NAT2 and CYP1B1 genetic polymorphisms in patients with genital endometriosis depending on tolerability of melatonin

Cover Page


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: Genital endometriosis is one of the most pressing problems of modern gynecology. Melatonin is a promising drug with a potentially curative effect on endometriosis.

AIM: The aim of this study was to conduct a comparative analysis of the genetic polymorphism of some genes encoding enzymes involved in melatonin metabolism.

MATERIALS AND METHODS: The genetic polymorphism in the NAT2 and CYP1B1 genes encoding enzymes involved in melatonin metabolism in patients with different tolerance to this drug was analyzed by PCR-RFLP analysis.

RESULTS: In patients with genital endometriosis, the presence of a wild-type allele (N) of the NAT2 gene was associated with poor tolerance of melatonin. The NAT2 (N / N) rapid acetylator phenotype combined with the low catalytic activity of CYP1B1 (C / C) occurred more frequently in endometriosis patients having poor melatonin tolerability compared to the group of patients who tolerated the therapy well.

CONCLUSIONS: For patients with genital endometriosis with the wild-type (N) allele of the NAT2 gene, melatonin administration is inappropriate due to numerous side effects during the drug use.

About the authors

Tatyana E. Ivashchenko

Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: tivashchenko2011@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8549-6505
Scopus Author ID: 7004724202

Dr. Sci. (Biol.), Professor,  Department of Molecular Medicine

Russian Federation, 3 Mendeleevskaya Line, Saint Petersburg, 199034

Maria I. Yarmolinskaya

Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott; North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-code: 3686-3605
Scopus Author ID: 7801562649
ResearcherId: P-2183-2014

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Russian Academy of Sciences

Russian Federation, 3 Mendeleevskaya Line, Saint Petersburg, 199034; 41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg, 191015

Saimat S. Tkhazaplizheva

Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Author for correspondence.
Email: saim86@yandex.ru

MD, Graduate student in the Department of endocrinology of reproduction

Russian Federation, 3 Mendeleevskaya Line, Saint Petersburg, 199034

References

  1. Vanhie A, Tomassetti C, Peeraer K, et al. Challenges in the development of novel therapeutic strategies for treatment of endometriosis. Expert Opin Ther Targets. 2016;20(5): 593–600. doi: 10.1517/14728222.2016.1118461
  2. Yarmolinskaya MI, Aylamazyan EK. Genital’nyy endometrioz. Razlichnye grani problem. Saint Petersburg: Eko-vektor; 2017. (In Russ.)
  3. Adamjan LV, Andreeva EN, Apolihina IA, et al. Jendometrioz: diagnostika, lechenie i reabilitacija: klinicheskie rekomendacii. Moscow; 2013. (In Russ.). [cited 2021 May 5]. Available from: https://moniiag.ru/wp-content/uploads/2019/07/Endometrioz-diagnostika-i-lechenie.pdf
  4. Rapoport SI, Golichenkov VA, editors. Melatonin: teoriya i praktika. Moscow: Medpraktika-M; 2009. (In Russ.)
  5. Tenorio F, Simões Mde J, Teixeira VW, Teixeira ÁA. Effects of melatonin and prolactin in reproduction: review of literature. Rev Assoc Med Bras. 2015;61(3):269–747. doi: 10.1590/1806-9282.61.03.269
  6. Yang HL, Zhou WJ, Gu CJ, et al. Pleiotropic roles of melatonin in endometriosis, recurrent spontaneous abortion, and polycystic ovary syndrome. Am J Reprod Immunol. 2018;80(1):e12839. doi: 10.1111/aji.12839
  7. Alpay Z, Saed GM, Diamond MP. Female infertility and free radicals: potential role in adhesions and endometriosis. J Soc Gynecol Investig. 2006;13:390–398. doi: 10.1016/j.jsgi.2006.05.002
  8. Menéndez-Menéndez J, Martínez-Campa C. Melatonin: an anti-tumor agent in hormone-dependent cancers. Int J Endocrinol. 2018;2018:30. doi: 10.1155/2018/3271948
  9. Bondy SC, Campbell A. Mechanisms underlying tumor suppressive properties of melatonin. Int J Mol Sci. 2018;19(8):e2205. doi: 10.3390/ijms19082205
  10. Ostjen CA, Rosa CGS, Hartmann RM, et al. Anti-inflammatory and antioxidant effect of melatonin on recovery from muscular trauma induced in rats. Exp Mol Pathol. 2019;106:52–59. doi: 10.1016/j.yexmp.2018.12.001
  11. Ness TJ. Not always lost in translation. Pain. 2013;154(6):775. doi: 10.1016/j.pain.2013.03.022
  12. Yarmolinskaya MI, Tkhazaplizheva SSh, Molotkov AS, et al. Effectiveness of melatonin in the treatment of surgically induced endometriosis in rats. Problemy reprodukcii. 2018;24(5):33–40. (In Russ.). doi: 10.17116/repro20182405133
  13. Patent RUS No. 2693050, MPK A61K31/4045, A61P15/0. No. 2018132521; zajavl. 11.09.2018; opubl. 01.07.2019 Bjul. No. 19. Jarmolinskaja MI, Molotkov AS, Thazaplizheva SSh. Sposob lechenija naruzhnogo genital’nogo jendometrioza. (In Russ.). [cited 2021 May 5]. Available from: https://patenton.ru/patent/RU2693050C1.pdf
  14. Sambrook J, Fritsch EP, Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory. NY: Coldspring Harbour; 1989.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Frequency distribution of NAT2 genotypes depending on melatonin tolerance

Download (64KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2021 Eсо-Vector



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».