Отправить статью по E-mail Особенности взаимодействий генов системы гемостаза, фолатного цикла и фоновой коморбидной патологии в прогнозе развития преэклампсии
- Авторы: Белоцерковцева Л.Д.1, Коваленко Л.В.1, Каспарова А.Э.1, Мордовина И.И.1, Донников М.Ю.1, Телицын Д.П.1
-
Учреждения:
- Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский государственный университет»
- Выпуск: Том 69, № 5 (2020)
- Страницы: 49-58
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://ogarev-online.ru/jowd/article/view/34024
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD69549-58
- ID: 34024
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. В настоящее время остается актуальным поиск ранних предикторов развития преэклампсии. Возникает необходимость изучения материнских факторов, влияющих на развитие преэклампсии, — межгенных взаимодействий у беременной с однонуклеотидными полиморфизмами генов, ассоциированных с системой гемостаза и фолатного цикла, а также предикторов этих состояний.
Цель — оценить роль коморбидной патологии и полиморфизма генов, ассоциированных с системой гемостаза и фолатного цикла, в прогнозе развития преэклампсии у беременной.
Материалы и методы исследования. Обследованы 158 беременных, разделенных на две группы: 92 женщины с преэклампсией и 66 условно здоровых пациенток. У пациенток изучен соматический анамнез, проведен анализ течения и исходов беременности. Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени однократно исследовано носительство однонуклеотидных полиморфизмов генов, ответственных за систему гемостаза и фолатного цикла. Межгенные взаимодействия проанализированы с использованием программы MDR 3.0.2.
Результаты исследования. Изучено семь генов, ответственных за систему гемостаза, и три гена фолатного цикла. Развитие преэклампсии наиболее часто, по данным исследования случай – контроль, связано с однонуклеотидными полиморфизмами генов коагуляционного фактора F7 10976G>A (9,49 %) и метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR 677C>T (A223V) (5,35 %). На долю комбинаций однонуклеотидных полиморфизмов гена антагониста тканевого активатора плазминогена SERPINE1 (PAI-1) и гена фактора тромбоцитарного гликопротеина интегрина 1α-2 ITGA2 (SERPINE1 (PAI-1) (5G>4G) + ITGA2 (807C>T)) приходится 18,28 %, а на долю SERPINE1 (PAI-1) (5G>4G) + MTHFR (677С>Т) — 14,26 %. Получена трехлокусная модель синергизма развития преэклампсии SERPINE1 (PAI-1) (5G>4G) + MTHFR (677С>Т) + ITGA2 (807C>T), которая характеризуется воспроизводимостью 10/10 и точностью предсказаний развития преэклампсии 84,3 %.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о большом значении комбинации однонуклеотидных полиморфизмов в генах ITGA2, SERPINE1 (PAI-1), MTHFR при формировании преэклампсии.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Лариса Дмитриевна Белоцерковцева
Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский государственный университет»
Email: mar-mariot@yandex.ru
SPIN-код: 2555-8470
д-р мед. наук, профессор, засл. врач РФ, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии
Россия, СургутЛюдмила Васильевна Коваленко
Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский государственный университет»
Email: lvkhome@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5708-7328
SPIN-код: 7543-8016
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патофизиологии и общей патологии
Россия, СургутАнжелика Эдуардовна Каспарова
Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский государственный университет»
Email: anzkasparova@yandex.ru
SPIN-код: 7139-3486
д-р мед. наук, профессор кафедры патофизиологии и общей патологии. Медицинский институт
Россия, СургутИнна Игоревна Мордовина
Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский государственный университет»
Автор, ответственный за переписку.
Email: mar-mariot@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4415-7897
канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии. Медицинский институт
Россия, СургутМаксим Юрьевич Донников
Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский государственный университет»
Email: donnikov@gmail.com
научный сотрудник Научно-образовательного центра. Медицинский институт
Россия, СургутДенис Петрович Телицын
Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский государственный университет»
Email: telicyndenis@gmail.com
аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии. Медицинский институт
Россия, СургутСписок литературы
- Клинические рекомендации (протокол лечения). Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периодах. Преэклампсия и эклампсия [интернет]. – М., 2016. [Klinicheskiye rekomendatsii (protokol lecheniya). Gipertenzivnyye rasstroystva vo vremya beremennosti, v rodakh i poslerodovom periodakh. Preeklampsiya i eklampsiya [Internet]. Moscow; 2016. (In Russ.)]. Доступно по: https://sudact.ru/law/pismo-minzdrava-rossii-ot-07062016-n-15-4102-3483/prilozhenie/. Ссылка активна на 17.05.2020.
- Bilano VL, Ota E, Ganchimeg T, et al. Risk factors of pre-eclampsia/eclampsia and its adverse outcomes in low- and middle-income countries: A WHO secondary analysis. PLoS One. 2014;9(3):e91198. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0091198.
- Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурова С.М., и др. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии (синдром потери плода, гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, тромбозы и тромбоэмболии): руководство для врачей. – М.: Триада-Х, 2008. – 152 с. [Makatsariya AD, Bitsadze VO, Baymurova SM, et al. Profilaktika povtornykh oslozhneniy beremennosti v usloviyakh trombofilii (sindrom poteri ploda, gestozy, prezhdevremennaya otsloyka normal’no raspolozhennoy platsenty, trombozy i tromboembolii): rukovodstvo dlya vrachey. Moscow: Triada-X; 2008. 152 p. (In Russ.)]
- Радзинский В.Е., Бриль Ю.А. Инфекционная преэклампсия? // Status Praesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. − 2017. − № 5. − С. 89–96. [Radzinskiy VE, Bril’ YuA. Infektsionnaya preeklampsiya? StatusPraesens. Ginekologiya, akusherstvo, besplodny brak. 2017;(5):89-96. (In Russ.)]
- Redman CW, Sargent IL, Staff AC. IFPA Senior Award Lecture: Making sense of pre-eclampsia – two placental causes of preeclampsia? Placenta. 2014;35(Suppl):S20-S25. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2013.12.008.
- Roberts JM, Hubel CA. The two stage model of preeclampsia: Variations on the theme. Placenta. 2009;30(Suppl A):S32-S37. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2008.11.009.
- Easter SR, Cantonwine DE, Zera CA, et al. Urinary tract infection during pregnancy, angiogenic factor profiles, and risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2016;214(3):387.e1-7. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.09.101.
- Antwi E, Groenwold RH, Browne JL, et al. Development and validation of a prediction model for gestational hypertension in a Ghanaian cohort. BMJ Open. 2017;7(1):e012670. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2016-012670.
- Antwi E, Klipstein-Grobusch K, Browne JL, et al. Improved prediction of gestational hypertension by inclusion of placental growth factor and pregnancy associated plasma protein-a in a sample of Ghanaian women. Reprod Health. 2018;15(1):56. https://doi.org/10.1186/s12978-018-0492-9.
- Белоцерковцева Л.Д., Телицын Д.П., Коваленко Л.В., и др. Генетические предикторы ранней и поздней форм преэклампсии. Патогенетические подходы к лечению преэклампсии // Вестник СурГУ. Медицина. − 2019. − № 4. − С. 79–86. [Belotserkovtseva LD, Telicyn DP, Kovalenko LV, et al. Genetic predictors of early and late forms of pre-eclampsia: pathogenetic approaches to treatment of pre-eclampsia. Vestnik SurGU. Medicina. 2019;(4):79-86. (In Russ.)]. https://doi.org/10.34822/2304-9448-2019-4-79-86.
- Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. Т. 1. – М.: Мир, 1989. – 308 с. [Fogel’ F, Motul’ski A. Genetika cheloveka. Vol. 1. Moscow: Mir; 1989. 308 p. (In Russ.)]
- Баранов В.С. Геномика на пути к предиктивной медицине // Acta Naturae. — 2009. − Т. 1. − № 3. − C. 77–88. [Baranov VS. Genome paths a way to personalized and predictive medicine. Acta Naturae. 2009;1(3):77-88. (In Russ.)]
- Баранов В.С. Геном человека, недостающая наследственность и генетический паспорт // Медицинская генетика. − 2011. − Т. 10. − № 9. − С. 3–10. [Baranov VS. Human genome, missng heritability and personal genetic data-bank. Meditsinskaya genetika. 2011;10(9):3-10. (In Russ.)]
- Мазайшвили К.В., Стойко Ю.М., Хлевтова Т.В., и др. Генетический базис «триединства» структурно-функционального комплекса гемостаза и тромбофилии // Вестник СурГУ. Медицина. − 2017. − № 1. − С. 39–45. [Mazayshvili KV, Stoyko YM, Khlevtova TV, et al. The genetics of thrombophilia: the trinity of the structural and functional hemostasis complex. Vestnik SurGU. Medicina. 2017;(1):39-45. (In Russ.)]
- O’Donnell CJ, Nabel EG. Genomics of cardiovascular disease. N Engl J Med. 2011;365(22):2098-2109. https://doi.org/10.1056/NEJMra1105239.
- Zeller T, Blankenberg S, Diemert P. Genomewide association studies in cardiovascular disease – an update 2011. Clin Chem. 2012;58(1):92-103. https://doi.org/10.1373/clinchem.2011.170431.
- Zuk O, Hechter E, Sunyaev SR, Lander ES. The mystery of missing heritability: Genetic interactions create phantom heritability. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(4):1193-1198. https://doi.org/10.1073/pnas.1119675109.
- Глотов А.С. Генетические и средовые факторы риска развития гестоза у женщин, артериальной гипертензией и метаболическим синдромом у детей: автореф… дис. … д-ра биол. наук. – СПб., 2017. – 34 с. [Glotov AS. Geneticheskie i sredovye faktory riska razvitiya gestoza u zhenshchin, arterial’noy gipertenziey i metabolicheskim sindromom u detey [dissertation]. Saint Petersburg; 2017. 34 p. (In Russ.)]
- Глотов А.С., Вашукова Е.С., Насыхова ЮА., и др. Исследование популяционных частот полиморфизма генов, ассоциированных с гестозом // Экологическая генетика. − 2013. − Т. 11. − № 1. − С. 91–100. [Glotov AS, Vashukova YS, Nasykhova YuA, et al. Study of population frequencies of genes polymorphism associated with preeclampsia-associated genes polymorphism. Ekologicheskaya genetika. 2013;11(1):91-100. (In Russ.)]
- Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Карданова М.А. Критическое состояние плода. Диагностические критерии. Акушерская тактика. Перинатальные исходы. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 176 с. [Strizhakov AN, Ignatko IV, Timokhina EV, Kardanova MA. Kriticheskoe sostoyanie ploda. Diagnosticheskie kriterii. Akusherskaya taktika. Perinatal’nye iskhody. Moscow: GEOTAR-Media; 2019. 176 p. (In Russ.)]
- Yong HE, Murthi P, Brennecke SP, Moses EK. Genetic Approaches in Preeclampsia. Methods Mol Biol. 2018;1710:53-72. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-7498-6_5.
Дополнительные файлы
