Молекулярные механизмы регуляции роста лейомиомы матки

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Для уточнения молекулярных механизмов, регулирующих рост и пролиферацию клеток лейомиомы матки, особый интерес представляет изучение особенностей функционирования изоформ PR-A и PR-B рецептора прогестерона, а также киназ PI3K/Akt и MAPК, через которые в клетки проводятся сигналы от половых стероидных гормонов и факторов роста.

Цель работы: оценить характер экспрессии изоформ мРНК PR-A и PR-B рецептора прогестерона в миоматозных узлах различного размера и с различным уровнем интенсивности клеточной пролиферации, а также установить взаимосвязь между особенностями синтеза PR-A и PR-B и активацией PI3K/Akt- и MAPК-сигналинга в ткани опухоли.

Материалы и методы. Было проведено определение экспрессии мРНК PR-A, PR-B, Akt, PTEN, ERK и Ki67 в миометрии и миоматозных узлах 29 пациенток с лейомиомой матки методом RT-PCR.

Результаты. Установлено, что в целом в миоматозных узлах была повышена экспрессия мРНК PR-A, PTEN и ERK по сравнению с миометрием. Отличительной особенностью ткани миоматозных узлов малых размеров и лейомиом с низкой пролиферативной активностью являлись максимально высокие показатели синтеза PR-A-изоформы рецептора прогестерона. В миоматозных узлах больших размеров и в пролиферирующих Ki67+-лейомиомах была значительно усилена экспрессия мРНК ERK.

Заключение. В механизмах, регулирующих рост лейомиомы матки, важную роль играет активация PR-A-изоформы рецептора прогестерона и MAPK/ERK-сигнального пути при угнетении активности PI3K/Akt-сигналинга за счет высокого уровня синтеза PTEN.

Об авторах

Юлия Станиславовна Анциферова

ФГБУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: niimid.immune@mail.ru

д-р биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии

Россия, 153045, Ивановская обл, г. Иваново, ул. Победы, д. 20

Дмитрий Николаевич Воронин

ФГБУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России

Email: niimid.immune@mail.ru

канд. биол. наук, научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии

Россия, 153045, Ивановская обл, г. Иваново, ул. Победы, д. 20

Наталья Юрьевна Сотникова

ФГБУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России

Email: niimid.immune@mail.ru

д-р биол. наук, профессор, зав. лабораторией клинической иммунологии

Россия, 153045, Ивановская обл, г. Иваново, ул. Победы, д. 20

Анна Ивановна Малышкина

ФГБУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России

Email: niimid.immune@mail.ru

д-р мед. наук, доцент, директор

Россия, 153045, Ивановская обл, г. Иваново, ул. Победы, д. 20

Список литературы

  1. Ciarmela P, Islam MS, Reis FM, et al. Growth factors and myometrium: biological effects in uterine fibroid and possible clinical implications. Hum Reprod Update. 2011;17(6):772-90. doi: 10.1093/humupd/dmr031.
  2. Ishikawa H, Ishi K, Serna VA, Kakazu R, et al. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma. Endocrinology. 2010;151(6):2433-42. doi: 10.1210/en.2009-1225.
  3. Chegini N. Proinflammatory and Profibrotic Mediators: Principal effectors of leiomyoma development as a fibrotic disorder. Semin Reprod Med. 2010;28(3): 180-203. doi: 10.1055/s-0030-1251476.
  4. Kim JJ, Sefton EC. The role of progesterone sig naling in the pathogenesis of uterine leiomyoma. Mol Cell Endocrinol. 2012;358(2):223-31. doi: 10.1016/ j.mce.2011.05.044.
  5. Kawaguchi K, Fujii S, Konishi I, Iwai T, et al. Immunohistochemical analysis of oestrogen receptors, progesterone receptors and Ki-67 in leiomyoma and myometrium during the menstrual cycle and pregnancy. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1991;419(4):309-315.
  6. Tsigkou A, Reis FM, Lee MH, Jiang B, et al. Increased progesterone receptor expression in uterine leiomyoma: correlation with age, number of leiomyomas, and clinical symptoms. Fertil Steril. 2015;104(1):170-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.04.024.
  7. Islam MS, Protic O, Stortoni P, Grechi G, et al. Complex networks of multiple factors in the pathogenesis of uterine leiomyoma. Fertil Steril. 2013;100(1):178-193. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.03.007.
  8. Makker A, Goel MM, Das V, Agarwal A. PI3K-Akt-mTOR and MAPK signaling pathways in polycystic ovarian syndrome, uterine leiomyomas and endometriosis: an update. Gynecol Endocrinol. 2012;28(3):175-181. doi: 10.3109/09513590.2011.583955.
  9. Stivala F, Mazzarino MC, Donia V, Fagone P, et al. Roles of the Raf/MEK/ERK and PI3K/PTEN/Akt/mTOR pathways in controlling growth and sensitivity to therapy-implications for cancer and aging. AGING. 2011;3(3):192-222. doi: 10.18632/aging.100296.
  10. Nierth-Simpson EN, Martin MM, Chiang TC, Melnik LI, et al. Human uterine smooth muscle and leiomyoma cells differ in their rapid 17beta-estradiol signaling: implications for proliferation. Endocrinology. 2009;150(5):2436-345. doi: 10.1210/en.2008-0224.
  11. Kim JJ, Sefton EC, Bulun SE. Progesterone receptor action in leiomyoma and endometrial cancer. Prog Mol Biol Transl Sci. 2009;87:53-85. doi: 10.1016/S1877-1173(09)87002-6.
  12. Giangrande PH, Kimbrel EA, Edwards DP, McDonnell DP. The opposing transcriptional activities of the two isoforms of the human progesterone receptor are due to differential cofactor binding. Mol Cell Biol. 2000;20(9):3102-3115. doi: 10.1128/MCB.20.9.3102-3115.2000.
  13. Borahay MA, Al-Hendy A, Kilic GS, Boehning D. Signaling pathways in leiomyoma: understanding pathobiology and implications for therapy. Mol Med. 2015;21:242-56. doi: 10.2119/molmed.2014.00053.
  14. Bononi A, Agnoletto C, De Marchi E, Marchi S. Protein kinases and phosphatases in the control of cell fate. Enzyme Res. 2011;2011:329098. doi: 10.4061/ 2011/329098.
  15. Keniry M, Parsons R. The role of PTEN signaling per turbations in cancer and in targeted therapy. Oncogene. 2008;27(41):5477-85. doi: 10.1038/onc. 2008.248.
  16. Monje P, Hernández-Losa J, Lyons RJ, et al. Regulation of the transcriptional activity of c-Fos by ERK. A novel role for the prolyl isomerase PIN1. J Biol Chem. 2005;280(42):35081-4. doi: 10.1074/jbc.C500353200.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Анциферова Ю.С., Воронин Д.Н., Сотникова Н.Ю., Малышкина А.И., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».