Отправить статью по E-mail Мелатонин и наружный генитальный эндометриоз: роль в патогенезе и возможности применения в терапии заболевания
- Авторы: Ярмолинская М.И.1,2, Тхазаплижева С.Ш.1, Молотков А.С.1,3, Ткаченко Н.Н.1, Бородина В.Л.1, Андреева Н.Ю.1, Клейменова Т.С.1,4, Лысенко В.В.4
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
- ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
- ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
- ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
- Выпуск: Том 68, № 3 (2019)
- Страницы: 51-60
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://ogarev-online.ru/jowd/article/view/11752
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD68351-60
- ID: 11752
Цитировать
Аннотация
Актуальность. Мелатонин обнаружен практически во всех живых организмах, спектр его эффектов достаточно разнообразен. Действие мелатонина в организме реализуется двумя путями: через специфические рецепторы и нерецепторные пути. Мелатонин — гормон, обладающий как мембранными, так и ядерными рецепторами.
Цель — изучить экспрессию рецепторов мелатонина MTR1 и MTR2 в эутопическом эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях, а также проанализировать уровень метаболита мелатонина 6-сульфатоксимелатонина в суточной моче у больных наружным генитальным эндометриозом.
Материал и методы исследования. В группу исследования уровня метаболита мелатонина были включены 67 пациенток репродуктивного возраста с верифицированным диагнозом наружного генитального эндометриоза и 18 женщин с овуляторным менструальным циклом без гинекологической патологии, которые составили контрольную группу. Уровень 6-сульфатоксимелатонина в суточной моче определяли методом иммуноферментного анализа. Экспрессию рецепторов мелатонина MTR1 и MTR2 в эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях изучали у 24 больных наружным генитальным эндометриозом, а также у 10 женщин репродуктивного возраста, которые были обследованы по поводу бесплодия и у которых на основании диагностической лапароскопии не было выявлено гинекологической патологии. Для исследования экспрессии рецепторов мелатонина забор эндометрия и эндометриоидных гетеротопий осуществляли с 18-го по 22-й день менструального цикла. Морфологическая оценка включала гистологическое и иммунофлуоресцентное исследование с использованием конфокальной лазерной сканирующей микроскопии.
Результаты. У больных наружным генитальным эндометриозом была отмечена тенденция к снижению уровня экскреции 6-сульфатоксимелатонина в суточной моче по сравнению с контрольной группой. Cуммарная относительная площадь экспрессии рецепторов мелатонина в эндометрии женщин с наружным генитальным эндометриозом была достоверно ниже по сравнению с эндометрием женщин контрольной группы. Достоверных отличий между показателями средней яркости и оптической плотности обнаружено не было. Было также выявлено, что относительная площадь экспрессии рецепторов мелатонина MTR1 и MTR2 в эутопическом эндометрии и в эндометриоидных гетеротопиях достоверно не отличалась. В результате корреляционного анализа обнаружена отрицательная корреляция между относительной площадью экспрессии рецепторов мелатонина и степенью распространенности наружного генитального эндометриоза. Особое внимание в работе уделено роли мелатонина в развитии наружного генитального эндометриоза и возможностям его применения в терапии данного заболевания.
Заключение. Полученные результаты подтверждают несомненный вклад мелатонина в патогенез наружного генитального эндометриоза, однако разработка новых схем терапии с его применением требует дальнейшего изучения.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Мария Игоревна Ярмолинская
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605
д-р мед. наук, профессор РАН, руководитель отдела эндокринологии репродукции, руководитель центра «Диагностика и лечение эндометриоза»; профессор кафедры акушерства и гинекологии
Россия, Санкт-ПетербургСаимат Шауаловна Тхазаплижева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: saim86@mail.ru
аспирант отдела эндокринологии репродукции
Россия, Санкт-ПетербургАрсений Сергеевич Молотков
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Email: arseny.molotkov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3433-3092
SPIN-код: 6359-6472
канд. мед. наук, старший научный сотрудник гинекологического отделения с операционным блоком; доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета
Россия, Санкт-ПетербургНаталия Николаевна Ткаченко
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: liberin@mail.ru
канд. биол. наук, заведующая лабораторией эндокринологии отдела эндокринологии репродукции
Россия, Санкт-ПетербургВалентина Леонидовна Бородина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: bvl130250@mail.ru
канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела эндокринологии репродукции
Россия, Санкт-ПетербургНелли Юрьевна Андреева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: nelly8352@yahoo.com
клинический ординатор
Россия, Санкт-ПетербургТатьяна Сергеевна Клейменова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Email: kleimenovats@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0767-5564
SPIN-код: 4876-3420
младший научный сотрудник лаборатории клеточной биологии отдела патоморфологии; старший лаборант кафедры медицинской биологии
Россия, Санкт-ПетербургВера Владимировна Лысенко
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Email: verochka.lysenko.96@mail.ru
студент
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Mahmood D. Pleiotropic effects of Melatonin. Drug Res (Stuttg). 2019;69(2):65-74. https://doi.org/10.1055/a-0656- 6643.
- Датиева В.К., Васенина Е.Е., Левин О.С. Перспективы применения мелатонина в клинической практике // Современная терапия в психиатрии и неврологии. — 2013. — № 1. — С. 47–51. [Datieva VK, Vasenina EE, Levin OS. Prospects of application of melatonin in clinical practice. Sovremennaya terapiya v psikhiatrii i nevrologii. 2013;(1):47-51. (In Russ.)]
- Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. — СПб.: Эко-Вектор, 2017. [Yarmolinskaya MI, Aylamazyan EK. Genital’nyy endometrioz. Razlichnye grani problemy. Saint Petersburg: Eko-Vektor; 2017. (In Russ.)]
- Light and Biological Rhythms in Man. Ed. by L. Wetterberg. Stockholm; 1994.
- Мелатонин: теория и практика / Под ред. С.И. Рапопорта, В.А. Голиченкова. — М.: Медпрактика-М, 2009. [Melatonin: teoriya i praktika. Ed. by S.I. Rapoport, V.A. Golichenkov. Moscow: Medpraktika-M; 2009. (In Russ.)]
- Pandi-Perumal SR, Srinivasan V, Maestroni GJ, et al. Melatonin: Natureʼs most versatile biological signal? FEBS J. 2006;273(13):2813-2838. https://doi.org/10.1111/j.1742-4658.2006.05322.x.
- Beskonakli E, Palaoglu S, Aksaray S, et al. Effect of pinealectomy on immune parameters in rats with Staphylococcus aureus infection. Neurosurg Rev. 2001;24(1):26-30. https://doi.org/10.1007/pl00011962.
- Yan G, Yu L, Jiang S, Zhu J. Melatonin antagonizes oxidative stress-induced mitochondrial dysfunction in retinal pigmented epithelium cells via melatonin receptor 1 (MT1). J Toxicol Sci. 2018;43(11):659-669. https://doi.org/10.2131/jts.43.659.
- Schernhammer ES, Schulmeister K. Melatonin and cancer risk: does light at night compromise physiologic cancer protection by lowering serum melatonin levels? Br J Cancer. 2004;90(5):941-943. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6601626.
- Bondy SC, Campbell A. Mechanisms underlying tumor suppressive properties of Melatonin. Int J Mol Sci. 2018;19(8). https://doi.org/10.3390/ijms19082205.
- Menendez-Menendez J, Martinez-Campa C. Melatonin: An anti-tumor agent in hormone-dependent cancers. Int J Endocrinol. 2018;2018:3271948. https://doi.org/10.1155/2018/3271948.
- Yang HL, Zhou WJ, Gu CJ, et al. Pleiotropic roles of melatonin in endometriosis, recurrent spontaneous abortion, and polycystic ovary syndrome. Am J Reprod Immunol. 2018;80(1):e12839. https://doi.org/10.1111/aji.12839.
- Yesildaglar N, Yildirim G, Yildirim OK, et al. The effects of melatonin on endometriotic lesions induced by implanting human endometriotic cells in the first SCID-mouse endometriosis-model developed in Turkey. Clin Exp Obstet Gynecol. 2016;43(1):25-30.
- Yilmaz B, Kilic S, Aksakal O, et al. Melatonin causes regression of endometriotic implants in rats by modulating angiogenesis, tissue levels of antioxidants and matrix metalloproteinases. Arch Gynecol Obstet. 2015;292(1):209-216. https://doi.org/10.1007/s00404-014-3599-4.
- Тхазаплижева С.Ш., Молотков А.С. Эффективность мелатонина в комбинированном лечении больных наружным генитальным эндометриозом // Журнал акушерства и женских болезней. — 2017. — Т. 66. — № S. — C. 151–152. [Tkhazaplizheva SS, Molotkov AS. Effektivnost’ melatonina v kombinirovannom lechenii bol’nykh naruzhnym genital’nym endometriozom. Journal of Obstetrics and Womenʼs Diseases. 2017;66(S):151-152. (In Russ.)]
- Zhao H, Pang SF, Poon AM. mt(1) Receptor-mediated antiproliferative effects of melatonin on the rat uterine antimesometrial stromal cells. Mol Reprod Dev. 2002;61(2):192-199. https://doi.org/10.1002/mrd.1147.
- Ness TJ. Not always lost in translation. Pain. 2013;154(6):775. https://doi.org/10.1016/j.pain.2013.03.022.
- Thompson C. Melatonin and the Mammalian Pineal Gland. Josephine Arendt. London: Chapman & Hall. 1995. 331 p. £49.50 (hb). Br J Psychiatry. 2018;167(3):419-419. https://doi.org/10.1192/s0007125000065296.
- Слесарева К.В. Клиническое значение факторов антиоксидантной защиты и клеточной регуляции у пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — Самара, 2015. [Slesareva KV. Klinicheskoe znachenie faktorov antioksidantnoy zashchity i kletochnoy regulyatsii u patsientok reproduktivnogo vozrasta s naruzhnym genital’nym endometriozom. [dissertation] Samara; 2015. (In Russ.)]
- Линде В.А., Ермолова Н.В., Слесарева К.В., и др. Клиническое значение мелатонина в развитии и прогрессировании наружного генитального эндометриоза у пациенток репродуктивного возраста // Главный врач Юга России. — 2016. — № 3. — С. 18–20. [Linde VA, Ermolova NV, Slesareva KV, et al. The clinical significance of melatonin in the development and progression of external genital endometriosis patients of reproductive age. Glavnyy vrach Yuga Rossii. 2016;(3):18-20. (In Russ.)]
- Плехова Е.И., Турчина С.И. Годовые и циркадные ритмы экскреции мелатонина у здоровых мальчиков-подростков / Проблемы детской эндокринологии: третий международный симпозиум компании «Ново Нордиск» (Дания); сентябрь 17–19, 1998; Крым. [Plekhova EI, Turchina SI. Godovye i tsirkadnye ritmy ekskretsii melatonina u zdorovykh mal’chikov-podrostkov. In: Proceedings of the 3rd International Symposium of the Novo Nordisk Company (Denmark) “Problemy detskoy endokrinologii’; 1988 Sep 17-19; Krym. (In Russ.)]
Дополнительные файлы
