Влияние препаратов прогестерона на функциональную активность естественных киллеров и секрецию прогестерон-индуцируемого блокирующего фактора у беременных женщин с привычным выкидышем в анамнезе

Обоснование. Прогестерон — стероидный гормон, один из ключевых участников регуляции репродуктивных процессов в организме женщины. Снижение его секреции может повлечь за собой риск выкидыша. Прогестерон-индуцируемый блокирующий фактор — белок, опосредующий эффекты прогестерона. При самопроизвольном выкидыше концентрация этого белка в сыворотке крови ниже, чем при нормальной физиологической беременности. Прогестерон, вероятно, способен влиять на функциональную активность естественных киллеров посредством прогестерон-индуцируемого блокирующего фактора, что может играть роль в пролонгировании беременности. Однако исследований, детально оценивающих влияние различных форм препарата прогестерона на функциональную активность естественных киллеров при репродуктивных неудачах, недостаточно.

Цель исследования — оценить влияние препаратов микронизированного прогестерона и дидрогестерона на функциональную активность естественных киллеров и уровень прогестерон-индуцируемого блокирующего фактора у беременных женщин с привычным выкидышем в анамнезе.

Методы. Оценивали уровень прогестерона и прогестерон-индуцируемого блокирующего фактора в сыворотке периферической крови беременных женщин с невынашиванием беременности в анамнезе, получавших препараты микронизированного прогестерона (в группе 1) и дидрогестерона (в группе 2). Оценивали содержание естественных киллеров в периферической крови, их функциональную активность по маркеру дегрануляции CD107a и их цитотоксическую активность в отношении клеток трофобласта линии JEG-3. Параметры оценивали дважды: на сроках гестации 8–10 нед. (при первом визите) и 13–15 нед. (при втором визите).

Результаты. При первом визите в группе 1 показана меньшая цитотоксичность естественных киллеров, чем в группе 2 (р=0,018). Установлено увеличение уровня прогестерона в обеих группах при втором визите. На фоне приема микронизированного прогестерона отмечено увеличение в периферической крови индуцированно активированных естественных киллеров CD107a⁺ (р=0,019). При втором визите в группе 1 выявлена отрицательная корреляционная связь в периферической крови между уровнем прогестерона и цитотоксическим эффектом естественных киллеров в отношении клеток трофобласта (r=−0,94; p=0,008), а в группе 2 — между уровнем прогестерона и содержанием индуцированно активированных естественных киллеров CD107a⁺(i) (r=−0,724; p=0,044). Изменений концентрации прогестерон-индуцируемого блокирующего фактора в периферической крови в группах не выявлено.

Заключение. Установлено влияние препаратов микронизированного прогестерона и дидрогестерона на функциональную активность естественных киллеров у беременных женщин с невынашиванием беременности в анамнезе. Исследования влияния препаратов прогестерона на продукцию прогестерон-индуцируемого блокирующего фактора и функциональное состояние естественных киллеров позволят патогенетически обоснованно использовать данный вид терапии для предотвращения репродуктивных потерь у женщин с привычным невынашиванием беременности.