Отправить статью по E-mail Роль факторов роста и псевдокапсулы в патогенезе миомы матки
- Авторы: Малышева О.В.1, Поленов Н.И.1, Ярмолинская М.И.2
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О.Отта
- Выпуск: Том 74, № 3 (2025)
- Страницы: 25-34
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://ogarev-online.ru/jowd/article/view/310779
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD678552
- EDN: https://elibrary.ru/DLHCUR
- ID: 310779
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. В настоящее время недостаточно изученными остаются многие вопросы патогенеза миомы матки, в частности связанные с ролью факторов роста в формировании этих новообразований. Не решен также вопрос, какую роль играет псевдокапсула узла в процессе роста опухоли.
Цель — оценить экспрессию генов факторов роста TGFB1, TGFB3, TGFBR2, FGF2, FGFR2, IGF1, IGF1R в миоматозных узлах, псевдокапсуле и миометрии у пациенток с миомой матки.
Материалы и методы. В исследовании проанализирована коллекция тканей (миометрий, фрагменты узла, псевдокапсула), полученных от пациенток с миомой матки, проходивших обследование и лечение в НИИ АГиР им. Д.О. Отта. В образцах определяли уровень относительной экспрессии генов TGFB1, TGFB3, TGFBR2, FGF2, FGFR2, IGF1, IGF1R методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени.
Результаты. На основании исследования установлено, что в целом для узлов миомы характерна гиперэкспрессия генов ряда факторов роста, таких как TGFВ1, TGFВ3 и IGF1, однако опухоли гетерогенны по этому показателю. Увеличение экспрессии одного или двух генов, кодирующих лиганды этих сигнальных путей, выявлено в 56% узлов миомы. Кроме того, обнаружена гиперэкспрессия генов TGFB1, TGFB3 и IGF1 в псевдокапсуле некоторых узлов.
Заключение. Как в узлах, так и в псевдокапсуле узлов миомы может происходить гиперэкспрессия некоторых факторов роста. Предположительно, в ряде случаев псевдокапсула может самостоятельно продуцировать факторы роста, способные стимулировать пролиферацию клеток узлов миомы и формирование в них внеклеточного матрикса. Полученные результаты свидетельствуют о неоднозначности общепринятых рекомендаций о необходимости сохранения псевдокапсулы миоматозного узла при оперативном лечении миомы матки, что, несомненно, подлежит дальнейшим исследованиям.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Ольга Викторовна Малышева
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: omal99@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8626-5071
SPIN-код: 1740-2691
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургНиколай Игоревич Поленов
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: polenovdoc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8575-7026
SPIN-код: 9387-1703
Scopus Author ID: 57221965664
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургМария Игоревна Ярмолинская
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О.Отта
Автор, ответственный за переписку.
Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605
д-р мед. наук, профессор, профессор РАН, засл. деят. науки РФ
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Mehine M, Kaasinen E, Heinonen H-R, et al. Integrated data analysis reveals uterine leiomyoma subtypes with distinct driver pathways and biomarkers. Proc Natl Acad Sci. 2016;113(5):1315–1320. doi: 10.1073/pnas.1518752113
- Osinovskaya NS, Malysheva OV, Shved Nyu, et al. Frequency and spectrum of MED12 exon 2 mutations in multiple versus solitary uterine leiomyomas from Russian patients. Int J Gynecol Pathol. 2016;35(6):509–515. EDN: YUKAQT doi: 10.1097/PGP.0000000000000255
- Blobe GC, Schiemann WP, Lodish HF. Role of transforming growth factor β in human disease. N Engl J Med. 2000;342(18):1350–1358. doi: 10.1056/NEJM200005043421807
- Otten J, Bokemeyer C, Fiedler W. TGF-β superfamily receptors-targets for antiangiogenic therapy? J Oncol. 2010;2010:1–10. doi: 10.1155/2010/317068
- Arici A, Sozen I. Transforming growth factor-beta3 is expressed at high levels in leiomyoma where it stimulates fibronectin expression and cell proliferation. Fertil Steril. 2000;73(5):1006–1011. doi: 10.1016/s0015-0282(00)00418-0
- Pohlers D, Brenmoehl J, Löffler I, et al. TGF-beta and fibrosis in different organs - molecular pathway imprints. Biochim Biophys Acta. 2009;1792(8):746–756. doi: 10.1016/j.bbadis.2009.06.004
- Lee BS, Nowak RA. Human leiomyoma smooth muscle cells show increased expression of transforming growth factor-beta 3 (TGF beta 3) and altered responses to the antiproliferative effects of TGF beta. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(2):913–920. doi: 10.1210/jcem.86.2.7237
- Helmke BM, Markowski DN, Müller MH, et al. HMGA proteins regulate the expression of FGF2 in uterine fibroids. Mol Hum Reprod. 2011;17(2):135–142. EDN: OANKNJ doi: 10.1093/molehr/gaq083
- Bodner-Adler B, Mayerhofer K, Czerwenka K, et al. The role of fibroblast growth factor 2 in patients with uterine smooth muscle tumors: an immunohistochemical study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016;207:62–67. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.028
- Fernig DG, Gallagher JT. Fibroblast growth factors and their receptors: an information network controlling tissue growth, morphogenesis and repair. Prog Growth Factor Res. 1994;5(4):353–377. doi: 10.1016/0955-2235(94)00007-8
- Wu X, Blanck A, Olovsson M, et al. Expression of basic fibroblast growth factor (bFGF), FGF receptor 1 and FGF receptor 2 in uterine leiomyomas and myometrium during the menstrual cycle, after menopause and GnRHa treatment. Acta Obstet Gynecol Scand. 2001;80(6):497–504. EDN: YIPBGR doi: 10.1034/j.1600-0412.2001.080006497.x
- Duan C. Specifying the cellular responses to IGF signals: roles of IGF-binding proteins. J Endocrinol. 2002;175(1):41–54. EDN: LRRCED doi: 10.1677/joe.0.1750041
- Yu H, Berkel H. Insulin-like growth factors and cancer. J La State Med Soc. 1999;151(4):218–223.
- Werner H, Roberts CT Jr. The IGFI receptor gene: a molecular target for disrupted transcription factors. Genes Chromosomes Cancer. 2003;36(2):113–120. doi: 10.1002/gcc.10157
- Bezhenar VF, Tsypurdeeva AA, Dolinskiy AK, et al. The experience of a standardized technique of laparoscopic myomectomy. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2012;61(4):23–32. EDN: QBGFDX doi: 10.17816/JOWD61423-32
- Polenov NI, Dolgikh MS, Yarmolinskaya MI. Analysis of the effectiveness of laparoscopic myomectomy using a standardized technique. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2024;73(5):76–83. EDN: SKGCCD doi: 10.17816/JOWD634591
- Islam MS, Greco S, Janjusevic M, et al. Growth factors and pathogenesis. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2016l;34:25–36. EDN: XTTUXP doi: 10.1016/j.bpobgyn.2015.08.018
- Takao T, Ono M, Yoshimasa Y, et al. A mediator complex subunit 12 gain-of-function mutation induces partial leiomyoma cell properties in human uterine smooth muscle cells. F S Sci. 2022;3(3):288–298. EDN: JINHTE doi: 10.1016/j.xfss.2022.04.002
- Echague C, Malik M, Driggers P, et al. Coenzyme Q-10 reduced the aberrant production of extracellular matrix proteins in uterine leiomyomas through transforming growth factor beta 3. F S Sci. 2024;5(4):342–351. EDN: AZFEUU doi: 10.1016/j.xfss.2024.07.004
- Hoffman PJ, Milliken DB, Gregg LC, et al. Molecular characterization of uterine fibroids and its implication for underlying mechanisms of pathogenesis. Fertil Steril. 2004;82(3):639–649. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.01.047
- Milewska G, Ponikwicka-Tyszko D, Bernaczyk P, et al. Functional evidence for two distinct mechanisms of action of progesterone and selective progesterone receptor modulator on uterine leiomyomas. Fertil Steril. 2024;122(2):341–351. EDN: NOORKQ doi: 10.1016/j.fertnstert.2024.02.046
- Lewis TD, Malik M, Britten J, et al. Ulipristal acetate decreases active TGF-β3 and its canonical signaling in uterine leiomyoma via two novel mechanisms. Fertil Steril. 2019;111(4):806–815.e1. EDN: RUSOAK doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.12.026
- Pekonen F, Nyman T, Rutanen EM. Differential expression of keratinocyte growth factor and its receptor in the human uterus. Mol Cell Endocrinol. 1993;95(1–2):43–49. doi: 10.1016/0303-7207(93)90027-h
- Mangrulkar RS, Ono M, Ishikawa M, et al. Isolation and characterization of heparin-binding growth factors in human leiomyomas and normal myometrium. Biol Reprod. 1995;53(3):636–646. doi: 10.1095/biolreprod53.3.636
- Dixon D, He H, Haseman JK. Immunohistochemical localization of growth factors and their receptors in uterine leiomyomas and matched myometrium. Environ Health Perspect. 2000;108(Suppl 5):795–802. doi: 10.1289/ehp.00108s5795
- Wolańska M, Bańkowski E. Fibroblast growth factors (FGF) in human myometrium and uterine leiomyomas in various stages of tumour growth. Biochimie. 2006;88(2):141–146. doi: 10.1016/j.biochi.2005.07.014
- Ivanga M, Labrie Y, Calvo E, et al. Temporal analysis of E2 transcriptional induction of PTP and MKP and downregulation of IGF-I pathway key components in the mouse uterus. Physiol Genomics. 2007;29(1):13–23. doi: 10.1152/physiolgenomics.00291.2005
- Peng L, Wen Y, Han Y, et al. Expression of insulin-like growth factors (IGFs) and IGF signaling: molecular complexity in uterine leiomyomas. Fertil Steril. 2009;91(6):2664–2675. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.10.083
- Martin Chaves EB, Brum IS, Stoll J, et al. Insulin-like growth factor 1 receptor mRNA expression and autophosphorylation in human myometrium and leiomyoma. Gynecol Obstet Invest. 2004;57(4):210–213. doi: 10.1159/000076690
Дополнительные файлы
