Перспективы использования агонистов и антагонистов P2-рецепторов в качестве лекарственых средств

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Наличие Р2-рецепторов, потенциальной мишени фармакологического воздействия, установлено в различных тканях и органах. В настоящее время опубликовано множество работ, подтверждающих полноценность пуринергической теории. Обзор литературы посвящён характеристике Р2-рецепторов и основных агонистов и антагонистов, существующих на сегодняшний день, а также возможностям фармакологического воздействия на данные рецепторы. Проанализированы наиболее важные исследования, посвящённые новым соединениям, имеющим значение для изучения Р2-рецепторов, и соединениям, для которых предполагается возможность применения в медицине. Приведены данные о достижениях в фармакологии Р2-рецепторов и внедрении в клиническую практику лекарственных средств — антагонистов Р2Y-рецепторов. За последние десятилетия, безусловно, наметился прогресс в исследовании агонистов и антагонистов Р2-рецепторов. Наблюдается всё возрастающий интерес к патофизиологии и терапевтическому потенциалу пуринергической нейротрансмиссии. Тем не менее, всё ещё существует необходимость разработки новых веществ, избирательно активных в отношении этих рецепторов как in vivo , так и in vitro . Несмотря на значительное количество агонистов и антагонистов Р2-рецепторов, большинство из них обладает определёнными недостатками, в частности недостаточной селективностью или эффективностью антагонизма, или же оказывает значительное влияние на активность экто-АТФазы. Таким образом, исследование Р2-рецепторов, а также поиск новых соединений, обладающих активностью в отношении этих рецепторов, имеет существенное клиническое значение. Очевидно, что данное направление создания новых лекарственных препаратов, агонистов и антагонистов Р2-рецепторов, особенно перспективно.

Об авторах

Ольга Сергеевна Калинина

Казанский государственный медицинский университет

Email: os_kalinina@bk.ru

Айрат Усманович Зиганшин

Казанский государственный медицинский университет

Список литературы

  1. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е. Р2-рецепторы: перспективная мишень для будущих лекарств. — М: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 136 с.
  2. Зиганшина А.П., Зиганшин Б.А., Самойлов А.Н., Зиганшин А.У. Перспективы использования агонистов и антагонистов Р2-рецепторов в офтальмологической практике // Казан. мед. ж. — 2012. — Т. 93, №3. — С. 508–512.
  3. Abbrachio M.P., Burnstock G., Boeynaems J.-M. et al. International Union of Pharmacology. Update and subclasification of the P2Y G protein-coupled nucleotide receptors: from molecular mechanisms and pathophysiology to therapy // Pharmacol. Rev. — 2006. — Vol. 58. — P. 281–341.
  4. Agrawal A., Buckley K.A., Bowers K. et al. The effects of P2X7 receptor antagonists on the formation and function of human osteoclasts in vitro // Purinergic Signal. — 2010. — Vol. 6. — P. 307–315.
  5. Baqi Y., Hausmann R., Rosefort C. et al. Discovery of potent competitive antagonists and positive modulators of the P2X2 receptor // J. Med. Chem. — 2011. — Vol. 54. — P. 817–830.
  6. Bourdon D.M., Mahanty S.K., Jacobson K.A. et al. (N)-methanocarba-2MeSADP (MRS2365) is a subtype-specific agonist that induces rapid desensitization of the P2Y1 receptor of human platelets // J. Thromb. Haemost. — 2006. — Vol. 4. — P. 861–868.
  7. Burnstock G. Acupuncture: a novel hypothesis for the involvement of purinergic signaling // Med. Hypotheses. — 2009. — Vol. 73. — P. 470–472.
  8. Burnstock G. Purinergic signaling: past, present and future // Br. J. Pharmacol. — 2009. — Vol. 42. — P. 3–8.
  9. Burnstock G. Therapeutic potential of purinergic signalling for diseases of the urinary tract // BJU Int. — 2011. — Vol. 107. — P. 192–204.
  10. Burnstock G. Purinergic signalling: pathophysiology and therapeutic potential // Kleo J. Med. — 2013. — Vol. 62. — P. 63–73.
  11. Burnstock G., Fredholm B.B., North R.A., Verkhratsky A. The birth and postnatal development of purinergic signalling // Acta Physiol. — 2010. — Vol. 199. — P. 93–147.
  12. Burnstock G., Krügel U., Abbracchio M.P., Illes P. Purinergic signalling: from normal behaviour to pathological brain function // Prog. Neurobiol. — 2011. — Vol. 95. — P. 229–274.
  13. Burnstock G., Novak I. Purinergic signalling and diabetes // Purinergic Signalling. — 2013. — Epub ahead of print 3/4/13.
  14. Caresquero L., Esmerilda G.D., Bustillo D. et al. P2X7 and P2X3 purinergic receptors mediate intracellular calcium responses to BzATP in rat cerebellar astrocytes // J. Neur. — 2009. — Vol. 110. — P. 879–889.
  15. Cattaneo M. New P2Y12 inhibitors. Update on antitrombotic therapy // Circulation. — 2010. — Vol. 121. — P. 171–179.
  16. Coddou C., Yan Z., Oblis T. et al. Activation and re­gulation of purinergic P2X receptor channels // Pharmacol. Rew. — 2011. — Vol. 63. — P. 641–683.
  17. Donnelly-Roberts D.L., McGaraughty S., Shieh C.C. et al. Painful purinergic receptors // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2008. — Vol. 324. — P. 409–415.
  18. Donnelly-Roberts D.L., Namovic M.T., Han P., Jarvis M.F. Mammalian P2X7 receptor pharmacology: comparison of recombinant mouse, rat and human P2X7 receptors // Br. J. Pharmacol. — 2009. — Vol. 157. — P. 1203–1214.
  19. El-Tayeb A., Qi A., Müller C.E. Synthesis and structure-activity relationships of uracil nucleotide derivatives and analogues as agonists at human P2Y2, P2Y4, and P2Y6 receptors // J. Med. Chem. — 2006. — Vol. 49. — P. 7076–7087.
  20. Fumagalli M., Trincavelli L., Lecca D. et al. Cloning, pharmacological characterization and distribution of the rat G-protein-coupled P2Y (13) receptor // Biochem. Pharmacol. — 2004. — Vol. 68. — P. 113–124.
  21. Gao Z.-G., Mamedova L., Tchilibon S. et al. 2’-2-pyridylisatogen tosylate antagonizes P2Y1 receptor signaling without affecting nucleotide binding // Biochem. Pharmacol. — 2004. — Vol. 68. — P. 231–237.
  22. Gever R.J., Soto R., Henningsen R.A. et al. AF353, a novel, potent and orally bioavailable P2X3/P2X2/3 receptor antagonist // Br. J. Pharmacol. — 2010. — Vol. 60. — P. 1387–1398.
  23. Guo D., von Kügelgen I., Moro S. et al. Evidence for the recognition of non-nucleotide antagonists within the transmembrane domains of the human P2Y1 receptor // Drug Devel. Res. — 2002. — Vol. 57. — P. 173–181.
  24. Hausmann R., Rettinger J., Gerevich Z. et al. The suramin analog 4,4’,4’’,4’’’-(carbonylbis(imino-5,1,3-benzenetriylbis (carbonylimino)))tetra-kis-benzenesulfonic acid (NF110) potently blocks P2X3 receptors: subtype selectivity is determined by location of sulfonic acid groups // Mol. Pharmacol. — 2006. — Vol. 69. — P. 2058–2067.
  25. Hochhauser E., Cohen R., Waldman M. et al. P2Y2 receptor agonist with enhanced stability protects the heart from ischemic damage in vitro and in vivo // Purinergic Signal. — 2013. — Jul. 5. Epub. ahead of print.
  26. Ivanov A.A., Ko H., Cosyn L. et al. Molecular modeling of the human P2Y2 receptor and design of a selective agonist, 2’-amino-2’-deoxy-2-thiouridine 5’-triphosphate // J. Med. Chem. — 2007. — Vol. 50. — P. 1166–1176.
  27. Jacobson K.A., Hoffman C., Cim Y.C. et al. Molecular recognition in P2 receptors: ligand development aided by molecular modeling and mutagenesis // Brain Res. — 1999. — Vol. 120. — P. 119–132.
  28. Jacobson K.A., Ivanov A.A., de Castro S. et al. Development of selective agonists and antagonists of P2Y receptors // Purinergic signaling. — 2009. — Vol. 5. — P. 75–89.
  29. Jarvis M.F., Burgard E.C., McGaraughty S. et al. A-317491, a novel potent and selective non-nucleotide antagonist of P2X3 and P2X2/3 receptors, reduces chronic inflammatory and neurophatic pain in the rat // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2002. — Vol. 99. — P. 17 179–17 184.
  30. Jiang L.H., Mackenzie A.B., North R.A., Surprenant A. Brilliant blue G selectively blocks ATP-gated rat P2X(7) receptors // Mol. Pharmacol. — 2000. — Vol. 58. — P. 82–88.
  31. Keystone E.C., Wang M.M., Layton M. et al. D1520C00001 Study Team. Clinical evaluation of the efficacy of the P2X7 purinergic receptor antagonist AZD9056 on the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in patients with active disease despite treatment with methotrexate or sulphasalazine // Ann. Rheum. Dis. — 2012. — Vol. 10. — P. 1630–1635.
  32. Kim Y.C., Brown S.G., Harden T.K. et al. Structure-activity relationships of pyridoxal phosphate derivatives as potent and selective antagonists of P2X1 receptors // J. Med. Chem. — 2001. — Vol. 44. — P. 340–349.
  33. Kim Y.C., Lee J.S., Sak K. et al. Synthesis of pyridoxal phosphate derivatives with antagonist activity at the P2Y13 receptor // Biochem. Pharmacol. — 2005. — Vol. 70. — P. 266–274.
  34. Krejci P., Murakami S., Prochazkova J. et al. NF449 Is a novel inhibitor of fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) signaling active in chondrocytes and multiple myeloma cells // J. Biol. Chem. — 2010. — Vol. 285. — P. 20 644–20 653.
  35. Marteau F., Le Poul E., Communi D. et al. Pharmacological characterization of the human P2Y13 receptor // Mol. Pharmacol. — 2003. — Vol. 64. — P. 104–112.
  36. Michel A.D., Xing M., Thompson K.M. et al. Decavanadate, a P2X receptor antagonist, and its use to study ligand interactions with P2X7 receptors // Eur. J. Pharmacol. — 2006. — Vol. 534. — P. 19–29.
  37. Mishra A. New insights of P2X7 receptor signaling pathway in alveolar functions // J. Biomed. Sci. — 2013. — Vol. 20. — P. 20–26.
  38. Nagata K., Imai T., Yamashita T. et al. Antidepressants inhibit P2X4 receptor function: a possible involvement in neuropathic pain relief // Mol. Pain. — 2009. — Vol. 5. — P. 20.
  39. Narayanan A., Sampey G., Van Duyne R. et al. Use of ATP analogs to inhibit HIV-1 transcription // Virology. — 2012. — Vol. 432. — P. 219–231.
  40. Trang T., Salter M.W. P2X4 purinoceptor signaling in chronic pain // Purinergic Signal. — 2012. — Vol. 8. — P. 621–628.
  41. Ullmann H., Meis S., Hongwiset D. et al. Synthesis and structure-activity relationships of suramin-derived P2Y11 receptor antagonists with nanomolar potency // J. Med. Chem. — 2005. — Vol. 48. — P. 7040–7048.
  42. Virginio C., Robertson G., Surprenant A., North R.A. Trinitrophenyl-substituted nucleotides are potent antagonists selective for P2X1, P2X3, and heteromeric P2X2/3 receptors // Mol. Pharmacol. — 1998. — Vol. 53. — P. 969–973.
  43. Weyler S., Baqi Y., Hillmann P. et al. Combinatorial synthesis of anilinoanthraquinone derivatives and evaluation as non-nucleotide-derived P2Y2 receptor antagonists // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 2008. — Vol. 18. — P. 223–227.
  44. White N., Burnstock G. P2 receptors and cancer // Trends Pharmacol. Sci. — 2006. — Vol. 27. — P. 211–217.
  45. Wilkinson W.J., Kemp P.J. The carbon monoxide donor, CORM-2, is an antagonist of ATP-gated, human P2X4 receptors // Purinergic Signal. — 2011. — Vol. 7. — P. 57–64.
  46. Wolf C., Rosefort C., Fallah G. et al. Molecular determinants of potent P2X2 antagonism identified by functional analysis, mutagenesis, and homology docking // Mol. Pharmacol. — 2011. — Vol. 79. — P. 649–661.
  47. Wu G., Whiteside G.T., Lee G. et al. A-317491, a selective P2X3/P2X2/3 receptor antagonist, reverses inflammatory mechanical hyperalgesia through action at peripheral receptors in rats // Eur. J. Pharmacol. — 2004. — Vol. 504. — P. 45–53.
  48. Yerxa B.R., Sabater J.R., Davis C.W. et al. Pharmaco­logy of INS37217 [P(1)-(uridine 5’)-P(4)- (2’-deoxycytidine 5’)tetraphosphate, tetrasodium salt], a next-generation P2Y(2) receptor agonist for the treatment of cystic fibrosis // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2002. — Vol. 302. — P. 871–880.
  49. Yiangou Y., Facer P., Baecker P.A. et al. ATP-gated ion channel P2X3 is increased in human inflammatory bowel disease // Neurogastroenterol. Motil. — 2001. — Vol. 13. — P. 365–369.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2014 Калинина О.С., Зиганшин А.У.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».