Опыт применения протокола овариальной стимуляции с использованием диеногеста у пациенток с бесплодием и эндометриозом

Обоснование. Эндометриоз чаще всего характеризуют два основных клинических симптома — тазовая боль и бесплодие. Для снижения вероятности рецидива заболевания после хирургического лечения и для купирования болевого синдрома назначают гормональную терапию, в большинстве случаев не совместимую с планированием беременности и лечением бесплодия в программах экстракорпорального оплодотворения. В настоящее время для овариальной стимуляции описан протокол с различными гестагенами, применимый в программах с криоконсервацией всех эмбрионов. Однако данных об использовании такого протокола с диеногестом, широко применяемым при лечении эндометриоза, крайне мало.

Цель исследования — изучить эффективность и безопасность использования протокола вспомогательных репродуктивных технологий с диеногестом у пациенток с эндометриозом и бесплодием.

Методы. В ретроспективное одноцентровое когортное исследование включены пациентки в возрасте от 18 до 45 лет с бесплодием и эндометриозом, подтвержденным по результатам оперативного лечения или методами визуализации (магнитно-резонансной томографией и ультразвуковым исследованием). Включенным парам проведены циклы вспомогательных репродуктивных технологий с овариальной стимуляцией: с диеногестом по 2 мг/сут непрерывно, с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Все полученные бластоцисты криоконсервированы методом витрификации. Перенос размороженного эмбриона проводили в модифицированном естественном цикле или на фоне заместительной гормональной терапии. Оценивали частоту получения эмбрионов, пригодных для криоконсервации и эуплоидных (по результатам преимплантационного генетического тестирования), а также частоту наступления беременности и ее исход. При оценке безопасности контролировали побочные эффекты используемых препаратов, частоту осложнений.

Результаты. 49 парам проведено 80 циклов вспомогательных репродуктивных технологий с овариальной стимуляцией: в группе 1 (n=29) использовали диеногест, в группе 2 (n=9) — агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, в группе 3 (n=42) — антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона. Все полученные бластоцисты криоконсервированы методом витрификации (всего 162 эмбриона). Средний возраст пациенток составил 37,99±4,50 лет. В группе 3 женщины чаще отмечали местные побочные реакции после введения антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (p=0,021). По частоте других побочных реакций (боли в животе, гастроинтестинальных симптомов, головной боли) группы значимо не различались (p=0,823). Результаты овариальной стимуляции были сопоставимы во всех группах. Всего проведен 31 перенос эмбрионов. Частота наступления клинической беременности составила 35,5% (95% доверительный интервал 19,2–54,6): в группе 1 — 75,0%, в группе 2 — 33,3%, в группе 3 — 20,0% (p=0,023). При анализе исходов беременности значимых различий между группами не получено (p=0,118). По частоте преимплантационного генетического тестирования (p=0,153) и качеству эмбрионов группы не различались (p=0,82).

Заключение. Протокол овариальной стимуляции с диеногестом позволяет эффективно лечить бесплодие у пациенток с эндометриозом без отмены медикаментозной терапии на длительный срок.