Особенности взаимодействий генов системы гемостаза, фолатного цикла и фоновой коморбидной патологии в прогнозе развития преэклампсии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. В настоящее время остается актуальным поиск ранних предикторов развития преэклампсии. Возникает необходимость изучения материнских факторов, влияющих на развитие преэклампсии, — межгенных взаимодействий у беременной с однонуклеотидными полиморфизмами генов, ассоциированных с системой гемостаза и фолатного цикла, а также предикторов этих состояний.

Цель — оценить роль коморбидной патологии и полиморфизма генов, ассоциированных с системой гемостаза и фолатного цикла, в прогнозе развития преэклампсии у беременной.

Материалы и методы исследования. Обследованы 158 беременных, разделенных на две группы: 92 женщины с преэклампсией и 66 условно здоровых пациенток. У пациенток изучен соматический анамнез, проведен анализ течения и исходов беременности. Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени однократно исследовано носительство однонуклеотидных полиморфизмов генов, ответственных за систему гемостаза и фолатного цикла. Межгенные взаимодействия проанализированы с использованием программы MDR 3.0.2.

Результаты исследования. Изучено семь генов, ответственных за систему гемостаза, и три гена фолатного цикла. Развитие преэклампсии наиболее часто, по данным исследования случай – контроль, связано с однонуклеотидными полиморфизмами генов коагуляционного фактора F7 10976G>A (9,49 %) и метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR 677C>T (A223V) (5,35 %). На долю комбинаций однонуклеотидных полиморфизмов гена антагониста тканевого активатора плазминогена SERPINE1 (PAI-1) и гена фактора тромбоцитарного гликопротеина интегрина 1α-2 ITGA2 (SERPINE1 (PAI-1) (5G>4G) + ITGA2 (807C>T)) приходится 18,28 %, а на долю SERPINE1 (PAI-1) (5G>4G) + MTHFR (677С>Т) — 14,26 %. Получена трехлокусная модель синергизма развития преэклампсии SERPINE1 (PAI-1) (5G>4G) + MTHFR (677С>Т) + ITGA2 (807C>T), которая характеризуется воспроизводимостью 10/10 и точностью предсказаний развития преэклампсии 84,3 %.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о большом значении комбинации однонуклеотидных полиморфизмов в генах ITGA2, SERPINE1 (PAI-1), MTHFR при формировании преэклампсии.

Об авторах

Лариса Дмитриевна Белоцерковцева

Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский государственный университет»

Email: mar-mariot@yandex.ru
SPIN-код: 2555-8470

д-р мед. наук, профессор, засл. врач РФ, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии

Россия, Сургут

Людмила Васильевна Коваленко

Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский государственный университет»

Email: lvkhome@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5708-7328
SPIN-код: 7543-8016

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патофизиологии и общей патологии

Россия, Сургут

Анжелика Эдуардовна Каспарова

Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский государственный университет»

Email: anzkasparova@yandex.ru
SPIN-код: 7139-3486

д-р мед. наук, профессор кафедры патофизиологии и общей патологии. Медицинский институт

Россия, Сургут

Инна Игоревна Мордовина

Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: mar-mariot@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4415-7897

канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии. Медицинский институт

Россия, Сургут

Максим Юрьевич Донников

Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский государственный университет»

Email: donnikov@gmail.com

научный сотрудник Научно-образовательного центра. Медицинский институт

Россия, Сургут

Денис Петрович Телицын

Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский государственный университет»

Email: telicyndenis@gmail.com

аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии. Медицинский институт

Россия, Сургут

Список литературы

  1. Клинические рекомендации (протокол лечения). Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периодах. Преэклампсия и эклампсия [интернет]. – М., 2016. [Klinicheskiye rekomendatsii (protokol lecheniya). Gipertenzivnyye rasstroystva vo vremya beremennosti, v rodakh i poslerodovom periodakh. Preeklampsiya i eklampsiya [Internet]. Moscow; 2016. (In Russ.)]. Доступно по: https://sudact.ru/law/pismo-minzdrava-rossii-ot-07062016-n-15-4102-3483/prilozhenie/. Ссылка активна на 17.05.2020.
  2. Bilano VL, Ota E, Ganchimeg T, et al. Risk factors of pre-eclampsia/eclampsia and its adverse outcomes in low- and middle-income countries: A WHO secondary analysis. PLoS One. 2014;9(3):e91198. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0091198.
  3. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурова С.М., и др. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии (синдром потери плода, гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, тромбозы и тромбоэмболии): руководство для врачей. – М.: Триада-Х, 2008. – 152 с. [Makatsariya AD, Bitsadze VO, Baymurova SM, et al. Profilaktika povtornykh oslozhneniy beremennosti v usloviyakh trombofilii (sindrom poteri ploda, gestozy, prezhdevremennaya otsloyka normal’no raspolozhennoy platsenty, trombozy i tromboembolii): rukovodstvo dlya vrachey. Moscow: Triada-X; 2008. 152 p. (In Russ.)]
  4. Радзинский В.Е., Бриль Ю.А. Инфекционная преэклампсия? // Status Praesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. − 2017. − № 5. − С. 89–96. [Radzinskiy VE, Bril’ YuA. Infektsionnaya preeklampsiya? StatusPraesens. Ginekologiya, akusherstvo, besplodny brak. 2017;(5):89-96. (In Russ.)]
  5. Redman CW, Sargent IL, Staff AC. IFPA Senior Award Lecture: Making sense of pre-eclampsia – two placental causes of preeclampsia? Placenta. 2014;35(Suppl):S20-S25. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2013.12.008.
  6. Roberts JM, Hubel CA. The two stage model of preeclampsia: Variations on the theme. Placenta. 2009;30(Suppl A):S32-S37. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2008.11.009.
  7. Easter SR, Cantonwine DE, Zera CA, et al. Urinary tract infection during pregnancy, angiogenic factor profiles, and risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2016;214(3):387.e1-7. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.09.101.
  8. Antwi E, Groenwold RH, Browne JL, et al. Development and validation of a prediction model for gestational hypertension in a Ghanaian cohort. BMJ Open. 2017;7(1):e012670. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2016-012670.
  9. Antwi E, Klipstein-Grobusch K, Browne JL, et al. Improved prediction of gestational hypertension by inclusion of placental growth factor and pregnancy associated plasma protein-a in a sample of Ghanaian women. Reprod Health. 2018;15(1):56. https://doi.org/10.1186/s12978-018-0492-9.
  10. Белоцерковцева Л.Д., Телицын Д.П., Коваленко Л.В., и др. Генетические предикторы ранней и поздней форм преэклампсии. Патогенетические подходы к лечению преэклампсии // Вестник СурГУ. Медицина. − 2019. − № 4. − С. 79–86. [Belotserkovtseva LD, Telicyn DP, Kovalenko LV, et al. Genetic predictors of early and late forms of pre-eclampsia: pathogenetic approaches to treatment of pre-eclampsia. Vestnik SurGU. Medicina. 2019;(4):79-86. (In Russ.)]. https://doi.org/10.34822/2304-9448-2019-4-79-86.
  11. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. Т. 1. – М.: Мир, 1989. – 308 с. [Fogel’ F, Motul’ski A. Genetika cheloveka. Vol. 1. Moscow: Mir; 1989. 308 p. (In Russ.)]
  12. Баранов В.С. Геномика на пути к предиктивной медицине // Acta Naturae. — 2009. − Т. 1. − № 3. − C. 77–88. [Baranov VS. Genome paths a way to personalized and predictive medicine. Acta Naturae. 2009;1(3):77-88. (In Russ.)]
  13. Баранов В.С. Геном человека, недостающая наследственность и генетический паспорт // Медицинская генетика. − 2011. − Т. 10. − № 9. − С. 3–10. [Baranov VS. Human genome, missng heritability and personal genetic data-bank. Meditsinskaya genetika. 2011;10(9):3-10. (In Russ.)]
  14. Мазайшвили К.В., Стойко Ю.М., Хлевтова Т.В., и др. Генетический базис «триединства» структурно-функционального комплекса гемостаза и тромбофилии // Вестник СурГУ. Медицина. − 2017. − № 1. − С. 39–45. [Mazayshvili KV, Stoyko YM, Khlevtova TV, et al. The genetics of thrombophilia: the trinity of the structural and functional hemostasis complex. Vestnik SurGU. Medicina. 2017;(1):39-45. (In Russ.)]
  15. O’Donnell CJ, Nabel EG. Genomics of cardiovascular disease. N Engl J Med. 2011;365(22):2098-2109. https://doi.org/10.1056/NEJMra1105239.
  16. Zeller T, Blankenberg S, Diemert P. Genomewide association studies in cardiovascular disease – an update 2011. Clin Chem. 2012;58(1):92-103. https://doi.org/10.1373/clinchem.2011.170431.
  17. Zuk O, Hechter E, Sunyaev SR, Lander ES. The mystery of missing heritability: Genetic interactions create phantom heritability. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(4):1193-1198. https://doi.org/10.1073/pnas.1119675109.
  18. Глотов А.С. Генетические и средовые факторы риска развития гестоза у женщин, артериальной гипертензией и метаболическим синдромом у детей: автореф… дис. … д-ра биол. наук. – СПб., 2017. – 34 с. [Glotov AS. Geneticheskie i sredovye faktory riska razvitiya gestoza u zhenshchin, arterial’noy gipertenziey i metabolicheskim sindromom u detey [dissertation]. Saint Petersburg; 2017. 34 p. (In Russ.)]
  19. Глотов А.С., Вашукова Е.С., Насыхова ЮА., и др. Исследование популяционных частот полиморфизма генов, ассоциированных с гестозом // Экологическая генетика. − 2013. − Т. 11. − № 1. − С. 91–100. [Glotov AS, Vashukova YS, Nasykhova YuA, et al. Study of population frequencies of genes polymorphism associated with preeclampsia-associated genes polymorphism. Ekologicheskaya genetika. 2013;11(1):91-100. (In Russ.)]
  20. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Карданова М.А. Критическое состояние плода. Диагностические критерии. Акушерская тактика. Перинатальные исходы. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 176 с. [Strizhakov AN, Ignatko IV, Timokhina EV, Kardanova MA. Kriticheskoe sostoyanie ploda. Diagnosticheskie kriterii. Akusherskaya taktika. Perinatal’nye iskhody. Moscow: GEOTAR-Media; 2019. 176 p. (In Russ.)]
  21. Yong HE, Murthi P, Brennecke SP, Moses EK. Genetic Approaches in Preeclampsia. Methods Mol Biol. 2018;1710:53-72. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-7498-6_5.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Межгенные взаимодействия полиморфных локусов ряда генов системы гемостаза и фолатного цикла на фоне преэклампсии: светло-серый цвет — выраженный синергизм; темно-серый — умеренный синергизм; черный — аддитивное взаимодействие; сила и направленность взаимодействия выражены в процентах

Скачать (93KB)
3. Рис. 2. Межгенные взаимодействия полиморфных локусов ряда генов системы гемостаза и фолатного цикла у условно здоровых пациенток: светло-серый цвет — выраженный синергизм; темно-серый — умеренный синергизм; черный — аддитивное взаимодействие; сила и направленность взаимодействия выражены в процентах

Скачать (89KB)

© Белоцерковцева Л.Д., Коваленко Л.В., Каспарова А.Э., Мордовина И.И., Донников М.Ю., Телицын Д.П., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».