Role of C807T polymorphism of ITGA2 gene of collagen receptor and platelet aggregation activity in patients with arterial hypertension

E A Shishkina; Шишкина Екатерина Андреевна; O V Khlynova; Хлынова Ольга Витальевна; L M Vasilets; Василец Любовь Михайловна; V Sakhena; Сахена Викас; A V Krivtsov; Кривцов Александр Владимирович

doi:10.17816/KMJ2019-386

Значимость полиморфизма С807T гена рецептора к коллагену ITGA2 и агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с артериальной гипертензией

Авторы: Шишкина Е.А.¹, Хлынова О.В.¹, Василец Л.М.¹, Сахена В.¹, Кривцов А.В.²
Учреждения:
1. Пермский государственный медицинский университет им. Е.А. Вагнера
2. Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения
Выпуск: Том 100, № 3 (2019)
Страницы: 386-391
Тип: Теоретическая и клиническая медицина
URL: https://ogarev-online.ru/kazanmedj/article/view/13072
DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2019-386
ID: 13072

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Цель. Изучить распространённость различных вариантов полиморфизма С807Т гена ITGA2 и провести анализ ассоциации данного полиморфизма с агрегационной активностью тромбоцитов у пациентов с артериальной гипертензией.

Методы. В исследование вошли у 47 пациентов с артериальной гипертензией, находившихся на лечении в ГБУЗ ПК «Клинический кардиологический диспансер» (г. Пермь). Генотипирование полиморфизма С807Т (rs 1126643) проводили методом полимеразной цепной реакции с последующим выявлением однонуклеотидного полиморфного варианта гена ITGA2 методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Агрегационную активность тромбоцитов исследовали импедансным методом с использованием в качестве индуктора агрегации реагента TRAP-6.

Результаты. Распространённость генотипов С/С, С/Т, Т/Т гена ITGA2 среди пациентов с артериальной гипертензией составила соответственно 18 (38,3%), 23 (48,9%) и 6 (12,8%). Сравнительный анализ показателей агрегационной активности тромбоцитов с реактивом TRAP-6 выявил статистически значимые различия между группами пациентов, являющихся носителями разных генотипов [103,5 (67,0; 121,0) AU у гомозигот -807СС против 52,5 (48; 83) AU у гомозигот -807ТТ, p=0,045]. В группе пациентов со сниженной агрегационной активностью тромбоцитов (TRAP-test менее 94 AU) преобладало носительство неблагоприятного аллеля T в сравнении с группой пациентов с нормальным её уровнем (отношение шансов 3,81, 95% доверительный интервал 1,38-10,54; p=0,008). У пациентов данной группы отмечено значимое повышение частоты гетерозигот -807СТ (отношение шансов 4,75, 95% доверительный интервал 1,24-18,19; p=0,009), а также повышение частоты гомозигот по вариантному аллелю -807ТТ (отношение шансов 2,88, 95% доверительный интервал 0,31-27,07; p=0,009) по сравнению с группой пациентов с нормальным уровнем агрегации.

Выводы. Распространённость генотипов С/С, С/Т, Т/Т гена ITGA2 среди пациентов с артериальной гипертензией сопоставима с данными европейских исследователей; носители аллеля Т гена ITGA2 могут иметь более высокий риск развития сердечно-сосудистых событий; необходимо дальнейшее изучение молекулярного механизма взаимосвязи сниженной функциональной активности тромбоцитов и носительства неблагоприятного аллеля T гена ITGA2.

Ключевые слова

артериальная гипертензия, агрегационная активность тромбоцитов, полиморфизм гена ITGA2

Полный текст

Открыть статью на сайте журнала

Список литературы

Forouzanfar M.H., Liu P., Roth G.A. et al. Global Burden of Hypertension and Systolic Blood Pressure of at Least 110 to 115 mm Hg, 1990-2015. JAMA. 2017; 317 (2): 165-182. doi: 10.1001/jama.2016.19043.
Бойцов С.А., Баланова Ю.А., Шальнова С.А. и др. Артериальная гипертензия среди лиц 25-64 лет: распространённость, осведомлённость, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. Кардиоваск. терап. и профил. 2014; 13 (4): 414. doi: 10.15829/1728-8800-2014-4-4-14.
Ettehad D., Connor A.E., Kiran A. et al. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and metaanalysis. Lancet. 2016; 387 (10022): 95767. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01225-8.
Глотов О.С., Баранов В.С. Генетический полиморфизм, мультифакториальные болезни и долголетие. Мед. генетика. 2007; (4): 17-29.
Сидонец И.В., Мешков А.Н. Генетические аспекты диагностики в профилактической медицине. Кардиоваск. терап. и профил. 2014; 13 (4): 75-80. doi: 10.15829/1728-8800- 2014-4-75-80.
Feng D., Lindpaintner K., Larson M.G. et al. Platelet glycoprotein IIIa Pl(a) polymorphism, fibrinogen, and platelet aggregability: The Framingham Heart Study. Circulation. 2001; 104 (2): 140-144. doi: 10.1161/01.CIR.104.2.140.
Von Beckerath N., Koch W., Mehilli J. et al. Glycoprotein Ia gene C807T polymorphism and risk for major adverse cardiac events within the first 30 days after coronary artery stenting. Blood. 2000; 95 (11): 3297-3301. PMID: 10828008.
Liu H., Wang Y., Zheng J. et al. Platelet glycoprotein gene Ia C807T, HPA-3, and Ibα VNTR polymorphisms are associated with increased ischemic stroke risk: Evidence from a comprehensive meta-analysis. Int. J. Stroke. 2017; 12 (1): 46-70. doi: 10.1177/1747493016672085.
Rath D., Schaeffeler E., Winter S. et al. GPIa Polymorphisms are associated with outcomes in patients at high cardiovascular risk. Front. Cardiovasc. Med. 2017; 4: 52. DOI: 10/3389/fcvm.2017.00052.
Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Системные гипертензии. 2010; (3): 5-26.
Schimmer C., Hamouda K., Sommer S.P. et al. The predictive value of multiple electrode platelet aggregometry (multiplate) in adult cardiac surgery. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2013; 61 (8): 733-743. doi: 10.1055/s-0033-1333659.
Paniccia R., Antonucci E., Maggini N. et al. Assessment of platelet function on whole blood by multiple electrode aggregometry in high-risk patients with coronary artery disease receiving antiplatelet therapy. Am. J. Clin. Pathol. 2009; 131 (6): 83442. doi: 10.1309/AJCPTE3K1SGAPOIZ.
Villadsen K., Hvas A.-M. Reference intervals for platelet aggregation assessed by multiple electrode platelet aggregometry. Thromb. Res. 2012; 130 (3): 420-423. doi: 10.1016/j.thromres.2012.06.017.
Гринштейн Ю.И., Косинова А.А., Гринштейн И.Ю. и др. Возможные генетические предикторы развития сердечно-сосудистых осложнений после коронарного шунтирования. Кардиология. 2018; 58 (7): 77-84. doi: 10.18087/cardio.2018.7.10148.
Leone А., Stefano V., Burzotta F. et al. Glycoprotein Ia C807T gene polymorphism and increased risk of recurrent acute coronary syndromes: a five year follow up. Heart. 2004; 90: 567-569. doi: 10.1136/hrt.2003.017624.
Marjoram R.J., Voss B., Pan Y. et al. Suboptimal activation of protease-activated receptors enhances α2β1 integrin-mediated platelet adhesion to collagen. J. Biol. Chem. 2009; 284: 34640. doi: 10.1074/jbc.M109.020990.