Эффективность применения рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в протоколах ЭКО/ИКСИ у пациенток с прогнозируемым субоптимальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. По данным большинства исследований установлено, что результативность протоколов ЭКО/ИКСИ у пациенток с субоптимальным ответом значительно ниже, чем у женщин, имеющих нормальный ответ. Однако, методические подходы, позволяющие целенаправленно оптимизировать эффективность протоколов ЭКО/ИКСИ у пациенток с субоптимальным ответом не разработаны.

Цель — оценить эффективность применения рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в протоколах ЭКО/ИКСИ у женщин с прогнозируемым субоптимальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию.

Материалы и методы. В проспективное исследование включены 102 пациентки с прогнозируемым субоптимальным ответом: основная группа (n = 34) и группа сравнения (n = 68). Контролируемую овариальную стимуляцию проводили по стандартному протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Женщины в основной группе ежедневно получали 60 мкг рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора подкожно от начала стимуляции до дня анализа крови на уровень хорионического гонадотропина человека. При проведении межгруппового сравнительного анализа учитывали клинико-анамнестические данные, показатели гормонального статуса, овариального резерва, основные характеристики протоколов стимуляции, эмбриологические данные и результативность программ ЭКО/ИКСИ.

Результаты. У женщин основной группы количество полученных ооцитов было достоверно больше (8,1 ± 5,3 vs. 4,7 ± 2,6 соответственно; p < 0,01), а эффективная доза препаратов фолликулостимулирующего гормона была меньше, чем у женщин из группы сравнения (403,6 ± 351,1 vs. 694,3 ± 950,4 МЕ соответственно; p = 0,013). Более того у пациенток, принимавших рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, количество зрелых ооцитов (6,8 ± 5,2 vs. 3,7 ± 1,9 соответственно; p < 0,01), 2PN зигот (5,1 ± 3,9 vs. 2,8 ± 1,7 соответственно; p < 0,01) и эмбрионов хорошего качества (3,4 ± 3,3 vs. 1,8 ± 1,5 соответственно; p < 0,01) было также значимо выше. У женщин с прогнозируемым субоптимальным ответом, получивших рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, была существенно выше частота наступления клинической беременности (41,2 vs. 22,1 % соответственно; ОШ 2,47; 95 % ДИ 1,01–6,03; р < 0,05).

Заключение. Применение рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора улучшает эффективность протоколов ЭКО/ИКСИ у женщин с прогнозируемым субоптимальным ответом.

Об авторах

Конг Туан Нгуен

Санкт-Петербургский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.tuan99999@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4665-9025

MD

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Игорь Юрьевич Коган

Санкт-Петербургский государственный университет; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9; Санкт-Петербург

Дарико Александровна Ниаури

Санкт-Петербургский государственный университет; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: d.niauri@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1556-248X
SPIN-код: 4384-9785

д-р мед. наук, профессор

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9; Санкт-Петербург

Манижа Раджабовна Махмадалиева

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: 2563737@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9578-8931

MD

Россия, Санкт-Петербург

Ляиля Харрясовна Джемлиханова

Санкт-Петербургский государственный университет; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: dzhemlikhanova_l@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6842-4430
SPIN-код: 1691-6559

канд. мед. наук

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9; Санкт-Петербург

Инна Отаровна Крихели

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ikrikhely@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5439-1727
SPIN-код: 7356-6189

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Игоревна Тапильская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087
Scopus Author ID: 23013489000

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Ксения Владимировна Объедкова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: obedkova_ks@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2056-7907
Scopus Author ID: 57201161145

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Зарина Кудратовна Абдулкадырова

Санкт-Петербургский государственный университет

Email: spb.zarika.los@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2154-298X

канд. мед. наук

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Тоан Тхаи Чан

Ханойский национальный университет образования

Email: tstranthaitoan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7263-6150

канд. биол. наук

Вьетнам, Ханой

Ирина Дмитриевна Мекина

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-0813-5845
SPIN-код: 4682-8590

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Елена Александровна Лесик

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: lesike@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1611-6318

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Евгения Михайловна Комарова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: evgmkomarova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9988-9879
SPIN-код: 1056-7821

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Мария Алексеевна Ищук

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: mashamazilina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4443-4287
Scopus Author ID: 57194177084
Россия, Санкт-Петербург

Александр Мкртичевич Гзгзян

Санкт-Петербургский государственный университет; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: agzgzyan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493
SPIN-код: 6412-4801

д-р мед. наук

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Нгуен К., Ниаури Д.А., Тапильская Н.И., Гзгзян А.М. Возможности применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в репродуктивной медицине // Журнал акушерства и женских болезней. 2021. Т. 70. № 2. C. 119−128. doi: 10.17816/JOWD43587
  2. Shibata T., Makinoda S., Waseda T. et al. Granulocyte colony-stimulating factor as a potential inducer of ovulation in infertile women with luteinized unruptured follicle syndrome // Transl. Res. 2016. Vol. 171. P. 63−70. doi: 10.1016/j.trsl.2015.10.003
  3. Fujii R., Shibata T., Neyatani N. et al. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) prevents luteinized unruptured follicle (LUF) caused clomiphene treatment // Fertil. Steril. 2013. Vol. 100. No. 3. (Suppl.). P. S258. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1087
  4. Lédée N., Gridelet V., Ravet S. et al. Impact of follicular G-CSF quantification on subsequent embryo transfer decisions: a proof of concept study // Hum. Reprod. 2013. Vol. 28. No. 2. P. 406−413. doi: 10.1093/humrep/des354
  5. Tournaye H., D’Hooghe T., Verheyen G. et al. Clinical performance of a specific granulocyte colony stimulating factor ELISA to determine its concentration in follicular fluid as a predictor of implantation success during in vitro fertilization // Gynecol. Endocrinol. 2020. Vol. 36. No. 1. P. 44−48. doi: 10.1080/09513590.2019.1631283
  6. Xie Y., Zhang T., Tian Z. et al. Efficacy of intrauterine perfusion of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) for Infertile women with thin endometrium: A systematic review and meta-analysis // Am. J. Reprod. Immunol. 2017. Vol. 78. No. 2. doi: 10.1111/aji.12701
  7. Xu B., Zhang Q., Hao J., et al. Two protocols to treat thin endometrium with granulocyte colony-stimulating factor during frozen embryo transfer cycles // Reprod. Biomed. Online. 2015. Vol. 30. No. 4. P. 349−358. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.12.006
  8. Kamath M.S., Kirubakaran R., Sunkara S.K. Granulocyte-colony stimulating factor administration for subfertile women undergoing assisted reproduction // Cochrane Database Syst. Rev. 2020. Vol. 1. No. 1. P. CD013226. doi: 10.1002/14651858.CD013226.pub2
  9. Jiang Y., Zhao Q., Zhang Y. et al. Treatment of G-CSF in unexplained, repeated implantation failure: A systematic review and meta-analysis // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2020. P. 101866. doi: 10.1016/j.jogoh.2020.101866
  10. Cruz M., Alecsandru D., García-Velasco J.A., Requena A. Use of granulocyte colony-stimulating factor in ART treatment does not increase the risk of adverse perinatal outcomes // Reprod. Biomed. Online. 2019. Vol. 39. No. 6. P. 976−980. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.09.008
  11. Sunkara S.K., Rittenberg V., Raine-Fenning N. et al. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26. No. 7. P. 1768−1774. doi: 10.1093/humrep/der106
  12. Ji J., Liu Y., Tong X.H. et al. The optimum number of oocytes in IVF treatment: an analysis of 2455 cycles in China // Hum. Reprod. 2013. Vol. 28. No. 10. P. 2728−2734. doi: 10.1093/humrep/det303
  13. Drakopoulos P., Blockeel C., Stoop D. et al. Conventional ovarian stimulation and single embryo transfer for IVF/ICSI. How many oocytes do we need to maximize cumulative live birth rates after utilization of all fresh and frozen embryos? // Hum. Reprod. 2016. Vol. 31. No. 2. P. 370−376. doi: 10.1093/humrep/dev316
  14. Туан Н.К., Джемлиханова Л.Х., Махмадалиева М.Р. и др. Основные характеристики протоколов ЭКО/ИКСИ у пациенток с субоптимальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию // Журнал акушерства и женских болезней. 2021. Т. 70. № 1. C. 109−118. doi: 10.17816/JOWD55264
  15. Нгуен К., Ниаури Д.А., Джемлиханова Л.Х. и др. Субоптимальный ответ на контролируемую овариальную стимуляцию в циклах ЭКО/ИКСИ // Журнал акушерства и женских болезней. 2020. Т. 69. № 6. C. 61−70. doi: 10.17816/JOWD69661-70
  16. Salmassi A., Schmutzler A.G., Schaefer S. et al. Is granulocyte colony-stimulating factor level predictive for human IVF outcome? // Hum. Reprod. 2005. Vol. 20. No. 9. P. 2434−2440. doi: 10.1093/humrep/dei071
  17. Salmassi A., Schmutzler A.G., Huang L. et al. Detection of granulocyte colony-stimulating factor and its receptor in human follicular luteinized granulosa cells // Fertil. Steril. 2004. Vol. 81. No. 1. (Suppl.). P. 786−791. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.09.039
  18. Cai L., Jeon Y., Yoon J.D. et al. The effects of human recombinant granulocyte-colony stimulating factor treatment during in vitro maturation of porcine oocyte on subsequent embryonic development // Theriogenology. 2015. Vol. 84. No. 7. P. 1075−1087. doi: 10.1016/j.theriogenology.2015.06.008
  19. Aleyasin A., Abediasl Z., Nazari A., Sheikh M. Granulocyte colony-stimulating factor in repeated IVF failure, a randomized trial // Reproduction. 2016. Vol. 151. No. 6. P. 637−642. doi: 10.1530/REP-16-0046

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение факторов бесплодия у обследованных женщин

Скачать (91KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Характеристика основных показателей овариального резерва обследованных женщин

Скачать (58KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Структурная характеристика ответной реакции на контролируемую овариальную стимуляцию у женщин, получавших и не получавших препараты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора

Скачать (71KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Сравнение результативности программ ЭКО/ИКСИ у женщин, получавших и не получавших препараты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (рГ-КСФ) в циклах контролируемой овариальной стимуляции

Скачать (97KB)
Метаданные

© ООО «Эко-Вектор», 2022



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».