Релаксин сыворотки крови и фолликулярной жидкости: пилотное исследование влияния гормона на функцию яичников и эффективность оплодотворения

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Одним их важнейших направлений исследований в области репродуктивной медицины является поиск биохимических показателей качества ооцитов и прогнозирование эффективности протоколов экстракорпорального оплодотворения.

Цель — оценить влияние уровней релаксина в сыворотке крови и фолликулярной жидкости на эффективность стимуляции овуляции, оплодотворения, характеристики полученных эмбрионов.

Материалы и методы исследования. В проспективное когортное рандомизированное исследование вошли 11 пациенток, проходивших лечение бесплодия в протоколе стимуляции суперовуляции с применением антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона. Оценивали возраст, индекс массы тела, гормональный статус, овариальный ответ, толщину и структуру эндометрия, количество и качество ооцитов, эмбрионов, эффективность оплодотворения. Уровень релаксина в образцах сыворотки крови и фолликулярной жидкости определяли в день проведения трансвагинальной пункции фолликулов методом иммуноферментного анализа.

Результаты исследования. Установлена корреляция между уровнем релаксина в фолликулярной жидкости и индексом массы тела, возрастом, количеством ооцитов, эффективностью их оплодотворения (p < 0,05). Отмечено изменение уровня релаксина в фолликулярной жидкости в зависимости от применяемых препаратов гонадотропинов (p < 0,05), а также триггеров финального созревания ооцитов (p < 0,05). Выявлена тенденция влияния доз гонадотропинов на уровни циркулирующего релаксина и самого гормона — на толщину эндометрия и качество ооцитов.

Выводы. Определение концентрации релаксина можно рассматривать в качестве перспективной методики прогнозирования результата стимуляции яичников, эффективности оплодотворения в протоколах экстракорпорального оплодотворения.

Об авторах

Олеся Николаевна Беспалова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089

д-р мед. наук, заместитель директора по научной работе

Россия, Санкт-Петербург

Валерия Алексеевна Загайнова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Автор, ответственный за переписку.
Email: zagaynovav.al.52@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6971-7024
SPIN-код: 7409-4944

Аспирант отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Владимировна Косякова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: for.olga.kosyakova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4116-0222

аспирант отделения патологии беременности № 1

Россия, Санкт-Петербург

Александр Мкртичевич Гзгзян

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт‑Петербургский государственный университет»

Email: ovrt@ott.ru
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493

д-р мед. наук, руководитель отдела репродуктологии, руководитель отделения вспомогательных репродуктивных технологий; профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Юрьевич Коган

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт‑Петербургский государственный университет»

Email: ovrt@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900

д-р мед. наук, профессор, член-корр. РАН, директор; профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Павловна Милютина

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: milyutina1010@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1951-8312

канд. биол. наук, председатель Совета молодых ученых

Россия, Санкт-Петербург

Наталия Николаевна Ткаченко

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0001-6189-3488

канд. биол. наук, заведующая лабораторией эндокринологии

Россия, Санкт-Петербург

Валентина Леонидовна Бородина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru

врач-лаборант лаборатории эндокринологии

Россия, Санкт-Петербург

Елена Александровна Лесик

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: ovrt@ott.ru
ORCID iD: 0000-0003-1611-6318

канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории раннего эмбриогенеза, эмбриолог отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Дмитриевна Мекина

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: ovrt@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-0813-5845

канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории раннего эмбриогенеза, старший эмбриолог отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Евгения Михайловна Комарова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: ovrt@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-9988-9879

канд. биол. наук, заведующая лабораторией раннего эмбриогенеза, эмбриолог отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Arroyo A, Kim B, Yeh J. Luteinizing hormone action in human oocyte maturation and quality: Signaling pathways, regulation, and clinical impact. Reprod Sci. 2020;27(6):1223-1252. https://doi.org/10.1007/s43032-019-00137-x.
  2. Tong J, Sheng S, Sun Y, et al. Melatonin levels in follicular fluid as markers for IVF outcomes and predicting ovarian reserve. Reproduction. 2017;153(4):443-451. https://doi.org/10.1530/REP-16-0641.
  3. Sun Z, Wu H, Lian F, et al. Human follicular fluid metabolomics study of follicular development and oocyte quality. Chromatographia. 2017;80(6):901-909. https://doi.org/10.1007/s10337-017-3290-6.
  4. Hussein MH, Al-Khafaji QA, Mufedah AJ, et al. Evaluation of lipids in serum and follicular fluid on oocyte and human embryo quality after ICSI. Iraqi Journal of Embryo and Infertility Researches. 2017;7(1):52-61. https://doi.org/10.28969/ijeir.v7.r7.
  5. Poulsen LC, Pla I, Sanchez A, et al. Progressive changes in human follicular fluid composition over the course of ovulation: Quantitative proteomic analyses. Mol Cell Endocrinol. 2019;495:110522. https://doi.org/10.1016/j.mce. 2019.110522.
  6. Niu Z, Ye Y, Xia L, et al. Follicular fluid cytokine composition and oocyte quality of polycystic ovary syndrome patients with metabolic syndrome undergoing in vitro fertilization. Cytokine. 2017;91:180-186. https://doi.org/10.1016/j.cyto. 2016.12.020.
  7. Косякова О.В., Беспалова О.Н. Прогностические возможности релаксина как маркера преждевременных родов // Журнал акушерства и женских болезней. − 2018. − Т. 67. − № 2. − С. 16–25. [Kosyakova OV, Bespalova ОN. Prognostic possibilities of relaxin as a marker of preterm birth. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2018;67(2):16-25. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/JOWD67216-25.
  8. Anand-Ivell R, Ivell R. Regulation of the reproductive cycle and early pregnancy by relaxin family peptides. Mol Cell Endocrinol. 2014;382(1):472-479. https://doi.org/10.1016/ j.mce.2013.08.010.
  9. Marshall SA, Senadheera SN, Parry LJ, Girling JE. The role of relaxin in normal and abnormal uterine function during the menstrual cycle and early pregnancy. Reprod Sci. 2017;24(3): 342-354. https://doi.org/10.1177/1933719116657189.
  10. Bathgate RA, Halls ML, van der Westhuizen ET, et al. Relaxin family peptides and their receptors. Physiol Rev. 2013;93(1):405-480. https://doi.org/10.1152/physrev.00001. 2012.
  11. Luu VV, Hanatate K, Tanihara F, et al. The effect of relaxin supplementation of in vitro maturation medium on the development of cat oocytes obtained from ovaries stored at 4ºC. Reprod Biol. 2013;13(2):122-126. https://doi.org/10.1016/j.repbio.2013.04.002.
  12. Feugang JM, Greene JM, Willard ST, Ryan PL. In vitro effects of relaxin on gene expression in porcine cumulus-oocyte complexes and developing embryos. Reprod Biol Endocrinol. 2011;9:15. https://doi.org/10.1186/1477-7827-9-15.
  13. Vandevoort CA, Mtango NR, Latham KE, Stewart DR. Primate preimplantation embryo is a target for relaxin during early pregnancy. Fertil Steril. 2011;96(1):203-207. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.05.016.
  14. Shirota K, Tateishi K, Koji T, et al. Early human preantral follicles have relaxin and relaxin receptor (LGR7), and relaxin promotes their development. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(1):516-521. https://doi.org/10.1210/jc.2004-0130.
  15. Von Versen-Höynck F, Strauch NK, Liu J, et al. Effect of mode of conception on maternal serum relaxin, creatinine, and sodium concentrations in an infertile population. Reprod Sci. 2019;26(3):412-419. https://doi.org/ 10.1177/1933719118776792.
  16. Patent US-6660531-B2. Stewart DR. Relaxin levels corrlelated to IVF/ET pregnancy success. Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/patent/US6660531.
  17. Valkovic AL, Bathgate RA, Samuel CS, Kocan M. Understanding relaxin signalling at the cellular level. Mol Cell Endocrinol. 2019;487:24-33. https://doi.org/10.1016/j.mce. 2018.12.017.
  18. Ryan PL, Klonisch T, Yamashiro S, et al. Expression and localization of relaxin in the ovary of the mare. J Reprod Fertil. 1997;110(2):329-338. https://doi.org/10.1530/jrf.0. 1100329.
  19. Ohleth KM, Zhang Q, Bagnell CA. Relaxin protein and gene expression in ovarian follicles of immature pigs. J Mol Endocrinol. 1998;21(2):179-187. https://doi.org/10.1677/jme.0.0210179.
  20. Fornaro F, Campitiello MR, Pacilio C, Panariello A. Expression of endometrial and folliculum relaxin and reproductive outcome in women undergoing IVF. Giornale Italiano di Ostetricia e Ginecologia. 2010;32(2):81-86.
  21. Bastu E, Gokulu SG, Dural O, et al. The association between follicular fluid levels of cathepsin B, relaxin or AMH with clinical pregnancy rates in infertile patients. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015;187:30-34. https://doi.org/10.1016/ j.ejogrb.2015.02.009.
  22. Крстич Е.В., Крстич М., Юдаев В.Н. Влияние качества ооцитов и состояния овариального резерва на терапевтический потенциал экстракорпорального оплодотворения у пациенток позднего репродуктивного возраста // Альманах клинической медицины. − 2014. − № 31. − С. 70–75. [Krstic EV, Krstic M, Yudaev VN. Effect of oocytes quality and ovarian reserve on the therapeutic potential of in vitro fertilization in patients of late reproductive age. Almanac of clinical medicine. 2014;(31):70-75. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2014-31-70-75.
  23. Comstock IA, Kim S, Behr B, Lathi RB. Increased body mass index negatively impacts blastocyst formation rate in normal responders undergoing in vitro fertilization. J Assist Reprod Genet. 2015;32(9):1299-1304. https://doi.org/ 10.1007/s10815-015-0515-1.
  24. Valckx SD, de Pauw I, de Neubourg D, et al. BMI-related metabolic composition of the follicular fluid of women undergoing assisted reproductive treatment and the consequences for oocyte and embryo quality. Hum Reprod. 2012;27(12):3531-3539. https://doi.org/10.1093/humrep/des350.
  25. Bond CP, Parry LJ, Samuel CS, et al. Increased expression of the relaxin receptor (LGR7) in human endometrium during the secretory phase of the menstrual cycle. Ann N Y Acad Sci. 2005;1041:136-143. https://doi.org/10.1196/annals.1282.020.
  26. Perumal MB, Dhanasekaran S. Relaxin: A missing link in the pathomechanisms of systemic lupus erythematosus? Mod Rheumatol. 2014;24(4):547-551. https://doi.org/10.3109/ 14397595.2013.844297.
  27. Goldsmith LT, Weiss G, Palejwala S, et al. Relaxin regulation of endometrial structure and function in the rhesus monkey. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(13):4685-4689. https://doi.org/10.1073/pnas.0400776101.
  28. Hayes ES, Curnow EC, Trounson AO, et al. Implantation and pregnancy following in vitro fertilization and the effect of recombinant human relaxin administration in Macaca fascicularis. Biol Reprod. 2004;71(5):1591-1597. https://doi.org/10.1095/biolreprod.104.030585.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Корреляция между уровнем релаксина в фолликулярной жидкости и сыворотке крови и исследуемыми показателями (* p < 0,05)

Скачать (452KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Содержание релаксина в сыворотке крови и фолликулярной жидкости в исследуемых группах пациентов при применении различных препаратов гонадотропинов (a); содержание релаксина в сыворотке крови и фолликулярной жидкости в исследуемых группах пациентов при применении различных триггеров финального созревания ооцитов (b) (* p < 0,05)

Скачать (111KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Двухмерный график факторных нагрузок исследуемых показателей: показатели, связанные с фактором 1: 2 — уровень релаксина в фолликулярной жидкости, 3 — возраст, 4 — уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови, 7 — индекс массы тела, 9 — день проведения пункции, 10 — количество пунктированных фолликулов, 12 — количество ооцитов, 14 — эффективность оплодотворения; показатели, связанные с фактором 2: 1 — уровень релаксина в сыворотке крови, 5 — уровень лютеинизирующего гормона в сыворотке крови, 6 — уровень фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови, 8 — суммарная доза гонадотропинов, 11 — толщина эндометрия, 13 — качество ооцитов, 15 — количество бластоцист на 5-е сутки, 16 — количество эмбрионов хорошего качества на 5-е сутки

Скачать (143KB)
Метаданные

© Беспалова О.Н., Загайнова В.А., Косякова О.В., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Милютина Ю.П., Ткаченко Н.Н., Бородина В.Л., Лесик Е.А., Мекина И.Д., Комарова Е.М., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».