360.
  38. Qu L.S., Shen X.Z. Association between C282Y and H63D mutations of the HFE gene with hepatocellular carcinoma in European populations: a meta-analysis // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2010. - Vol. 2. - P. 18.
  39. Reynolds W.F., Patel K., Pianko S. et al. A genotypic association implicates myeloperoxidase in the progression of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C virus infection // Genes Immun. - 2002. - Vol. 3. - P. 345-349.
  40. Sanyal A., Mullen K., Bass N. The treatment of hepatic encephalopathy in the cirrhotic patient // Gastroenterol. Hepatol. (NY). - 2010. - Vol. 6. - P. 1-12.
  41. Seidegard J., Vorachek W., Pero R., Pearson W. Hereditary differences in the expression of the human glutathione S-transferase activity on trans-stilbene oxide are due to a gene deletion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - Vol. 85. - P. 7293-7297.
  42. Sikorska K., Stalke P., Izycka-Swieszewska E. et al. The role of iron overload and HFE gene mutations in the era of pegylated interferon and ribavirin treatment of chronic hepatitis C // Med. Sci. Monit. - 2010. - Vol. 16. - P. 137-143.
  43. Simon T., Becquemont L., Mary-Krause M. et al. Combined glutathione-S-transferase M1 and T1 genetic polymorphism and tacrine hepatotoxicity // Clin. Pharmacol. Ther. - 2000. - Vol. 67. - P. 432-437.
  44. Van Thiel D.H., Friedlander L., Molloy P.J. et al. Retreatment of hepatitis C interferon non-responders with larger doses of interferon with and without phlebotomy // Hepatogastroenterology. - 2000. - Vol. 43. - Р. 1557-1561.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2012 Гусманова Г.Т., Калимуллина Д.Х., Бакиров А.Б., Хусаинова Р.И.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).