Роль молекулярных сигнальных путей в патогенезе аденомиоза

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Наблюдается тенденция к увеличению распространенности и генитального эндометриоза, и аденомиоза. Отсутствие достаточного понимания патогенетических механизмов и многофакторных причин развития аденомиоза, низкая эффективность медикаментозной терапии, важность сохранения репродуктивной функции обусловливают необходимость дальнейшего изучения патогенеза заболевания, поиска новых неинвазивных высокоинформативных методов диагностики и разработки новой стратегии патогенетически обоснованной медикаментозной терапии. В обзоре представлены современные данные о роли сигнальных путей в патогенезе развития аденомиоза на основании отечественных и зарубежных литературных источников, размещенных в электронных базах данных PubMed, CyberLeninka, Google Scholar в период с 1999 по 2020 г. Сделан акцент на обсуждении результатов исследований последних лет. На основании анализа представлена роль трансформирующего фактора роста â (TGFâ), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), фосфатазы с двойной субстратной специфичностью (PTEN), трансмембранных рецепторных белков Notch, эукариотических факторов инициации трансляции (eIFs) в сигнальных путях развития аденомиоза. Дальнейшее углубленное изучение сигнальных путей в патогенезе аденомиоза позволит разработать высокоспецифические и высокочувствительные маркеры неинвазивной диагностики и новые направления медикаментозного лечения заболевания.

Об авторах

Мария Александровна Шалина

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: amarus@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-5921-3217
SPIN-код: 6673-2660
Scopus Author ID: 57200072308
ResearcherId: A-7180-2019

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Мария Игоревна Ярмолинская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605
Scopus Author ID: 7801562649
ResearcherId: P-2183-2014

д-р мед. наук, профессор, профессор РАН

Россия, Санкт-Петербург

Елена Александровна Нетреба

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: dr.netlenka@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0485-3612
SPIN-код: 9193-3154
Scopus Author ID: 1093545
Россия, Санкт-Петербург

Александра Камильевна Беганова

Санкт-Петербургский государственный университет

Email: alexandra.beganova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4705-7990
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Benagiano G., Brosens I., Habiba M. Structural and molecular features of the endomyometrium in endometriosis and adenomyosis // Hum. Reprod. Update. 2014. Vol. 20. No. 3. P. 386–402. doi: 10.1093/humupd/dmt052
  2. Parazzini F., Mais V., Cipriani S. et al. Determinants of adenomyosis in women who underwent hysterectomy for benign gynecological conditions: results from a prospective multicentric study in Italy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2009. Vol. 143. No. 2. P. 103–106. doi: 10.1016/j.ejogrb.2008.12.010
  3. Reinhold C., Tafazoli F., Mehio A. et al. Uterine adenomyosis: endovaginal US and MR imaging features with histopathologic correlation // RadioGraphics. 1999. Vol. 19. Suppl. P. S147–S160. doi: 10.1148/radiographics.19.suppl_1.g99oc13s147
  4. Sammour A., Pirwany I., Usubutun A. et al. Correlations between extent and spread of adenomyosis and clinical symptoms // Gynecol. Obstet. Invest. 2002. Vol. 54. No. 4. P. 213–216. doi: 10.1159/000068385
  5. Qi S., Zhao X., Li M. et al. Aberrant expression of Notch1/numb/snail signaling, an epithelial mesenchymal transition related pathway, in adenomyosis // Reprod. Biol. Endocrinol. 2015. Vol. 13. P. 96. doi: 10.1186/s12958-015-0084-2
  6. Guo S.W. The Pathogenesis of adenomyosis vis-à-vis endometriosis // J. Clin. Med. 2020. Vol. 9. No. 2. P. 485. doi: 10.3390/jcm9020485
  7. Leyendecker G., Wildt L., Mall G. The pathophysiology of endometriosis and adenomyosis: tissue injury and repair // Arch. Gynecol. Obstet. 2009. Vol. 280. No. 4. P. 529–538. doi: 10.1007/s00404-009-1191-0
  8. Zhang Q., Duan J., Liu X., Guo S.W. Platelets drive smooth muscle metaplasia and fibrogenesis in endometriosis through epithelial-mesenchymal transition and fibroblast-to-myofibroblast transdifferentiation // Mol. Cell. Endocrinol. 2016. Vol. 428. P. 1–16. doi: 10.1016/j.mce.2016.03.015
  9. Baranov V., Malysheva O., Yarmolinskaya M. Pathogenomics of endometriosis development // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19. No. 7. P. 1852–1863. doi: 10.3390/ijms19071852
  10. Luft F.C. Targeting epithelial-mesenchymal transition // J. Mol. Med. 2015. Vol. 93. No. 7. P. 703–705. doi: 10.1007/s00109-015-1302-2
  11. Samatov T., Tonevitsky A., Schumacher U. Epithelial-mesenchymal transition: focus on metastatic cascade, alternative splicing, non-coding RNAs and modulating compounds // Mol. Cancer. 2013. Vol. 12. No. 1. P. 107. doi: 10.1186/1476-4598-12-107
  12. Ярмолинская М.И., Шалина М.А., Хачатурян А.Р. и др. Аденомиоз: от научных открытий к практическим аспектам назначения медикаментозной терапии // Акушерство и гинекология. 2020. № 3. C. 182–190. doi: 10.18565/aig.2020.3.182-190
  13. Navas T., Kinders R.J., Lawrence S.M. et al. Clinical evolution of epithelial-mesenchymal transition in human carcinomas // Cancer Res. 2020. Vol. 80. No. 2. P. 304–318. doi: 10.1158/0008-5472.can-18-3539
  14. Pon Y.L., Zhou H.Y., Cheung A.N. et al. p70 S6 kinase promotes epithelial to mesenchymal transition through snail induction in ovarian cancer cells // Cancer Res. 2008. Vol. 68. No. 16. P. 6524–6532. doi: 10.1158/0008-5472.can-07-6302
  15. Papageorgis P. TGF signaling in tumor initiation, epithelial-to-mesenchymal transition, and metastasis // J. Oncol. 2015. Vol. 2015. P. 587193. doi: 10.1155/2015/587193
  16. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия // Журнал акушерства и женских болезней. 2012. Т. 61. № 1. C. 113–125.
  17. Cho E.S., Kang H.E., Kim N.H., Yook J.I. Therapeutic implications of cancer epithelial-mesenchymal transition (EMT) // Arch. Pharm. Res. 2019. Vol. 42. No. 1. P. 14–24. doi: 10.1007/s12272-018-01108-7
  18. Greening D.W., Gopal S.K., Mathias R.A. et al. Emerging roles of exosomes during epithelial-mesenchymal transition and cancer progression // Semin. Cell. Dev. Biol. 2015. Vol. 40. P. 60–71.
  19. Khan K.N., Kitajima M., Hiraki K. et al. Involvement of hepatocyte growth factor-induced epithelial-mesenchymal transition in human adenomyosis // Biol. Reprod. 2015. Vol. 92. No. 2. P. 35. doi: 10.1095/biolreprod.114.124891
  20. Zheng H., Kang Y. Multilayer control of the EMT master regulators // Oncogene. 2013. Vol. 33. No. 14. P. 1755–1763. doi: 10.1038/onc.2013.128
  21. Makker A., Goel M. Tumor progression, metastasis, and modulators of epithelial-mesenchymal transition in endometrioid endometrial carcinoma: an update // Endocr. Relat. Cancer. 2016. Vol. 23. No. 2. P. R85–R111.
  22. Zhang Q., Duan J., Olson M. et al. Cellular changes consistent with epithelial-mesenchymal transition and fibroblast-to-myofibroblast transdifferentiation in the progression of experimental endometriosis in baboons // Reprod. Sci. 2016. Vol. 23. No. 10. P. 1409–1421. doi: 10.1177/1933719116641763
  23. Huang T., Chen Y., Chou T. et al. Oestrogen-induced angiogenesis promotes adenomyosis by activating the Slug-VEGF axis in endometrial epithelial cells // J. Cell. Mol. Med. 2014. Vol. 18. No. 7. P. 1358–1371. doi: 10.1111/jcmm.12300
  24. Nieto M. The snail superfamily of zinc-finger transcription factors // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2002. Vol. 3. No. 3. P. 155–166. doi: 10.1038/nrm757
  25. Dong C., Wu Y., Yao J. et al. G9a interacts with Snail and is critical for Snail-mediated E-cadherin repression in human breast cancer // J. Clin. Invest. 2012. Vol. 122. No. 4. P. 1469–1486. doi: 10.1172/jci57349
  26. Kudo-Saito C., Shirako H., Takeuchi T., Kawakami Y. Cancer metastasis is accelerated through immunosuppression during Snail-induced EMT of cancer cells // Cancer Cell. 2009. Vol. 15. No. 3. P. 195–206. doi: 10.1016/j.ccr.2009.01.023
  27. Avtanski D., Garcia A., Caraballo B. et al. In vitro effects of resistin on epithelial to mesenchymal transition (EMT) in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells — qRT-PCR and Westen blot analyses data // Data Brief. 2019. Vol. 25. P. 104118. doi: 10.1016/j.dib.2019.104118
  28. Ganesan R., Mallets E., Gomez-Cambronero J. The transcription factors Slug (SNAI2) and Snail (SNAI1) regulate phospholipase D (PLD) promoter in opposite ways towards cancer cell invasion // Mol. Oncol. 2016. Vol. 10. No. 5. P. 663–676. doi: 10.1016/j.molonc.2015.12.006
  29. Haslehurst A.M., Koti M., Dharsee M. et al. EMT transcription factors snail and slug directly contribute to cisplatin resistance in ovarian cancer // BMC Cancer. 2012. Vol. 12. P. 91. doi: 10.1186/1471-2407-12-91
  30. Olmeda D., Montes A., Moreno-Bueno G. et al. Snai1 and Snai2 collaborate on tumor growth and metastasis properties of mouse skin carcinoma cell lines // Oncogene. 2008. Vol. 27. No. 34. P. 4690–4701. doi: 10.1038/onc.2008.118
  31. Liu X., Shen M., Qi Q. et al. Corroborating evidence for platelet-induced epithelial-mesenchymal transition and fibroblast-to-myofibroblast transdifferentiation in the development of adenomyosis // Hum. Reprod. 2016. Vol. 31. No. 4. P. 734–749. doi: 10.1093/humrep/dew018
  32. Бабунашвили Е.Л., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Роль различных генетических альтераций в патогенезе миомы матки и систем вторичных мессенджеров как потенциальных фармакодинамических мишеней // Российский вестник акушера-гинеколога. 2018. Т. 18. № 3. C. 41–48. doi: 10.17116/rosakush201818341-48
  33. Lee B.S., Nowak R.A. Human leiomyoma smooth muscle cells show increased expression of transforming growth factor-beta 3 (TGF beta 3) and altered responses to the antiproliferative effects of TGF beta // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 86. No. 2. P. 913–920. doi: 10.1210/jcem.86.2.7237
  34. Salama S.A., Diaz-Arrastia C.R., Kilic G.S., Kamel M.W. 2-Methoxyestradiol causes functional repression of transforming growth factor 3 signaling by ameliorating Smad and non-Smad signaling pathways in immortalized uterine fibroid cells // Fertil. Steril. 2012. Vol. 98. No. 1. P. 178–184. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.04.002
  35. Laping N.J., Everitt J.I., Frazier K.S. et al. Tumor-specific efficacy of transforming growth factor-beta RI inhibition in Eker rats // Clin. Cancer Res. 2007. Vol. 13. No. 10. P. 3087–3099. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-06-1811
  36. Reichl P., Haider C., Grubinger M., Mikulits W. TGF- in epithelial to mesenchymal transition and metastasis of liver carcinoma // Curr. Pharm. Des. 2012. Vol. 18. No. 27. P. 4135–4147. doi: 10.2174/138161212802430477
  37. Lamouille S., Xu J., Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2014. Vol. 15. No. 3. P. 178–196. doi: 10.1038/nrm3758
  38. Barcena de Arellano M.L., Arnold J., Lang H. et al. Evidence of neurotrophic events due to peritoneal endometriotic lesions. Cytokine. 2013. Vol. 62. No. 2. P. 253–261. doi: 10.1016/j.cyto.2013.03.003
  39. Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. Санкт-Петербург: Эко-Вектор, 2017.
  40. Соломахина М.А. Клинико-морфологическая характеристика аденомиоза: автореф. … дис. кан. мед. наук. Москва, 2009. [дата обращения 09.12.2020]. Доступ по ссылке: http://medical-diss.com/docreader/280727/a?#?page=1
  41. Orazov M.R., Nosenko E.N., Radzinsky V.E. et al. Proangiogenic features in chronic pelvic pain caused by adenomyosis // Gynecol. Endocrinol. 2016. Vol. 32. Suppl. 2. P. 7–10. doi: 10.1080/09513590.2016.1232902
  42. Sahoo S.S., Lombard J.M., Ius Y. et al. Adipose-derived VEGF-mTOR signaling promotes endometrial hyperplasia and cancer: implications for obese women // Mol. Cancer Res. 2018. Vol. 16. No. 2. P. 309–321. doi: 10.1158/1541-7786.mcr-17-0466
  43. Li J., Ma J., Fei X. et al. Roles of cell migration and invasion mediated by Twist in endometriosis // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019. Vol. 45. No. 8. P. 1488–1496. doi: 10.1111/jog.14001
  44. Furuya M., Masuda H., Hara K. et al. ZEB1 expression is a potential indicator of invasive endometriosis // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2017. Vol. 96. No. 9. P. 1128–1135. doi: 10.1111/aogs.13179
  45. Qian X., Anzovino A., Kim S. et al. N-cadherin/FGFR promotes metastasis through epithelial-to-mesenchymal transition and stem/progenitor cell-like properties // Oncogene. 2014. Vol. 33. No. 26. P. 3411–3421. doi: 10.1038/onc.2013.310
  46. Lee Y., Chen M., Pandolfi P. The functions and regulation of the PTEN tumour suppressor: new modes and prospects // Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2018. Vol. 19. No. 9. P. 547–562. doi: 10.1038/s41580-018-0015-0
  47. Hu H., Li H., He Y. MicroRNA-17 downregulates expression of the PTEN gene to promote the occurrence and development of adenomyosis // Exp. Ther. Med. 2017. Vol. 14. No. 4. P. 3805–3811. doi: 10.3892/etm.2017.5013
  48. Шкляр А.А. Диагностика, хирургическое лечение и реабилитация женщин репродуктивного возраста с узловой формой аденомиоза: дис. ... канд. мед. наук. Москва, 2015. [дата обращения 09.12.2020]. Доступ по ссылке: http://www.science.ncagp.ru/upfiles/pdf/ShklyarAA_diss.pdf
  49. Wang Z., Li Y., Kong D., Sarkar F.H. The role of Notch signaling pathway in epithelial-mesenchymal transition (EMT) during development and tumor aggressiveness // Curr. Drug. Targets. 2010. Vol. 11. No. 6. P. 745–751. doi: 10.2174/138945010791170860
  50. Groot A.J., Vooijs M.A. The role of Adams in Notch signaling // Adv. Exp. Med. Biol. 2012. Vol. 727. P. 15–36. doi: 10.1007/978-1-4614-0899-4_2
  51. Bolos V., Peinado H., Perez-Moreno M.A. et al. The transcription factor Slug represses E-cadherin expression and induces epithelial to mesenchymal transitions: a comparison with Snail and E47 repressors // J. Cell. Sci. 2003. Vol. 116. Pt. 3. P. 499–511. doi: 10.1242/jcs.00224
  52. Wilson A., Radtke F. Multiple functions of Notch signaling in self-renewing organs and cancer // FEBS Lett. 2006 Vol. 580. No. 12. P. 2860–2868. doi: 10.1016/j.febslet.2006.03.024
  53. Wang Z., Zhang Y., Li Y. et al. Down-regulation of Notch-1 contributes to cell growth inhibition and apoptosis in pancreatic cancer cells // Mol. Cancer Ther. 2006. Vol. 5. No. 3. P. 483–493. doi: 10.1158/1535-7163.mct-05-0299
  54. Reedijk M., Odorcic S., Chang L. et al. High-level coexpression of JAG1 and NOTCH1 is observed in human breast cancer and is associated with poor overall survival // Cancer Res. 2005. Vol. 65. No. 18. P. 8530–8537. doi: 10.1158/0008-5472.can-05-1069
  55. Kunnimalaiyaan M., Vaccaro A.M., Ndiaye M.A., Chen H. Overexpression of the NOTCH1 intracellular domain inhibits cell proliferation and alters the neuroendocrine phenotype of medullary thyroid cancer cells // J. Biol. Chem. 2006. Vol. 281. No. 52. P. 39819–39830. doi: 10.1074/jbc.m603578200
  56. Cobellis L., Caprio F., Trabucco E. et al. The pattern of expression of Notch protein members in normal and pathological endometrium // J. Anat. 2008. Vol. 213. No. 4. P. 464–472. doi: 10.1111/j.1469-7580.2008.00963.x
  57. Matsuno Y., Coelho A.L., Jarai G. et al. Notch signaling mediates TGF-1-induced epithelial-mesenchymal transition through the induction of Snai1 // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2012. Vol. 44. No. 5. P. 776–789. doi: 10.1016/j.biocel.2012.01.021
  58. Leong K.G., Niessen K., Kulic I. et al. Jagged1-mediated Notch activation induces epithelial-to-mesenchymal transition through Slug-induced repression of E-cadherin // J. Exp. Med. 2007. Vol. 204. No. 12. P. 2935–2948. doi: 10.1084/jem.20071082
  59. Gonzalez D.M., Medici D. Signaling mechanisms of the epithelial-mesenchymal transition // Sci. Signal. 2014. Vol. 7. No. 344. P. re8. doi: 10.1126/scisignal.2005189
  60. Wu K., Chen K., Wang C. et al. Cell fate factor DACH1 represses YB-1-mediated oncogenic transcription and translation // Cancer Res. 2014. Vol. 74. No. 3. P. 829–839. doi: 10.1158/0008-5472.can-13-2466
  61. Mikhailik A., Mazella J., Liang S., Tseng L. Notch ligand-dependent gene expression in human endometrial stromal cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009. Vol. 388. No. 3. P. 479–482. DOI: h10.1016/j.bbrc.2009.07.037
  62. Mitsuhashi Y., Horiuchi A., Miyamoto T. et al. Prognostic significance of Notch signalling molecules and their involvement in the invasiveness of endometrial carcinoma cells // Histopathology. 2012. Vol. 60. No. 5. P. 826–837. doi: 10.1111/j.1365-2559.2011.04158.x
  63. Mori M., Miyamoto T., Yakushiji H. et al. Effects of N-[N-(3, 5-difluorophenacetyl-L-alanyl)]-S-phenylglycine t-butyl ester (DAPT) on cell proliferation and apoptosis in Ishikawa endometrial cancer cells // Hum. Cell. 2012. Vol. 25. No. 1. P. 9–15. doi: 10.1007/s13577-011-0038-8
  64. Wei Y., Zhang Z., Liao H. et al. Nuclear estrogen receptor-mediated Notch signaling and GPR30-mediated PI3K/AKT signaling in the regulation of endometrial cancer cell proliferation // Oncol. Rep. 2012. Vol. 27. No. 2. P. 504–510. doi: 10.3892/or.2011.1536
  65. Jiang X., Xing H., Kim T.M. et al. Numb regulates glioma stem cell fate and growth by altering epidermal growth factor receptor and Skp1-Cullin-F-box ubiquitin ligase activity // Stem. Cells. 2012. Vol. 30. No. 7. P. 1313–1326. doi: 10.1002/stem.1120
  66. Ding D., Liu X., Duan J., Guo S.W. Platelets are an unindicted culprit in the development of endometriosis: clinical and experimental evidence // Hum. Reprod. 2015. Vol. 30. No. 4. P. 812–832. doi: 10.1093/humrep/dev025
  67. Guo S.W., Ding D., Shen M., Liu X. Dating endometriotic ovarian cysts based on the content of cyst fluid and its potential clinical implications // Reprod. Sci. 2015. Vol. 22. No. 7. P. 873–883. doi: 10.1177/1933719115570907
  68. Parasuraman P., Mulligan P., Walker J.A. et al. Interaction of p190A RhoGAP with eIF3A and other translation preinitiation factors suggests a role in protein biosynthesis // J. Biol. Chem. 2017. Vol. 292. No. 7. P. 2679–2689. doi: 10.1074/jbc.m116.769216
  69. Cai X., Shen M., Liu X., Guo S.W. Reduced expression of eukaryotic translation initiation factor 3 subunit e and its possible involvement in the epithelial-mesenchymal transition in endometriosis // Reprod. Sci. 2018. Vol. 25. No. 1. P. 102–109. doi: 10.1177/1933719117702248
  70. Wu Q., Ding D., Liu X., Guo S.W. Evidence for a hypercoagulable state in women with ovarian endometriomas // Reprod. Sci. 2015. Vol. 22. No. 9. P. 1107–1114. doi: 10.1177/1933719115572478
  71. Cai X., Shen M., Liu X., Nie J. The possible role of eukaryotic translation initiation factor 3 subunit e (eIF3e) in the epithelial-mesenchymal transition in adenomyosis // Reprod. Sci. 2019. Vol. 26. No. 3. P. 377–385. doi: 10.1177/1933719118773490

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Эко-Вектор», 2021



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».