Особенности полиморфизма генов, вовлеченных в регуляцию метаболизма глюкозы и синтеза стероидных гормонов, у пациенток с синдромом поликистозных яичников

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Синдром поликистозных яичников является одной из актуальных проблем гинекологической эндокринологии. В настоящее время исследован ряд генов, контролирующих метаболические процессы обмена глюкозы и отвечающих за синтез, превращение в активную форму и транспорт стероидных гормонов, мутации в которых с определенной степенью достоверности могут служить диагностическим критерием синдрома поликистозных яичников.

Цель — исследовать полиморфизм генов PPARG Pro12Ala, INS 223HphI A>T, а также SHBG (TAAAA)n у пациенток с синдромом поликистозных яичников.

Материалы и методы. Методом полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов у 136 женщин с синдромом поликистозных яичников и 47 женщин группы контроля исследованы частоты аллелей и генотипов полиморфных вариантов: Pro12Ala (ген PPARG), 223HphI A>T (ген INS) и (TAAAA)n повторы (ген SHBG).

Результаты. По частоте аллелей и генотипов генов PPARG (rs1801282) и INS (rs689) группа пациенток с синдромом поликистозных яичников и контрольная группа статистически значимо не отличались. Распределение частот генотипов в группе женщин с синдромом поликистозных яичников достоверно отличалось (р = 0,02) от такового в контрольной группе по гену SHBG (TAAAA)n. При наличии хотя бы в одной из гомологичных хромосом длинного повтора в гене SHBG вероятность наличия у женщины синдрома поликистозных яичников увеличивается в 2,5 раза. У пациенток с верифицированным генотипом А/А (INS) при наличии аллеля гена SHBG с длинным повтором риск развития синдрома поликистозных яичников был в 10 раз выше, чем у женщин с короткими аллелями SHBG.

Заключение. Пациентки с длинными повторами в гене SHBG входят в группу риска по развитию синдрома поликистозных яичников с фенотипами А, В и С, особенно в сочетании с присутствием генотипа А/А, класса I (INS).

Об авторах

Наталья Сергеевна Осиновская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: natosinovskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7831-9327
SPIN-код: 3190-2307

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Елена Ивановна Абашова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: abashova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2399-3108
SPIN-код: 2133-0310

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Мария Игоревна Ярмолинская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605

д-р мед. наук, профессор, профессор РАН

Россия, Санкт-Петербург

Мария Дмитриевна Бредгауэр

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: imd2013@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-1348-029X
Россия, Санкт-Петербург

Искендер Юрьевич Султанов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: timbuctu@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-5297-8848
Россия, Санкт-Петербург

Юлия Алмазовна Насыхова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: yulnasa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3543-4963
SPIN-код: 9661-9416

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Сергеевич Глотов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: anglotov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7465-4504
SPIN-код: 1406-0090

д-р биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Rahimi Z., Chamaie-Nejad F., Saeidi S., et al. The Association of PPARγ Pro12Ala and C161T polymorphisms with polycystic ovary syndrome and their influence on lipid and lipoprotein profiles // Int J Fertil Steril. 2018. Vol. 12, N 2. P. 147–151. doi: 10.22074/ijfs.2018.5270
  2. Diamanti-Kandarakis E., Piperi C., Spina J., et al. Polycystic ovary syndrome: the influence of environmental and genetic factors // Hormones (Athens). 2006. Vol. 5. P. 17–34. doi: 10.14310/horm.2002.11165
  3. Hardiman P., Pillay O.S., Atiomo W. Polycystic ovary syndrome and endometrial carcinoma // Lancet. 2003. Vol. 361, N 9371. P. 1810–1812. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13409-5
  4. Teede H.J., Tay C.T., Laven J.J.E., et al. Recommendations from the 2023 international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome // Eur J Endocrinol. 2023. Vol. 189, N 2. P. G43–G64. doi: 10.1093/ejendo/lvad096
  5. Neven A.C.H., Laven J., Teede H.J., et al. A summary on polycystic ovary syndrome: diagnostic criteria, prevalence, clinical manifestations, and management according to the latest international guidelines // Semin Reprod Med. 2018. Vol. 36, N 1. P. 5–12. doi: 10.1055/s-0038-1668085
  6. Goodman N.F, Cobin R.H, Futterweit W., et al. American Association of Clinical Endocrinologists (AACE); American College of Endocrinology (ACE); Androgen Excess and PCOS Society. American Association of Clinical Endocrinologists, American College of Endocrinology, and Androgen Excess and Pcos Society Disease State Clinical Review: guide to the best practices in the evaluation and treatment of polycystic ovary syndrome – part 2 // Endocr Pract. 2015. Vol. 21, N 12. P. 1415–1426. doi: 10.4158/EP15748.DSCPT2
  7. Morreale H.F. Polycystic ovary syndrome: definition, aetiology, diagnosis and treatment // Nat Rev Endocrinol. 2018. Vol. 14, N 5. P. 270–284. doi: 10.1038/nrendo.2018.24
  8. Tatemoto K., Hosoya M., Habata Y., et al. Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor // Biochem Biophys Res Commun. 1998. Vol. 251, N 2. P. 471–476. doi: 10.1006/bbrc.1998.9489
  9. Prapas N., Karkanaki A., Prapas I., et al. Genetics of polycystic ovary syndrome // Hippokratia. 2009. Vol. 13, N 4. P. 216–223. doi: 10.1006/bbrc.1998.9489
  10. Lowe W.L., Reddy T.E. Genomic approaches for understanding the genetics of complex disease // Genome Res. 2015. Vol. 25, N 10. P. 1432–1441. doi: 10.1101/gr.190603.115
  11. Stumvoll M., Häring H. The peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 Pro12Ala polymorphism // Diabetes. 2002. Vol. 51, N 8. P. 2341–2347. doi: 10.2337/diabetes.51.8.2341
  12. Masugi J., Tamori Y., Mori H., et al. Inhibitory effect of a proline-to-alanine substitution at codon 12 of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma 2 on thiazolidinedione-induced adipogenesis // Biochem Biophys Res Commun. 2000. Vol. 268, N 1. P. 178–182. doi: 10.1006/bbrc.2000.2096
  13. Maciejewska-Skrendo A., Massidda M., Tocco F., et al. The influence of the differentiation of genes encoding peroxisome proliferator-activated receptors and their coactivators on nutrient and energy metabolism // Nutrients. 2022. Vol. 14, N 24. P. 5378. doi: 10.3390/nu14245378
  14. Тимофеева С.В., Шкурат Т.П. Ассоциация полиморфизма rs1801282 гена PPARG с риском развития атеросклероза: мета-анализ // Живые и биокосные системы. 2022. № 40. EDN: YJLYEQ doi: 10.18522/2308-9709-2022-40-1
  15. Тарковская И.В., Глотов О.С., Иващенко Т.Э., и др. Особенности полиморфизма генов энергетического обмена PGC-1, семейств PPAR и UCP в двух возрастных группах населения Санкт-Петербурга // Экологическая генетика. 2011. Т. 9, № 4. C. 35–42. doi: 10.17816/ecogen9435-42
  16. He J., Wang L., Liu J., et al. A meta-analysis on the association between PPAR-γ Pro12Ala polymorphism and polycystic ovary syndrome // J Assist Reprod Genet. 2012. Vol. 29, N 7. P. 669–677. EDN: OQPKRR doi: 10.1007/s10815-012-9772-4
  17. Korhonen S., Heinonen S., Hiltunen M., et al. Polymorphism in the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma gene in women with polycystic ovary syndrome // Hum Reprod. 2003. Vol. 18, N. 3. P. 540–543. doi: 10.1093/humrep/deg128
  18. Baldani D.P., Skrgatic L., Cerne J.Z., et al. Association of PPARG Pro12Ala polymorphism with insulin sensitivity and body mass index in patients with polycystic ovary syndrome // Biomed Rep. 2014. Vol. 2, N. 2. P. 199–206. doi: 10.3892/br.2013.215
  19. Bell G.I., Selby M.J., Rutter W.J. The highly polymorphic region near the human insulin gene is composed of simple tandemly repeating sequences // Nature. 1982. Vol. 295, N 5844. P. 31–35. doi: 10.1038/295031a0
  20. Kennedy G., German M.S., Rutter W.J. The minisatellite in the diabetes susceptibility locus IDDM2 regulates insulin transcription // Nat Genet. 1995. Vol. 9, N 3. P. 293–298. doi: 10.1038/ng0395-293
  21. Khan M.J, Ullah A., Basit S. Genetic Basis of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): current perspectives // Appl Clin Genet. 2019. Vol. 12. P. 249–260. doi: 10.2147/TACG.S200341
  22. Yan M.S., Liang G.Y., Xia B.R., et al. Association of insulin gene variable number of tandem repeats regulatory polymorphism with polycystic ovary syndrome // Hum Immunol. 2014. Vol. 75, N 10. P. 1047–1052. doi: 10.1016/j.humimm.2014.09.001
  23. Xu Y., Wei Z., Zhang Z., et al. No association of the insulin gene VNTR polymorphism with polycystic ovary syndrome in a Han Chinese population // Reprod Biol Endocrinol. 2009. Vol. 7, N 141. doi: 10.1186/1477-7827-7-141
  24. Kamel A.M., Mira M.F., Ebid G.T.A., et al. Association of insulin gene VNTR INS -23/Hph1 A>T (rs689) polymorphism with type 1 diabetes mellitus in Egyptian children // Egypt J Med Hum Genet. 2019. Vol. 20, N 13. doi: 10.1186/s43042-019-0017-2
  25. Hogeveen K.N, Talikka M., Hammond G.L. Human sex hormonebinding globulin promoter activity is influenced by a (TAAAA)n repeat element within an Alu sequence // J Biol Chem. 2001. Vol. 276, N 39. P. 36383–36390. doi: 10.1074/jbc.M104681200
  26. Ferk P., Teran N., Gersak K. The (TAAAA)n microsatellite polymorphism in the SHBG gene influences serum SHBG levels in women with polycystic ovary syndrome // Hum Reprod. 2007. Vol. 22, N 4. P. 1031–1036. doi: 10.1093/humrep/del457
  27. Fan W., Li S., Chen Q., Huang Z. Association between the (TAAAA)n SHBG polymorphism and PCOS: a systematic review and meta-analysis // Gynecol Endocrinol. 2013. Vol. 29, N 7. P. 645–650. doi: 10.3109/09513590.2013.797394
  28. Li Y., Fang L., Yan Y., et al. Association between human SHBG gene polymorphisms and risk of PCOS: a meta-analysis // Reprod Biomed Online. 2021. Vol. 42, N 1. P. 227–236. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.10.003
  29. Xita N., Tsatsoulis A., Chatzikyriakidou A., et al. Association of the (TAAAA)n repeat polymorphism in the sex hormone-binding globulin (SHBG) gene with polycystic ovary syndrome and relation to SHBG serum levels // J Clin Endocrinol Metab. 2003. Vol. 88, N 12. P. 5976–5980. doi: 10.1210/jc.2003-030197
  30. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS) // Hum Reprod. 2004. Vol. 19, N 1. P. 41–47. doi: 10.1093/humrep/deh098
  31. Российское общество акушеров-гинекологов, Российская ассоциация эндокринологов. Синдром поликистозных яичников. Клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://globus-med.center/site/media/files/standarts/clinic-rek-3.pdf Дата обращения: 28.11.2024
  32. Российская ассоциация эндокринологов. Сахарный диабет 1 типа у взрослых. Клинические рекомендации. 2022. Режим доступа: https://school-diabet.ru/wp-content/uploads/2023/05/Клинические-рекомендации-сахарный-диабет-1-типа-у-взрослых.pdf?ysclid=m2egi6fqmq684341707 Дата обращения: 28.11.2024
  33. Российская ассоциация эндокринологов. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Клинические рекомендации. 2022. Режим доступа: https://school-diabet.ru/wp-content/uploads/2023/05/Клинические-рекомендации-сахарный-диабет-2-типа-у-взрослых.pdf?ysclid=m2egpdsbx7482847817 Дата обращения: 28.11.2024
  34. Miller S.A., Dykes D.D., Polesky H.F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells // Nucl Acids Res. 1988. Vol. 16, N 3. P. 1215–1215. doi: 10.1093/nar/16.3.1215
  35. Carey A.H., Chan K.L., Short F., et al. Evidence for a single gene effect causing polycystic ovaries and male pattern baldness // Clin Endocrinol (Oxf). 1993. Vol. 38, N 6. P. 653–658. doi: 10.1111/j.1365-2265.1993.tb02150.x
  36. Jahanfar S., Eden J.A., Warren P., et al. A twin study of polycystic ovary syndrome // Fertil Steril. 1995. Vol. 63, N 3. P. 478–486.
  37. Jahanfar S., Eden J.A., Nguyen T., et al. A twin study of polycystic ovary syndrome and lipids // Gynecol Endocrinol. 1997. Vol. 11, N 2. P. 111–117. doi: 10.3109/09513599709152521
  38. Ajmal N., Khan S.Z., Shaikh R. Polycystic ovary syndrome (PCOS) and genetic predisposition: a review article // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol X. 2019. Vol. 3. ID: 100060. doi: 10.1016/j.eurox.2019.100060
  39. Shaikh N., Dadachanji R., Mukherjee S. Genetic markers of polycystic ovary syndrome: emphasis on insulin resistance // Int J Med Gen. 2014. ID: 478972. doi: 10.1155/2014/478972
  40. Waterworth D.M., Bennett S.T., Gharani N., et al. Linkage and association of insulin gene VNTR regulatory polymorphism with polycystic ovary syndrome // Lancet. 1997. Vol. 349, N 9057. P. 986–989. doi: 10.1016/S0140-6736(96)08368-7
  41. Osawa H., Onuma H., Murakami A., et al. Systematic search for single nucleotide polymorphisms in the insulin gene: evidence for a high frequency of -23T-A in Japanese subjects // Biochem Biophys Res Commun. 2001. Vol. 286, Т 3. P. 451–455. doi: 10.1006/bbrc.2001.5414
  42. Абашова Е.И., Ярмолинская М.И., Булгакова О.Л., и др. Анализ показателей углеводного профиля у женщин репродуктивного возраста с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников // Проблемы репродукции. 2022. Т. 28, № 4. C. 31–38. EDN: YJVJEU doi: 10.17116/repro20222804131

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Электрофореграмма продуктов рестрикции PPARG Pro12Ala (дорожки 1–3, 7–9 — генотип Pro/Pro, дорожки 4–6 — генотип Pro/Ala)

Скачать (92KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Электрофореграмма продуктов рестрикции INS 223HphI A>T (дорожки 1–3, 5–9 — генотип A/A, дорожка 4 — генотип A/T)

Скачать (100KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Электрофореграмма продуктов амплификации SHBG (TAAAA)n (в верхнем ряду указаны номера образцов; количество повторов TAAAA отмечено в нижнем ряду)

Скачать (187KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Распределение фенотипов А, В, С, D у пациенток с синдромом поликистозных яичников (n = 123) при наличии хотя бы одного аллеля с длинными (8 и более) повторами TAAAA в промоторе гена SHBG

Скачать (49KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».