Состояние локального иммунного статуса, содержание неоптерина и кортизола при различных вариантах преждевременных родов

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Преждевременные роды (ПР) — одна из наиболее актуальных и нерешенных проблем современного акушерства. В настоящее время идет активное изучение механизмов реализации спонтанных преждевременных родов. В литературе появляется все больше данных о роли нарушенного соотношения про- и противовоспалительных цитокинов, неоптерина в реализации ПР. Многими авторами поддерживается теория о преимущественном плодовом факторе в инициации ПР.

Целью нашего исследования явилось изучение особенностей состояния локального иммунного статуса, уровней неоптерина и кортизола при различных вариантах преждевременных родов.

Материалы и методы. Обследованы 77 пациенток, разделенных на две группы. В основную группу вошли 52 беременные с ПР. Основная группа была разделена на две подгруппы. Первую подгруппу (1А) составили 28 беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО) при отсутствии регулярной родовой деятельности. Вторая подгруппа (1В) была представлена 24 роженицами с развитием регулярной родовой деятельности при целом плодном пузыре (истинные ПР). В контрольной группе оказались 25 женщин со своевременными родами. У всех пациенток определялся уровень экспрессии м-РНК генов врожденного иммунитета (IL1B, IL10,IL18, TNF-α, TLR4, GATA3, CD68, B2M) в цервикальном канале тест-системой «ИммуноКвантэкс», а также уровни содержания в сыворотке крови неоптерина и кортизола. Полученные результаты проанализированы стандартными статистическими методами.

Результаты. Достоверных различий по уровням экспрессии большинства генов врожденного иммунитета между исследуемыми группами выявлено не было (p > 0,05). Изучение экспрессии генов TLR4, GATA3 при разных вариантах ПР выявило достоверное их снижение (p < 0,05) у пациенток с ПРПО (подгруппа 1А). К тому же именно в этой подгруппе был отмечен более высокий индекс воспаления (Me = 99,5 %, p < 0,01). Принципиальных различий в состоянии локального иммунного статуса между группами истинных преждевременных и своевременных родов не обнаружено. Анализ содержания неоптерина среди исследуемых показал достоверное его увеличение в основной группе (ПР) по сравнению с контролем (p = 0,0064). При сравнении уровня неоптерина между различными вариантами ПР было обнаружено, что более высоким показателем обладали женщины с истинными ПР (p < 0,025). Концентрация кортизола в исследуемых группах не имела принципиального различия в основной (группа ПР) и контрольной группах (p > 0,05). При этом максимальное значение кортизола выявлено в подгруппе 1В (истинные ПР), что достоверно выше аналогичного показателя и в подгруппе 1А (с ПРПО), и в группе контроля (p < 0,01).

Заключение. Выявленные нами отличия в состоянии локального иммунного статуса при различных вариантах преждевременных родов свидетельствуют о разных механизмах инициации преждевременных родов. Вероятно, что соотношение TLR4/GATA3 и ИВ определяют начало ПР. Уровень неоптерина можно использовать в качестве маркера развития ПР. Повышение кортизола определяет роль плодового фактора в развитии родовой деятельности.

Об авторах

Надежда Юрьевна Каткова

ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: katkova_nu@inbox.ru

д-р мед. наук, доцент, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации врачей

Россия, 603950, БОКС-470, г. Нижний Новгород , пл. Минина и Пожарского, д.10/1

Ольга Игоревна Бодрикова

ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России

Email: olga.bodrikova@mail.ru

аспирант кафедры акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации врачей

Россия, 603950, БОКС-470, г. Нижний Новгород , пл. Минина и Пожарского, д.10/1

Анжелика Вячеславовна Сергеева

ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России

Email: sergeeva-av2013@yandex.ru

канд. мед. наук, доцент кафедры эпидемиологии

Россия, 603950, БОКС-470, г. Нижний Новгород , пл. Минина и Пожарского, д.10/1

Лариса Дмитриевна Андосова

ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России

Email: andosova@yandex.ru

д-р мед наук, доцент кафедры лабораторной и клинической диагностики факультета повышения квалификации врачей

Россия, 603950, БОКС-470, г. Нижний Новгород , пл. Минина и Пожарского, д.10/1

Ксения Андреевна Шахова

ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России

Email: kontclin@mail.ru

канд. мед. наук, доцент кафедры лабораторной и клинической диагностики факультета повышения квалификации врачей

Россия, 603950, БОКС-470, г. Нижний Новгород , пл. Минина и Пожарского, д.10/1

Ирина Михайловна Безрукова

ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России

Email: irinkabesrukova89@mail.ru

аспирант кафедры акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации врачей

Россия, 603950, БОКС-470, г. Нижний Новгород , пл. Минина и Пожарского, д.10/1

Ксения Борисовна Покусаева

ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России

Email: pokusaeva.kseniya@mail.ru

аспирант кафедры акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации врачей

Россия, 603950, БОКС-470, г. Нижний Новгород , пл. Минина и Пожарского, д.10/1

Надежда Константиновна Рыжова

ГБУЗ НО «Дзержинский перинатальный центр»

Email: rnk71@mail.ru

канд. мед. наук, главный врач

Россия, Дзержинск

Список литературы

  1. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Курцер М.А. и др. Преждевременные роды как важнейшая проблема современного акушерства // Акушерство и гинекология. – 2012. – № 8(2). – С. 4–10. [Savelieva GM, Shalina RI, Kurtser MA, et al. Preterm labor as the most important problem of modern obstetrics. Obstetrics and Gynecology. 2012;8(2):4-10. (In Russ.)]
  2. Серов В.Н., Сухорукова О.И. Профилактика преждевременных родов // Русский медицинский журнал. – 2014. – № 1. – С. 3–10. [Serov VN, Suhorukova O.I. Profilaktika prezhdevremennyh rodov. Russkij medicinskij zhurnal. 2014; (1):3-10. (In Russ.)]
  3. Mattison D, Damus K, Fiore E, et al. Preterm delivery: a public health perspective. Paediatr Perinatal Epidemiol. 2001;15(2):7-16.
  4. Радзинский В.Е. Акушерская агрессия. – М.: StatusPraesens, 2012. [Radzinskij VE. Akusherskaja agressija. Moscow: StatusPraesens; 2012. (In Russ.)]
  5. Кокрановское руководство: Беременность и роды / ред. Г.Т. Сухих. – М.: Логосфера, 2010. [Kokranovskoe rukovodstvo: Beremennost’ i rody. Ed by G.T. Suhih. Moscow: Logosfera; 2010. (In Russ.)]
  6. Romero R, et al. Mechanisms of Preterm Labor and Preterm Premature Rupture of the Membranes. In: Texbook of Perinatal Medicine. 2nd ed. Ed by A. Kurjak, F. Chervenak. NY; 2012.
  7. Адамян Л.В., Серов В.Н., Сухих Г.Т., Филиппов О.С. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология (протоколы лечения) // Проблемы репродукции. – 2015. – № 6. – С. 55–78. [Adamjan LV, Serov VN, Suhih GT, Filippov OS. Klinicheskie rekomendacii. Akusherstvo i ginekologija (protokoly lechenija). Problemy reprodukcii. 2015;(6):55-78. (In Russ.)]
  8. Кан Н.Е., Санникова М.В., Амирасланов Э.Ю., и др. Клинические предикторы прогнозирования преждевременного разрыва плодных оболочек // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2013. – № 12(3). – С. 12–18. [Kan NE, Sannikova MV, Amiraslanov EYu, et al. Clinical predictors in prognosis of premature rupture of membranes. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2013;12(3):12-18. (In Russ.)]
  9. ACOG Committee on Practice Bulletins-Obstetrics, authors. Clinical management guidelines for obstetrician – gynecologists. (ACOG Practice Bulletin No. 160: premature rupture of membranes) Obstet Gynecol. 2016;127.
  10. Власова Т.А., Вальдман С.Ф., Иванова Н.В., и др. Факторы риска и особенности ведения преждевременных родов // Репродуктивное здоровье женщины. – 2000. – № 2. – С. 153–160. [Vlasova TA, Valdman SF, Ivanova NV, et al. Faktory riska i osobennosti vedenijaprezhdevremennyh rodov. Reproduktivnoe zdorov’e zhenshhiny. 2000;(2):153-60. (In Russ.)]
  11. Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., и др. Роль синдрома системного воспалительного ответа в развитии преждевременных родов // Проблемы репродукции. – 2016. – № 2. – С. 116–120. [Medzidova MK, Tyutyunnik VL, Kan NE, et al. The role of systemic inflammatoryresponse syndrome in preterm labour development. Problemy reprodukcii. 2016;(2):116-20. (In Russ.)]
  12. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. – М.: МИА, 2010. [Sidelnikova VM, Suhih GT. Nevynashivanie beremennosti. Moscow: MIA; 2010. (In Russ.)]
  13. Тютюнник В.Л., Курчакова Т.А., Кан Н.Е., и др. Локальные факторы врожденного иммунитета в прогнозировании преждевременных родов // Акушерство и гинекология. – 2016. – № 10. – С. 59–63. [Tyutyunnik VL, Kurchakova TA, Kan NE, et al. Local factors of innate immunity in the prediction of preterm birth. Obstetrics and gynecology. 2016;(10):59-63. (In Russ.)]
  14. Свиридов Е.А., Телегина Т.А. Неоптерин и его восстановительные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете // Успехи биологической химии. – 2005. – Т. 45. – С. 355–390. [Sviridov EA, Telegina TA. Neopterin i ego vosstanovitel’nye formy: biologicheskaja rol i uchastie v kletochnom immunitete. Uspehi biologicheskoj himii. 2005;45:55-90. (In Russ.)]
  15. Патент РФ № 2281504/15.09.2004. Левкович М.А., Орлов В.И., Сизякина Л.П., Стояненко О.О. Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности при урогенитальной инфекции. [Patent RUS No 2281504/15.09.2004. Levkovich MA, Orlov VI, Sizjakina LP, Stojanenko OO. Sposob prognozirovanija ugrozy preryvanija beremennosti pri urogenital’noj infekcii. (In Russ.)]
  16. Жуковец И.В., Зарицкая Э.Н. Синтез стероидных гормонов во время беременности // Якутский медицинский журнал. – 2012. – № 2. – С. 96–98. [Zhukovec IV, Zarickaja JeN. Sintez steroidnyh gormonov vo vremja beremennosti. Jakutskij medicinskij zhurnal. 2012;(2):96-8. (In Russ.)]
  17. Чернуха Е.А. Родовый блок. – М.: Триада-Х, 2005. [Chernuha EA. Rodovyj blok. Moscow: Triada-X; 2005. (In Russ.)]
  18. Петров С.Н. Проблема преждевременного разрыва плодных оболочек и тактика ведения преждевременных родов // Акушерство, гинекология и репродукция. – 2012. – Т. 6. – № 1. – С. 50–52. [Petrov SN. The problem of premature ruptured membranes and management of preterm labor. Obstetrics, gynecology and reproduction. 2012;6(1):50-2. (In Russ.)]
  19. Макаров О.В., Романовская В.В., Кузнецов П.А., и др. Иммунологические аспекты преждевременных родов инфекционного генеза // Вестник РУДН. Медицина. Акушерство и гинекология. – 2011. – № 6. – С. 373–379. [Makarov OV, Romanovskaja VV, Kuznecov PA, et al. Immunologicheskie aspekty prezhdevremennyh rodov infekcionnogo geneza. Vestnik RUDN. Medicina. Akusherstvo i ginekologija. 2011;(6):373-9. (In Russ.)]
  20. Jones NM, Holzman C, Friderici KH, et al. Interplay of cytokine polymorphisms and bacterial vaginosis in the etiology of preterm delivery. J Reprod Immunol. 2010;87(1-2):82-9. doi: 10.1016/j.jri.2010.06.158.
  21. Adams Waldorf KM, Persing D, Novy MJ, et al. Pretreatment with toll-like receptor 4 antagonist inhibits lipopolysaccharide-induced preterm uterine contractility, cytokines, and prostaglandins in rhesus monkeys. Reprod Sci. 2008;15(2):121-7. doi: 10.1177/1933719107310992.
  22. Макаров О.В., Бахарева И.А., Ганковская Л.В., и др. Молекулярные механизмы инфекционного невынашивания беременности // Российский медицинский журнал. – 2009. – № 2. – С. 24–28. [Makarov OV, Bahareva IA, Gankovskaja LV, et al. Molekuljarnye mehanizmy infekcionnogo nevynashivanija beremennosti. Rossijskij medicinskij zhurnal. 2009;(2):24-8. (In Russ.)]
  23. Osman I, Young A, Ledingham M, et al Leukocyte density andproinflammatory cytokine expression in human fetal membranes, decidua, cervix and myometrium before and during labour at term. Mol Hum Reprod. 2003;(9):41-5.
  24. Navolan DB, Vladareanu S, Lahdou I, et al. Early pregnancy serum neopterin concentrations predict spontaneous preterm birth in asymptomatic pregnant women. J Perinatal Med. 2016;44(5):517-22. doi: 10.1515/jpm-2015-0081.
  25. Федерякина О.Б., Виноградов А.Ф., Горшкова М.А., и др. Уровень неоптерина в сыворотке крови у доношенных новорожденных в процессе их адаптации к внеутробной жизни // Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – № 3. – С. 13–15. [Federjakina OB, Vinogradov AF, Gorshkova MA, et al. Uroven’ neopterina v syvorotke krovi u donoshennyh novorozhdennyh v processe ih adaptacii k vneutrobnoj zhizni. Klinicheskaja laboratornaja diagnostika. 2013;(3):13-5. (In Russ.)]
  26. Логинова И.Г., Эстрин В.В. Содержание неоптерина у новорожденных с респираторными нарушениями и перинатальными поражениями ЦНС // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2008. – № 4. – С. 23–24. [Loginova IG, Jestrin VV. Soderzhanie neopterina u novorozhdennyh s respiratornymi narushenijami i perinatal’nymi porazhenijami CNS. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii. 2008;(4):23-24 (In Russ.)]
  27. Yael Hoffman S, Lee L, Thomas AM, et al. Fetal adrenal gland volume and preterm birth: a prospective third-trimester screening evaluation. The journal of maternal-fetal and neonatal medicine. 2016;(10):1552-5. doi: 10.3109/14767058.2015.1059811.
  28. Petraglia F, Imperatore A, Challis JR. Neuroendocrine mechanisms in pregnancy and parturition. Endocrine Reviews. 2010;31(6):783-816. doi: 10.1210/er.2009-0019.
  29. Аржаева И.А. Патогенетическое обоснование акушерской тактики при преждевременном излитии околоплодных вод у первобеременных женщин: дис. … канд. мед. наук. – Волгоград, 2014 [Arzhaeva IA. Patogeneticheskoe obosnovanie akusherskoj taktiki pri prezhdevremennom izlitii okoloplodnyh vod u pervoberemennyh zhenshhin. [dissertation] Volgograd; 2014. (In Russ.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Каткова Н.Ю., Бодрикова О.И., Сергеева А.В., Андосова Л.Д., Шахова К.А., Безрукова И.М., Покусаева К.Б., Рыжова Н.К., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».