Молекулярные механизмы и клиническое значение фибринолиза

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Фибринолиз - процесс протеолитического расщепления фибрина, направленный in vivo на растворение сгустков или тромбов и восстановление нарушенного кровотока. Фибринолитическая система крови образует сложный комплекс взаимосвязанных биохимических реакций, протекающих преимущественно на поверхности волокон фибрина, которые образуют структурную основу гемостатических сгустков и обтурационных тромбов. Обзор содержит краткое описание компонентов фибринолитической системы и наиболее важных реакции фибринолиза, включая их регуляцию. Основной фермент в процессе лизиса фибрина - плазмин, сериновая протеаза, образующаяся из неактивного предшественника плазминогена под действием белков и ферментов, которые появляются в крови и/или активизируются при различных патологических процессах. Кроме фибрина, плазмин расщепляет другие белки и поэтому участвует в разных биологических процессах, помимо гемостаза и тромбоза. Есть несколько механизмов контроля избыточной фибринолитической активности, которые могут повреждаться при многих заболеваниях. Когда соотношение между про-и антифибринолитическими компонентами крови нарушено, развивается гипер-или гипофибринолиз, который вызывает и усугубляет соответственно кровоточивость или тромбоз. В статье дана оригинальная патогенетическая классификация нарушений фибринолиза и описаны механизмы первичного и вторичного гипо-и гиперфибринолиза при разных патологических состояниях. Диагностика нарушений фибринолиза основана на клинических симптомах в сочетании с определением скорости растворения плазменных сгустков in vitro и уровня молекулярных маркёров. В работе изложены принципы лабораторной диагностики патологического фибринолиза, основанные на понимании молекулярных основ нормальных фибринолитических реакций и их нарушений. Лечение патологического фибринолиза подразделяется на коррекцию гипер-или гипофибринолитических состояний и соответственно предусматривает применение либо антифибринолитиков (ε-аминокапроновая и тренэкзамовая кислоты), либо тромболитиков (главным образом активаторов плазминогена) в сочетании в другими мерами против кровотечения и тромбоза.

Об авторах

Рустем Игоревич Литвинов

Пенсильванский университет, Филадельфия, Пенсильвания, США

Email: litvinov@mail.med.upenn.edu

Список литературы

  1. Balami J.S., Chen R., Sutherland B.A., Buchan A.M. Thrombolytic agents for acute ischaemic stroke treatment: the past, present and future // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. - 2013. - Vol. 12. - P. 145-154.
  2. Beckerman Z., Shopen Y., Alon H. et al. Coronary artery bypass grafting after aprotinin: are we doing better? // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2013. - Vol. 145. - P. 243-248.
  3. Bell W.R. Present-day thrombolytic therapy: therapeutic agents-pharmacokinetics and pharmacodynamics // Rev. Cardiovasc. Med. - 2002. - Vol. 3, suppl. 2. - P. 34-44.
  4. Bennani-Baiti N., Daw H.A. Primary hyperfibrinolysis in liver disease: a critical review // Clin. Adv. Hematol. Oncol. - 2011. - Vol. 9. - P. 250-252.
  5. Bluth M.H., Kashuk J.L. Whole blood thromboelastometry: another Knight at the Roundtable? // Crit. Care. - 2011. - Vol. 15. - P. 1021.
  6. Booth N.A., Bennett B. Fibrinolysis and thrombosis // Baillieres Clin. Haematol. - 1994. - Vol. 7. - P. 559-572.
  7. Carpenter S.L., Mathew P. Alpha2-antiplasmin and its deficiency: fibrinolysis out of balance // Haemophilia. - 2008. - Vol. 14. - P. 1250-1254.
  8. Collen D., Wiman B. Turnover of antiplasmin, the fast-acting plasmin inhibitor of plasma // Blood. - 1979. - Vol. 53. - P. 313-324.
  9. Collet J.P., Allali Y., Lesty C. et al. Altered fibrin architecture is associated with hypofibrinolysis and premature coronary atherothrombosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - Vol. 26. - P. 2567-2573.
  10. Collet J.P., Montalescot G., Lesty C., Weisel J.W. A structural and dynamic investigation of the facilitating effect of glycoprotein IIb/IIIa inhibitors in dissolving platelet-rich clots // Circ. Res. - 2002. - Vol. 90. - P. 428- 434.
  11. Darras V., Thienpont M., Stump D.C., Collen D. Measurement of urokinase-type plasminogen activator (uPA) with an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) based on three murine monoclonal antibodies // Thromb. Haemost. - 1986. - Vol. 56. - P. 411-414.
  12. Deitch E.A. Animal models of sepsis and shock: a review and lessons learned // Shock. - 1998. - Vol. 9. - P. 1-11.
  13. Fay W.P., Murphy J.G., Owen W.G. High concentrations of active plasminogen activator inhibitor-1 in porcine coronary artery thrombi // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 1277-1284.
  14. Fears R. Binding of plasminogen activators to fibrin: characterization and pharmacological consequences // Biochem. J. - 1989. - Vol. 261. - P. 313-324.
  15. Fergusson D.A., Hebert P.C., Mazer C.D. et al. A comparison of aprotinin and lysine analogues in high-risk cardiac surgery // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 2319-2331.
  16. Ferro D., Celestini A., Violi F. Hyperfibrinolysis in liver disease // Clin. Liver Dis. - 2009. - Vol. 13. - P. 21-31.
  17. Fredenburgh J.C., Nesheim M.E. Lys-plasminogen is a significant intermediate in the activation of Gluplasminogen during fibrinolysis in vitro // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 26150-26156.
  18. Gleeson N.C. Cyclic changes in endometrial tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor type 1 in women with normal menstruation and essential menorrhagia // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol. 171. - P. 178-183.
  19. Gorog D.A. Prognostic value of plasma fibrinolysis activation markers in cardiovascular disease // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P. 2701-2709.
  20. Hack C.E. Fibrinolysis in disseminated intravascular coagulation // Semin. Thromb. Hemost. - 2001. - Vol. 27. - P. 633-638.
  21. Hayakawa M., Sawamura A., Gando S. et al. Disseminated intravascular coagulation at an early phase of trauma is associated with consumption coagulopathy and excessive fibrinolysis both by plasmin and neutrophil elastase // Surgery. - 2011. - Vol. 149. - P. 221-230.
  22. Howell N., Senanayake E., Freemantle N., Pagano D. Putting the record straight on aprotinin as safe and effective: results from a mixed treatment meta-analysis of trials of aprotinin // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2013. - Vol. 145. - P. 234-240.
  23. Iwaki T., Tanaka A., Miyawaki Y. et al. Life-threatening hemorrhage and prolonged wound healing are remarkable phenotypes manifested by complete plasminogen activator inhibitor-1 deficiency in humans // J. Thromb. Haemost. - 2011. - Vol. 9. - P. 1200-1206.
  24. Kashuk J.L., Moore E.E., Sawyer M. et al. Primary fibrinolysis is integral in the pathogenesis of the acute coagulopathy of trauma // Ann. Surg. - 2010. - Vol. 252. - P. 434-442.
  25. Kiernan T.J., Gersh B.J. Thrombolysis in acute myocardial infarction: current status. // Med. Clin. North. Am. - 2007. - Vol. 91. - P. 617-637.
  26. Kohli M., Kaushal V., Mehta P. Role of coagulation and fibrinolytic system in prostate cancer // Semin. Thromb. Hemost. - 2003. - Vol. 29. - P. 301-308.
  27. Levi M. Disseminated intravascular coagulation // Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 35. - P. 2191-2195.
  28. Levi M. Disseminated intravascular coagulation: What’s new? // Crit. Care Clin. - 2005. - Vol. 21. - P. 449-467.
  29. Lijnen H.R., Van Hoef B., De Cock F. et al. On the mechanism of fibrin-specific plasminogen activation by staphylokinase // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 266. - P. 11826- 11832.
  30. Lippi G., Ippolito L., Cervellin G. Disseminated intravascular coagulation in burn injury // Semin. Thromb. Hemost. - 2010. - Vol. 36. - P. 429-436.
  31. Lippi G., Mattiuzzi C., Favaloro E.J. Novel and emerging therapies: thrombus-targeted fibrinolysis // Semin. Thromb. Hemost. - 2012. - Vol. 39. - P. 48-58.
  32. Meltzer M.E., Doggen C.J., de Groot P.G. et al. Low thrombin activatable fibrinolysis inhibitor activity levels are associated with an increased risk of a first myocardial infarction in men // Haematologica. - 2009. - Vol. 94. - P. 811-818.
  33. Nielsen J.D., Gram J., Holm-Nielsen A. et al. Post-operative blood loss after transurethral prostatectomy is dependent on in situ fibrinolysis // Br. J. Urol. - 1997. - Vol. 80. - P. 889-893.
  34. Raaphorst J., Johan Groeneveld A.B., Bossink A.W., Erik Hack C. Early inhibition of activated fibrinolysis predicts microbial infection, shock and mortality in febrile medical patients // Thromb. Haemost. - 2001. - Vol. 86. - P. 543-549.
  35. Raza I., Davenport R., Rourke C. et al. The incidence and magnitude of fibrinolytic activation in trauma patients // J. Thromb. Haemost. - 2013. - Vol. 11. - P. 307-314.
  36. Sabate A., Dalmau A., Koo M. et al. Coagulopathy management in liver transplantation // Transplant. Proc. - 2012. - Vol. 44. - P. 1523-1525.
  37. Schuster V., Hugle B., Tefs K. Plasminogen deficiency // J. Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 5. - P. 2315-2322.
  38. Singh N.K., Gupta A., Behera D.R., Dash D. Elevated plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) as contributing factor in pathogenesis of hypercoagulable state in antiphospholipid syndrome // Rheumatol. Int. - 2013. - Vol. 33. - P. 2331-2336.
  39. Slofstra S.H., Spek C.A., Ten Cate H. Disseminated intravascular coagulation // Hematol. J. - 2003. - Vol. 4. - P. 295-302.
  40. Stein E., McMahon B., Kwaan H. et al. The coagulopathy of acute promyelocytic leukaemia revisited // Best Pract. Res. Clin. Haematol. - 2009. - Vol. 22. - P. 153-163.
  41. Trzebicki J., Kosieradzki M., Flakiewicz E. et al. Detrimental effect of aprotinin ban on amount of blood loss during liver transplantation: single-center experience // Transplant. Proc. - 2011. - Vol. 43. - P. 1725-1727.
  42. Van De Craen B., Declerck P.J., Gils A. The biochemistry, physiology and pathological roles of PAI-1 and the requirements for PAI-1 inhibition in vivo // Thromb. Res. - 2012. - Vol. 130. - P. 576-585.
  43. Vanek T., Jares M., Snircova J., Maly M. Fibrinolysis in coronary artery surgery: detection by thromboelastography // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2007. - Vol. 6. - P. 700- 704.
  44. Varju I., Sotonyi P., Machovich R. et al. Hindered dissolution of fibrin formed under mechanical stress // J. Thromb. Haemost. - 2011. - Vol. 9. - P. 979-986.
  45. Violi F., Ferro D. Clotting activation and hyperfibrinolysis in cirrhosis: implication for bleeding and thrombosis // Semin. Thromb. Hemost. - 2013. - doi: 10.1055/s-0033-1334144.
  46. Weisel J.W. Structure of fibrin: impact on clot stability // J. Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 5, Suppl. 1. - P. 116-124.
  47. Weisel J.W., Litvinov R.I. The biochemical and physical process of fibrinolysis and effects of clot structure and stability on the lysis rate // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. - 2008. - Vol. 6. - P. 161-180.
  48. Zeerleder S., Schroeder V., Hack C.E. et al. TAFI and PAI-1 levels in human sepsis // Thromb. Res. - 2006. - Vol. 118. - P. 205-212.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2013 Литвинов Р.И.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».