Прогностические возможности релаксина как маркера преждевременных родов

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Преждевременные роды — одна из наиболее важных проблем современного акушерства, поскольку они являются ведущей причиной детской заболеваемости и смертности. Ежегодно в мире более миллиона недоношенных детей погибает от различного рода осложнений. При этом, согласно анализу ВОЗ три четверти таких детей возможно спасти при помощи разработки комплексных мероприятий, направленных на своевременную диагностику угрожающих преждевременных родов. Имеющиеся на сегодня методы диагностики не позволяют в полной мере оценить риски наступления преждевременных родов ввиду низкой прогностической ценности. Это обусловливает необходимость поиска предикторов преждевременных родов, способных повысить точность диагностики. Искомые маркеры должны иметь патогенетическую основу и, что наиболее важно, способствовать ранней идентификации угрожающих преждевременных родов. Таким предиктором может стать гормон релаксин, так как его роль в патогенезе преждевременных родов доказана, определение содержания в крови не представляет сложностей и возможно уже на ранних сроках гестации.

Об авторах

Ольга Владимировна Косякова

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Автор, ответственный за переписку.
Email: for.olga.kosyakova@gmail.com

аспирант

Россия, Санкт-Петербург

Олеся Николаевна Беспалова

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: shiggerra@mail.ru

д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Howson CP, Kinney MV, McDougall L, et al. Born too soon: preterm birth matters. Reprod Health. 2013;10 Suppl 1:S1. doi: 10.1186/1742-4755-10-S1-S1.
  2. Committee on Practice Bulletins-Obstetrics TACoO, Gynecologists. Practice bulletin No 130: prediction and prevention of preterm birth. Obstet Gynecol. 2012;120(4):964-973. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182723b1b.
  3. Беспалова О.Н., Саргсян Г.С. Эффективность применения акушерского пессария при угрожающих преждевременных родах и короткой шейке матки // Медицинский совет. — 2017. — № 13. — С. 118–126. [Bespalova ON, Sargsyan GS. The effectiveness of the obstetric pessary for threatening preterm birth and short cervix. Meditsinskiy sovet. 2017;(3):118-126. (In Russ.)]
  4. World Health Organization. WHO Recommendations on Inter ventions to Improve Preterm Birth Outcomes. Geneva: WHO; 2015.
  5. Gyamfi-Bannerman C, Menon R, Bonney EA, et al. Novel thoughts on preterm birth research proceedings of the 13th annual preterm birth international collaborative (PREBIC) meeting. Semin Perinatol. 2017;41(7):438-441. doi: 10.1053/j.semperi.2017.07.015.
  6. Menon R, Torloni MR, Voltolini C, et al. Biomarkers of spontaneous preterm birth: an overview of the literature in the last four decades. Reprod Sci. 2011;18(11):1046-1070. doi: 10.1177/1933719111415548.
  7. Stone ML, Sedlis A, Zuckerman M. Relaxin — a critical evaluation. Am J Obstet Gynecol. 1958;76(3):544-552. doi: 10.1016/0002-9378(58)90069-3.
  8. Bathgate RA, Halls ML, van der Westhuizen ET, et al. Relaxin family peptides and their receptors. Physiol Rev. 2013;93(1):405-480. doi: 10.1152/physrev.00001.2012.
  9. Hayes ES. Biology of primate relaxin: a paracrine signal in early pregnancy? Reprod Biol Endocrinol. 2004;2:36. doi: 10.1186/1477-7827-2-36.
  10. Halls ML, Bathgate RA, Sutton SW, et al. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCV. Recent advances in the understanding of the pharmacology and biological roles of relaxin family peptide receptors 1-4, the receptors for relaxin family peptides. Pharmacol Rev.2015;67(2):389-440. doi: 10.1124/pr.114.009472.
  11. Weiss G, Goldsmith LT. Mechanisms of relaxin-mediated premature birth. Ann N Y Acad Sci. 2005;1041:345-350. doi: 10.1196/annals.1282.055.
  12. Bryant-Greenwood GD, Yamamoto SY, Lowndes KM, et al. Human decidual relaxin and preterm birth. Ann N Y Acad Sci. 2005;1041:338-344. doi: 10.1196/annals.1282.054.
  13. Vrachnis N, Grigoriadis C, Siristatidis C, et al. The Janus face of maternal serum relaxin: a facilitator of birth, might it also induce preterm birth? J Matern Fetal Neonatal Med. 2015;28(18):2187-2191. doi: 10.3109/14767058.2014.981804.
  14. Мозговая Е.В., Дедуль А.Г., Опарина Т.И., Ткаченко Н.Н. Новый взгляд на причины развития симфизиопатии у беременных и поиск эффективных методов лечения // Журнал акушерства и женских болезней. — 2010. — Т. 59. — № 1. — С. 71–83. [Mozgovaya EV, Dedul’ AG, Oparina TI, Tkachenko NN. New look at the causes of the deve lopment of symphysiopathy in pregnant women and searching for effective methods of treatment. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2010;59(1):71-83. (In Russ.)]
  15. Bell RJ, Sutton B, Eddie LW, et al. Relaxin levels in antenatal patients following in vitro fertilization. Fertil Steril. 1989;52(1):85-87. doi: 10.1016/S0015-0282(16)60794-X.
  16. Iams JD, Goldsmith LT, Weiss G. The preterm prediction study: maternal serum relaxin, sonographic cervical length, and spontaneous preterm birth in twins. J Soc Gynecol Investig. 2001;8(1):39-42. doi: 10.1177/107155760100800107.
  17. Bain E, Heatley E, Hsu K, Crowther CA. Relaxin for preventing preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(8):CD010073. doi: 10.1002/14651858.CD010073.pub2.
  18. Kuznetsova L, Plesneva S, Derjabina N, et al. On the mechanism of relaxin action: the involvement of adenylyl cyclase signalling system. Regul Pept. 1999;80(1-2):33-39. doi: 10.1016/S0167-0115(99)00007-5.
  19. Шпаков А.О. Структурно-функциональная организация рецепторов полипептидных гормонов, содержащих LRR повторы, и их взаимодействие с гетеротримерными G-белками // Цитология. — 2009. — Т. 51. — № 8. — С. 637–649. [Shpakov AO. Structural-functional organization of polypeptide hormones receptors containing LRR-repeats and their interaction with heterotrimeric G proteins. Cell tissue biol. 2009;51(8):637-649. (In Russ.)]
  20. Щербаков В.И., Еремеева Л.И. Преждевременные роды и новые стратегии их коррекции: обзор литературы // Бюллетень СО РАМН. — 2008. — Т. 28. — № 3. — С. 38–44. [Shcherbakov VI, Eremeeva LI. Preterm delivery and new strategies of their correction. Siberian scientific medical journal. 2008;28(3):38-44. (In Russ.)]
  21. Konopka JA, DeBaun MR, Chang W, Dragoo JL. The Intracellular Effect of Relaxin on Female Anterior Cruciate Ligament Cells. Am J Sports Med. 2016;44(9):2384-2392. doi: 10.1177/0363546516646374.
  22. O’Byrne EM, Carriere BT, Sorensen L, et al. Plasma immu noreactive relaxin levels in pregnant and nonpregnant women. J Clin Endocrinol Metab. 1978;47(5):1106-1110. doi: 10.1210/jcem-47-5-1106.
  23. Hisaw FL, Zarrow MX. The physiology of relaxin. Vitam Horm. 1950;8:151-178. doi: 10.1016/S0083-6729(08)60670-6.
  24. MacLennan AH, Nicolson R, Green RC. Serum relaxin in pregnancy. Lancet. 1986;2(8501):241-243. doi: 10.1016/S0140-6736(86)92068-4.
  25. Goldsmith LT, Weiss G. Relaxin in human pregnancy. Ann N Y Acad Sci. 2009;1160:130-135. doi: 10.1111/j.1749-6632.2008.03800.x.
  26. Rocha FG, Slavin TP, Li D, et al. Genetic associations of relaxin: preterm birth and premature rupture of fetal membranes. Am J Obstet Gynecol. 2013;209(3):258.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2013.05.020.
  27. Bell RJ, Eddie LW, Lester AR, et al. Antenatal serum levels of relaxin in patients having preterm labour. Br J Obstet Gynaecol. 1988;95(12):1264-1267. doi: 10.1111/j.1471-0528.1988.tb06816.x.
  28. Petersen LK, Skajaa K, Uldbjerg N. Serum relaxin as a potential marker for preterm labour. Br J Obstet Gynaecol. 1992;99(4):292-295. doi: 10.1111/j.1471-0528.1992.tb13725.x.
  29. Vogel I, Salvig JD, Secher NJ, Uldbjerg N. Association between raised serum relaxin levels during the eighteenth gestational week and very preterm delivery. Am J Obstet Gynecol. 2001;184(3):390-393. doi: 10.1067/mob.2001.109395.
  30. Vogel I, Goepfert AR, Moller HJ, et al. Early mid-trimester serum relaxin, soluble CD163, and cervical length in women at high risk for preterm delivery. Am J Obstet Gynecol. 2006;195(1):208-214. doi: 10.1016/j.ajog.2005.12.009.
  31. Бодрикова О.И. Прогнозирование и профилактика различных вариантов преждевременных родов: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — М., 2017. [Bodrikova OI. Prognosis and prevention of various variants of preterm labor. [dissertation] Moscow; 2017. (In Russ.)]
  32. Сичинава Л.Г. Многоплодие. Современные подходы к тактике ведения беременности // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2014. — Т. 8. — № 2. — С. 131–138. [Sichinava LG. Current approaches to management of multiple pregnancies. Obstetrics, gynecology and reproduction. 2014;8(2):131-138. (In Russ.)]
  33. European IVFmC, European Society of Human R, Embryology, et al. Assisted reproductive technology in Europe, 2013: results generated from European registers by ESHRE. Hum Reprod. 2017;32(10):1957-1973. doi: 10.1093/humrep/dex264.
  34. Vogel I, Glavind-Kristensen M, Thorsen P, et al. S-relaxin as a predictor of preterm delivery in women with symptoms of preterm labour. BJOG. 2002;109(9):977-982. doi: 10.1111/j.1471-0528.2002.01187.x.
  35. Vogel I, Thorsen P, Hundborg HH, Uldbjerg N. Prediction of preterm delivery using changes in serum relaxin in low risk pregnancies. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006;128(1-2):113-118. doi: 10.1016/j.ejogrb.2005.11.002.
  36. Platek D, Chazotte C, Girz B, et al. Elevated relaxin levels may predict preterm delivery in spontaneous twin gestations. Am J Obstet Gynecol. 1997;176(suppl.):S54. doi: 10.1016/S0002-9378(97)80227-X.
  37. Conde-Agudelo A, Romero R. Prediction of preterm birth in twin gestations using biophysical and biochemical tests. Am J Obstet Gynecol. 2014;211(6):583-595. doi: 10.1016/j.ajog.2014.07.047.
  38. Granese R, Mantegna S, Mondello S, et al. Preterm birth: incidence, risk factors and second trimester cervical length in a single center population. A two-year retrospective study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(19):4270-4277.
  39. Sandager P, Uldbjerg N, Henriksen TB, et al. Circulating relaxin and cervical length in midpregnancy are independently associated with spontaneous preterm birth. Am J Obstet Gynecol. 2009;201(2):169.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2009.03.030.
  40. Vogel I, Hollegaard MV, Hougaard DM, et al. Polymorphisms in the promoter region of relaxin-2 and preterm birth: involvement of relaxin in the etiology of preterm birth. In Vivo. 2009;23(6):1005-1009.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Структура белков семейства релаксина человека (А- и В-цепи) (Bathgate R.A.D. et al., 2013)

Скачать (242KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Схема влияния релаксина на внутриклеточные процессы: 1 — запуск аденилатциклазной сигнальной системы (cAMP); 2 — активация матричных металлопротеиназ (MMPs); 3 — регуляция сигнального пути активации апоптоза (TGFβ – αSMA) (Konopka J.A. et al., 2016)

Скачать (424KB)
Метаданные

© Косякова О.В., Беспалова О.Н., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».