Особенности полиморфизма генов NAT2 и CYP1В1 у пациентов с наружным генитальным эндометриозом в зависимости от переносимости мелатонина

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Наружный генитальный эндометриоз представляет собой одну из наиболее актуальных проблем современной гинекологии. Перспективным препаратом с потенциально лечебным эффектом в отношении наружного генитального эндометриоза является мелатонин.

Цель — провести сравнительный анализ полиморфизма отдельных генов, кодирующих ферменты, вовлеченные в метаболизм мелатонина.

Материалы и методы. Методом полимеразной цепной реакции и полиморфизма длин рестрикционных фрагментов проанализированы полиморфизмы генов NAT2 и CYP1В1, кодирующих ферменты, вовлеченные в метаболизм мелатонина, у пациентов с различной переносимостью данного препарата.

Результаты. У больных наружным генитальным эндометриозом аллель дикого типа (N) гена NAT2 ассоциирован с плохой переносимостью мелатонина. Фенотип «быстрого» ацетилирования по NAT2(N/N) в сочетании с низкой каталитической активностью CYP1B1(C/C) встречался чаще у пациенток с наружным генитальным эндометриозом и плохой переносимостью мелатонина по сравнению с пациентками, хорошо переносившими терапию.

Заключение. Больным наружным генитальным эндометриозом с аллелем дикого типа (N) гена NAT2 назначение мелатонина нецелесообразно в связи с развитием многочисленных побочных эффектов на фоне его применения.

Об авторах

Татьяна Эдуардовна Иващенко

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: tivashchenko2011@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8549-6505
Scopus Author ID: 7004724202

доктор биологических наук, профессор, отдел молекулярной медицины

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3

Мария Игоревна Ярмолинская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605
Scopus Author ID: 7801562649
ResearcherId: P-2183-2014

профессор РАН, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела гинекологии и  эндокринологии, руководитель Центра

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3; 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

Саимат Шауаловна Тхазаплижева

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: saim86@yandex.ru

аспирант отдела гинекологии и эндокринологии

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3

Список литературы

  1. Vanhie A., Tomassetti C., Peeraer K. et al. Challenges in the development of novel therapeutic strategies for treatment of endometriosis//Expert. Opin. Ther. Targets. 2016. Vol. 20. No. 5. P. 593–600. doi: 10.1517/14728222.2016.1118461
  2. Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. Санкт-Петербург: Эко-Вектор, 2017.
  3. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А. и др. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация: клинические рекомендации. Москва, 2013. [дата обращения 12.05.2021]. Доступ по ссылке: https://moniiag.ru/wp-content/uploads/2019/07/Endometrioz-diagnostika-i-lechenie.pdf
  4. Мелатонин: теория и практика / под ред. С.И. Рапопорт, В.А. Голиченкова. Москва: Медпрактика-М, 2009.
  5. Tenorio F., Simões Mde J., Teixeira V.W., Teixeira Á.A. Effects of melatonin and prolactin in reproduction: review of literature//Rev. Assoc. Med. Bras. 2015. Vol. 61. No. 3. P. 269–747. doi: 10.1590/1806-9282.61.03.269
  6. Yang H.L., Zhou W.J., Gu C.J. et al. Pleiotropic roles of melatonin in endometriosis, recurrent spontaneous abortion, and polycystic ovary syndrome//Am. J. Reprod. Immunol. 2018. Vol. 80. No. 1. P. e12839. doi: 10.1111/aji.12839
  7. Alpay Z., Saed G.M., Diamond M.P. Female infertility and free radicals: potential role in adhesions and endometriosis//J. Soc. Gynecol. Investig. 2006. Vol. 13. P. 390–398. doi: 10.1016/j.jsgi.2006.05.002
  8. Menéndez-Menéndez J., Martínez-Campa C. Melatonin: an anti-tumor agent in hormone-dependent cancers//Int. J. Endocrinol. 2018. Vol. 2018. P. 30. doi: 10.1155/2018/3271948
  9. Bondy S.C., Campbell A. Mechanisms underlying tumor suppressive properties of melatonin//Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19. No. 8. P. e2205. doi: 10.3390/ijms19082205
  10. Ostjen C.A., Rosa C.G.S., Hartmann R.M. et al. Anti-inflammatory and antioxidant effect of melatonin on recovery from muscular trauma induced in rats//Exp. Mol. Pathol. 2019. Vol. 106. Р. 52–59. doi: 10.1016/j.yexmp.2018.12.001
  11. Ness T.J. Not always lost in translation//Pain. 2013. Vol. 154. No. 6. P. 775. doi: 10.1016/j.pain.2013.03.022
  12. Ярмолинская М.И., Тхазаплижева С.Ш., Молотков А.С. и др. Эффективность мелатонина в лечении хирургически индуцированного эндометриоза у крыс//Проблемы репродукции. 2018. Т. 24. № 5. С. 33–40. doi: 10.17116/repro20182405133
  13. Патент РФ № 2693050, МПК A61K31/4045, A61P15/0. № 2018132521; заявл. 11.09.2018; опубл. 01.07.2019. Бюл. № 19. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Тхазаплижева С.Ш. Способ лечения наружного генитального эндометриоза. [дата обращения 12.05.2021]. Доступ по ссылке: https://patenton.ru/patent/RU2693050C1.pdf
  14. Sambrook J., Fritsch E.P., Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory. NY: Coldspring Harbour, 1989.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение частот генотипов NAT2 в зависимости от переносимости мелатонина

Скачать (70KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частоты сочетанных генотипов по генам NAT2 и СYР1В1 у пациентов с различной переносимостью мелатонина

Скачать (99KB)
Метаданные

© ООО «Эко-Вектор», 2021



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».