Efficacy of using recombinant granulocyte colony-stimulating factor in IVF/ICSI protocols in patients with predicted suboptimal response to controlled ovarian stimulation

Cover Page


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: According to most studies, the efficacy of IVF/ICSI protocols in patients with suboptimal response was significantly lower than in women with normal response. However, methodological approaches optimizing the efficacy of IVF/ICSI protocols in patients with suboptimal response have not been developed.

AIM: The aim of this study was to evaluate the efficacy of using recombinant granulocyte colony-stimulating factor in IVF/ICSI protocols in women with predicted suboptimal response to controlled ovarian stimulation.

MATERIALS AND METHODS: This prospective study included 102 patients with predicted suboptimal response: treatment group (n = 34) and comparison group (n = 68). Controlled ovarian stimulation was performed according to the standard protocol with gonadotropin-releasing hormone antagonists. Women in treatment group daily received 60 mcg of recombinant granulocyte colony-stimulating factor subcutaneously from the onset of stimulation until the day of human chorionic gonadotropin blood test. The intergroup comparative analysis included clinical-anamnestic data, indicators of hormonal status, ovarian reserve, main characteristics of protocols stimulation, embryological data and the efficacy of IVF/ICSI programs.

RESULTS: In the treatment group, the number of retrieval oocytes was higher (8.1 ± 5.3 vs. 4.7 ± 2.6, respectively; p < 0.001), and the effective dose of follicle-stimulating hormone preparations was lower than in the comparison group (403.6 ± 351.1 IU vs. 694.3 ± 950.4 IU, respectively; p = 0.013). Besides, the number of mature oocytes (6.8 ± 5.2 vs. 3.7 ± 1.9, respectively; p < 0.01), 2PN zygotes (5.1 ± 3.9 vs. 2.8 ± 1.7, respectively; p < 0.01), and good quality embryos (3.4 ± 3.3 vs. 1.8 ± 1.5, respectively; p < 0.01) were also higher in the treatment group. Сlinical pregnancy rate in women receiving recombinant granulocyte colony-stimulating factor was significantly higher (41.2% vs. 22.1%, respectively; OR 2.47; 95% CI 1.01–6.03; p < 0.05).

CONCLUSIONS: Using recombinant granulocyte colony-stimulating factor improves the efficacy of IVF/ICSI protocols in women with predicted suboptimal response.

About the authors

Cong T. Nguyen

Saint Petersburg State University

Author for correspondence.
Email: dr.tuan99999@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4665-9025

MD

Russian Federation, 7–9, Universitetskaya nab., Saint Petersburg, 199034

Igor Yu. Kogan

Saint Petersburg State University; The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-code: 6572-6450

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences

Russian Federation, 7–9, Universitetskaya nab., Saint Petersburg, 199034; Saint Petersburg

Dariko A. Niauri

Saint Petersburg State University; The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: d.niauri@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1556-248X
SPIN-code: 4384-9785

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, 7–9, Universitetskaya nab., Saint Petersburg, 199034; Saint Petersburg

Manizha R. Makhmadaliyeva

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: 2563737@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9578-8931

MD

Russian Federation, Saint Petersburg

Lyailya Kh. Dzhemlikhanova

Saint Petersburg State University; The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: dzhemlikhanova_l@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6842-4430
SPIN-code: 1691-6559

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, 7–9, Universitetskaya nab., Saint Petersburg, 199034; Saint Petersburg

Inna O. Krikheli

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: ikrikhely@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5439-1727
SPIN-code: 7356-6189

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg

Natalya I. Tapilskaya

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott; Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087
Scopus Author ID: 23013489000

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Ksenia V. Obyedkova

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: obedkova_ks@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2056-7907
Scopus Author ID: 57201161145

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg

Zarina K. Abdulkadyrova

Saint Petersburg State University

Email: spb.zarika.los@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2154-298X

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, 7–9, Universitetskaya nab., Saint Petersburg, 199034

Toan Thai Tran

Hanoi National University of Education

Email: tstranthaitoan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7263-6150

Cand. Sci. (Biol.)

Viet Nam, Hanoi

Irina D. Mekina

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-0813-5845
SPIN-code: 4682-8590

Cand. Sci. (Biol.)

Russian Federation, Saint Petersburg

Elena A. Lesik

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: lesike@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1611-6318

Cand. Sci. (Biol.)

Russian Federation, Saint Petersburg

Evgenia M. Komarova

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: evgmkomarova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9988-9879
SPIN-code: 1056-7821

Cand. Sci. (Biol.)

Russian Federation, Saint Petersburg

Maria A. Ishchuk

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: mashamazilina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4443-4287
Scopus Author ID: 57194177084
Russian Federation, Saint Petersburg

Alexandr M. Gzgzyan

Saint Petersburg State University; The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: agzgzyan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493
SPIN-code: 6412-4801

MD, Dr. Sci. (Med.)

Russian Federation, 7–9, Universitetskaya nab., Saint Petersburg, 199034; Saint Petersburg

References

  1. Nguyen C, Niauri DA, Tapilskaya NI, Gzgzyan AM. Possibilities of using granulocyte colony-stimulating factor in reproductive medicine. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2021;70(2):119−128. (In Russ.). doi: 10.17816/JOWD43587
  2. Shibata T, Makinoda S, Waseda T, et al. Granulocyte colony-stimulating factor as a potential inducer of ovulation in infertile women with luteinized unruptured follicle syndrome. Transl Res. 2016;171:63−70. doi: 10.1016/j.trsl.2015.10.003
  3. Fujii R, Shibata T, Neyatani N, Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) prevents luteinized unruptured follicle (LUF) caused clomiphene treatment. Fertility and Sterility. 2013;100(3 suppl):S258. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1087
  4. Lédée N, Gridelet V, Ravet S, et al. Impact of follicular G-CSF quantification on subsequent embryo transfer decisions: a proof of concept study. Hum Reprod. 2013;28(2):406−413. doi: 10.1093/humrep/des354
  5. Tournaye H, D’Hooghe T, Verheyen G, et al. Clinical performance of a specific granulocyte colony stimulating factor ELISA to determine its concentration in follicular fluid as a predictor of implantation success during in vitro fertilization. Gynecol Endocrinol. 2020;36(1):44−48. doi: 10.1080/09513590.2019.1631283
  6. Xie Y, Zhang T, Tian Z, et al. Efficacy of intrauterine perfusion of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) for Infertile women with thin endometrium: A systematic review and meta-analysis. Am J Reprod Immunol. 2017;78(2). doi: 10.1111/aji.12701
  7. Xu B, Zhang Q, Hao J, et al. Two protocols to treat thin endometrium with granulocyte colony-stimulating factor during frozen embryo transfer cycles. Reprod Biomed Online. 2015;30(4):349−358. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.12.006
  8. Kamath MS, Kirubakaran R, Sunkara SK. Granulocyte-colony stimulating factor administration for subfertile women undergoing assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2020;1(1):CD013226. doi: 10.1002/14651858.CD013226.pub2
  9. Jiang Y, Zhao Q, Zhang Y, et al. Treatment of G-CSF in unexplained, repeated implantation failure: A systematic review and meta-analysis. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2020;101866. doi: 10.1016/j.jogoh.2020.101866
  10. Cruz M, Alecsandru D, García-Velasco JA, Requena A. Use of granulocyte colony-stimulating factor in ART treatment does not increase the risk of adverse perinatal outcomes. Reprod Biomed Online. 2019;39(6):976−980. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.09.008
  11. Sunkara SK, Rittenberg V, Raine-Fenning N, et al. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles. Hum Reprod. 2011;26(7):1768−1774. doi: 10.1093/humrep/der106
  12. Ji J, Liu Y, Tong XH, et al. The optimum number of oocytes in IVF treatment: an analysis of 2455 cycles in China. Hum Reprod. 2013;28(10):2728−2734. doi: 10.1093/humrep/det303
  13. Drakopoulos P, Blockeel C, Stoop D, et al. Conventional ovarian stimulation and single embryo transfer for IVF/ICSI. How many oocytes do we need to maximize cumulative live birth rates after utilization of all fresh and frozen embryos? Hum Reprod. 2016;31(2):370−376. doi: 10.1093/humrep/dev316
  14. Tuan NC, Dzhemlikhanova LK, Makhmadaliyeva MR, et al. Main characteristics of IVF/ICSI protocols in patients with suboptimal response to controlled ovarian stimulation. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2021;70(1):109−118. (In Russ.). doi: 10.17816/JOWD55264
  15. Nguyen C, Niauri DA, Dzhemlikhanova LK, et al. Suboptimal response to controlled ovarian stimulation in IVF/ICSI cycles. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2020;69(6):61−70. (In Russ.). doi: 10.17816/JOWD69661-70
  16. Salmassi A, Schmutzler AG, Schaefer S, et al. Is granulocyte colony-stimulating factor level predictive for human IVF outcome? Hum Reprod. 2005;20(9):2434−2440. doi: 10.1093/humrep/dei071
  17. Salmassi A, Schmutzler AG, Huang L, et al. Detection of granulocyte colony-stimulating factor and its receptor in human follicular luteinized granulosa cells. Fertil Steril. 2004;81(Suppl 1):786−791. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.09.039
  18. Cai L, Jeon Y, Yoon JD, et al. The effects of human recombinant granulocyte-colony stimulating factor treatment during in vitro maturation of porcine oocyte on subsequent embryonic development. Theriogenology. 201515;84(7):1075−1087. doi: 10.1016/j.theriogenology.2015.06.008
  19. Aleyasin A, Abediasl Z, Nazari A, Sheikh M. Granulocyte colony-stimulating factor in repeated IVF failure, a randomized trial. Reproduction. 2016;151(6):637−642. doi: 10.1530/REP-16-0046

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Distribution of infertility factors in the examined female patients

Download (83KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Characteristics of the main ovarian reserve indicators of the examined female patients

Download (50KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Structural characteristics of the response to controlled ovarian stimulation in female patients who received and did not receive granulocyte colony-stimulating factor preparations

Download (70KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Comparison of IVF/ICSI program efficiency in female patients who received and did not receive granulocyte colony-stimulating factor (rG-CSF) preparations in cycles of controlled ovarian stimulation

Download (90KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2022 Eсо-Vector



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».