Use of androgens and aromatase inhibitors in poor responders undergoing in vitro fertilization

封面


如何引用文章

全文:

详细

Hypothesis/aims of study. Poor ovarian response is still considered one of the most challenging tasks in reproductive medicine. Poor responders have decreased circulating androgens during spontaneous cycles. Androgens are known to play an important role in follicular growth and development. Hence, the use of various androgens and androgen inhibitors in poor responders undergoing ovarian stimulation for IVF has been proposed to improve efficacy of treatment. This study was aimed to examine the efficacy of aromatase inhibitors and androgens in infertility treatment in patients with poor response.

Study design, materials and methods. This prospective cohort-controlled clinical trial included 204 patients under 42 years of age with infertility and poor response to ovarian stimulation. In vitro fertilization treatment with an antagonist FSH/hMG protocol with letrozole (5 mg/day) was administered in the first group of patients (n = 26) during the first 5 days of stimulation. Patients of the second group (n = 38) were applied testosterone (25 mg/day) transdermally, starting from the 5th day of the menstrual cycle preceding controlled ovarian stimulation for in vitro fertilization. The third group of patients (n = 18) was administered dehydroepiandrosterone (100 mg/day) for 3 months prior to controlled ovarian stimulation for in vitro fertilization.

Results. Improved response to FSH stimulation with letrozole co-treatment was evidenced, with parameters of stimulation efficacy and embryo development being better in the testosterone group. No significant improvement in ovarian response markers, ovarian response to gonadotrophin stimulation and in vitro fertilization outcomes were found in poor responders receiving pre-treatment dehydroepiandrosterone.

Conclusion. Further studies are necessary to improve approaches of testosterone and aromatase inhibitors use in poor responders undergoing in vitro fertilization.

作者简介

Alexandra Merkulova

Saint Petersburg State University

编辑信件的主要联系方式.
Email: merkulova.alexandra@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5555-2425
SPIN 代码: 5109-0816

MD, Postgraduate student. The Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences, Medical Faculty

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Lyailya Dzhemlikhanova

Saint Petersburg State University; The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: dzhemlikhanova_l@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6842-4430
SPIN 代码: 1691-6559

MD, PhD, Associate Professor. The Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences, Medical Faculty; the Department of Assisted Reproductive Technologies

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Dariko Niauri

Saint Petersburg State University; The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: d.niauri@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1556-248X
SPIN 代码: 4384-9785

MD, PhD, DSci (Medicine), Professor, the Head of the Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences, Medical Faculty; Leading Researcher. The Gynecological Department with the Operation Unit

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Alexander Gzgzyan

Saint Petersburg State University; The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: agzgzyan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493
SPIN 代码: 6412-4801

MD, PhD, DSci (Medicine), Professor. The Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences, Medical Faculty; the Head of the Department of Assisted Reproductive Technologies

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Igor Kogan

Saint Petersburg State University; The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN 代码: 6572-6450

MD, PhD, DSci (Medicine), Professor, Corresponding Member of RAS. The Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences, Medical Faculty; Director

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Inna Krikheli

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: ikrikhely@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5439-1727
SPIN 代码: 7356-6189

MD, PhD, Senior Researcher. The Department of Assisted Reproductive Technologies

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Natalya Tapilskaya

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott; Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087
SPIN 代码: 3605-0413

MD, PhD, DSci (Medicine), Professor, Leading Researcher; Professor. The Department of Obstetrics and Gynecology with the Course of Pediatric and Adolescent Gynecology

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Irina Mekina

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-0813-5845
SPIN 代码: 4682-8590

PhD, Senior Researcher. The Department of Assisted Reproductive Technologies

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Elena Lesik

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: iagmail@ott.ru

PhD, Senior Researcher. The Department of Assisted Reproductive Technologies

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Evgenia Komarova

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-9988-9879
SPIN 代码: 1056-7821

PhD, Researcher. The Department of Assisted Reproductive Technologies

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

参考

  1. Haahr T, Esteves SC, Humaidan P. Individualized controlled ovarian stimulation in expected poor-responders: an update. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16(1):20. https://doi.org/10.1186/s12958-018-0342-1.
  2. Chai J, Lee VC, Yeung TW, et al. Live birth and cumulative live birth rates in expected poor ovarian responders defined by the Bologna criteria following IVF/ICSI treatment. PLoS One. 2015;10(3):e0119149. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119149.
  3. Polyzos NP, Nwoye M, Corona R, et al. Live birth rates in Bologna poor responders treated with ovarian stimulation for IVF/ICSI. Reprod Biomed Online. 2014;28(4):469-474. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2013.11.010.
  4. Goldfarb JM. Cumulative pregnancy rates in women with poor ovarian response. Fertil Steril. 2018;109(6):1004-1005. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.02.011.
  5. Jeve YB, Bhandari HM. Effective treatment protocol for poor ovarian response: A systematic review and meta-analysis. J Hum Reprod Sci. 2016;9(2):70-81. https://doi.org/10.4103/0974-1208.183515.
  6. Busnelli A, Somigliana E. Prognosis and cost-effectiveness of IVF in poor responders according to the Bologna Criteria. Minerva Ginecol. 2018;70(1):89-98. https://doi.org/10.23736/S0026-4784.17.04132-6
  7. Prizant H, Gleicher N, Sen A. Androgen actions in the ovary: balance is key. J Endocrinol. 2014;222(3):R141-151. https://doi.org/10.1530/JOE-14-0296.
  8. van der Stege JG, Groen H, van Zadelhoff SJ, et al. Decreased androgen concentrations and diminished general and sexual well-being in women with premature ovarian failure. Menopause. 2008;15(1):23-31. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e3180f6108c.
  9. Gleicher N, Kim A, Weghofer A, et al. Hypoandrogenism in association with diminished functional ovarian reserve. Hum Reprod. 2013;28(4):1084-1091. https://doi.org/10.1093/humrep/det033.
  10. Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, et al. ESHRE consensus on the definition of “poor responseˮ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011;26(7):1616-1624. https://doi.org/10.1093/humrep/der092.
  11. Tao J, Tamis R, Fink K, et al. The neglected morula/compact stage embryo transfer. Hum Reprod. 2002;17(6):1513-1518. https://doi.org/10.1093/humrep/17.6.1513.
  12. Bastu E, Buyru F, Ozsurmeli M, et al. A randomized, single-blind, prospective trial comparing three different gonadotropin doses with or without addition of letrozole during ovulation stimulation in patients with poor ovarian response. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016;203:30-34. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.05.027.
  13. Cortinez A, De Carvalho I, Vantman D, et al. Hormonal profile and endometrial morphology in letrozole-controlled ovarian hyperstimulation in ovulatory infertile patients. Fertil Steril. 2005;83(1):110-115. https://doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2004.05.099.
  14. Palomba S. Aromatase inhibitors for ovulation induction. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(5):1742-1747. https://doi.org/10.1210/jc.2014-4235.
  15. Pavone ME, Bulun SE. Clinical review: The use of aromatase inhibitors for ovulation induction and superovulation. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(5):1838-1844. https://doi.org/10.1210/jc.2013-1328.
  16. Cantor A, Tannus S, Son WY, et al. A comparison of two months pretreatment with GnRH agonists with or without an aromatase inhibitor in women with ultrasound-diagnosed ovarian endometriomas undergoing IVF. Reprod Biomed Online. 2019;38(4):520-527. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.12.028.
  17. Ozmen B, Sonmezer M, Atabekoglu CS, Olmus H. Use of aromatase inhibitors in poor-responder patients receiving GnRH antagonist protocols. Reprod Biomed Online. 2009;19(4):478-485. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2009.05.007.
  18. Mol BW, Bossuyt PM, Sunkara SK, et al. Personalized ovarian stimulation for assisted reproductive technology: study design considerations to move from hype to added value for patients. Fertil Steril. 2018;109(6):968-979. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.037.
  19. Bosdou JK, Venetis CA, Dafopoulos K, et al. Transdermal testosterone pretreatment in poor responders undergoing ICSI: a randomized clinical trial. Hum Reprod. 2016;31(5):977-985. https://doi.org/10.1093/humrep/dew028.
  20. Guo J, Zhang Q, Li Y, et al. Predictive value of androgens and multivariate model for poor ovarian response. Reprod Biomed Online. 2014;28(6):723-732. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.02.009.
  21. Polyzos NP, Davis SR, Drakopoulos P, et al. Testosterone for poor ovarian responders: lessons from ovarian physiology. Reprod Sci. 2018;25(7):980-982. https://doi.org/10.1177/1933719116660849.
  22. Vaiarelli A, Cimadomo D, Ubaldi N, et al. What is new in the management of poor ovarian response in IVF? Curr Opin Obstet Gynecol. 2018;30(3):155-162. https://doi.org/10.1097/GCO.0000000000000452.
  23. Rosner W, Auchus RJ, Azziz R, et al. Position statement: Utility, limitations, and pitfalls in measuring testosterone: an Endocrine Society position statement. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(2):405-413. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1864.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Merkulova A.I., Dzhemlikhanova L.K., Niauri D.A., Gzgzyan A.M., Kogan I.Y., Krikheli I.O., Tapilskaya N.I., Mekina I.D., Lesik E.A., Komarova E.M., 2020

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».