Цитокины как маркеры для неинвазивной диагностики генитального эндометриоза

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

На сегодняшний день наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) является одним из самых распространенных гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста. Известно, что НГЭ относится к прогрессирующим заболеваниям, протекающим на фоне хронической эстроген-зависимой воспалительной реакции в области малого таза. Одним из ключевых звеньев в патогенезе эндометриоза являются нарушения в иммунной системе как на местном, так и на системном уровне. В последние годы отмечена тенденции к росту инфильтративных форм. В связи с выраженным спаечным процессом и наличием эндометриоидных инфильтратов, повышается риск осложнений при оперативном вмешательстве, которые могут привести к последующему длительному периоду реабилитации и дополнительным хирургическим пособиям. В связи с этим ведущую роль в диагностике приобретают маркеры для неинвазивной диагностики, анализ уровней которых может дать более полную картину о степени распространенности заболевания и своевременно решить вопрос о необходимости хирургического лечения (особенно повторного). Наиболее актуальным представляется изучение уровней про- и противовоспалительных цитокинов, активности натуральных киллеров, а также факторов адгезии и пролиферации. В статье рассматривается диагностическая ценность интерлейкинов: ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-33, ИЛ-22, факторов роста TGF, VEGF, хемокина MCP-1 и т. д. для неинвазивной диагностики заболевания. На основании представленных данных можно сделать вывод о необходимости комплексной оценки ряда цитокинов для более точного и своевременного определения диагноза и степени тяжести НГЭ.

Об авторах

Мария Игоревна Ярмолинская

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д. О. Отта»

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
профессор кафедры акушерства и гинекологии

Дмитрий Зурабович Цицкарава

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д. О. Отта»

Email: tsitsskarava@yandex.ru
аспирант отделения оперативной гинекологии

Сергей Алексеевич Сельков

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д. О. Отта»

Email: selkovsa@mail.ru
з. д. н. РФ, проф., заведующий лабораторией иммунологии

Список литературы

  1. Айламазян Э. К., ред. Гинекология от пубертата до постменопаузы. Практическое руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ; 2007.
  2. Баскаков В. П. Клиника и лечение эндометриоза. Л.: Медицина; 1990.
  3. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. Монография. СПб.: Фолиант; 2008.
  4. Павлов Р. В., Сельков С. А. Особенности популяционного состава и функциональной активности клеток перитонеальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндометриозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2008; LVII (3): 67-71.
  5. Павлов Р. В. Клинико-экспериментальное обоснование использования иммуномодуляторов комплексной терапии наружного генитального эндометриоза. Автореф. дис… д-р. мед. наук. СПб.; 2009.
  6. Соколов Д. И., Кондратьева П. Г., Ярмолинская М. И., Крамарева Н. Л., Селютин А. В., Рулев В. В., Ниаури Д. А., Сельков С. А. Содержание хемокинов и цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным менитальным эндометриозом различной степени тяжести. Медицинская иммунология. 2007; 9 (1): 85-90.
  7. Ярмолинская М. И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии. Автореф. дис… д-р. мед. наук. СПб.; 2009.
  8. Acien P., Velasco I., Acien M., Quereda F. Treatment of endometriosis with transvaginal ultrasound-guided drainage and recombinanat interleukin-2 left in the cysts: a third clinical trial. Gynecol Obstet Invest. 2010; 69 (3): 203-11.
  9. Bertschi D., McKinnon B. D., Evers J., Bersinger N. A., Mueller M. D. Enhanced inflammatory activity of endometriotic lesions from the rectovaginal septum. Mediators Inflamm. 2013. Published online 2013 Dec doi: 10.1155/2013/450950.
  10. Bourlev V., Larsson A., Olovsson M. Elevated levels of fibroblast growth factor-2 in serum from women with endometriosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 194 (3): 755-9.
  11. Carmona F., Chapron C., Martínez-Zamora M. Á., Santulli P., Rabanal A., Martínez-Florensa M., Lozano F., Balasch J. Ovarian endometrioma but not deep infiltrating endometriosis is associated with increased serum levels of interleukin-8 and interleukin-6. J. Reprod. Immunol. 2012; 95 (1-2): 80-6.
  12. Deura I., Harada T., Taniquichi F., Iwabe M., Terakawa N. Reduction of estrogen production by interleukin-6 in a human granulosa tumor cell line may have implications for endometriosis-associated infertility. Fertil. Steril. 2005; 83 (suppl. 1): 1086-92.
  13. Drosdzol-Cop A., Skrzypulec-Plinta V. Selected cytokines and glycodelin A levels in serum and peritoneal fluid in girls with endometriosis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012; 38 (10): 1245-53.
  14. Elgafor E., Sharkwy I. A. Combination of non-invasive and semi-invasive tests for diagnosis of minimal to mild endometriosis. Arch. Gynecol. Obstet. 2013; 288 (4): 793-7.
  15. Fan Y., Chen B. L., Ma X. D., Su M. Q. Detection of expression of endometriosis-related cytokine and their receptor genes by cDNA microarray technique. Xi Bao, Yu Fen, Zi Mian, Yi Xue, Za Zhi. 2005; 21 (4): 489-92.
  16. Gmyrek G. B., Sieradzka U., Goluda M., Gabryś M., Sozański R., Jerzak M., Zbyryt I., Chrobak A., Chełmońska-Soyta A. Differential flow cytometric detection of intracellular cytokines in peripheral and peritoneal mononuclear cells of women with endometriosis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008; 137 (1): 67-76.
  17. Guo Y., Chen Y., Liu L. B., Chang K. K., Li H., Li M. Q., Shao J. IL-22 in the endometriotic milieu promotes the proliferation of endometrial stromal cells via stimulating the secretion of CCL2 and IL-8. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2013; 6 (10): 2011-20.
  18. Hassa H., Tanir H. M., Tekin B., Kirilimaz S. D., Sahin Mutlu F. Cytokine and immune cell levels in peritoneal fluid and pereipheral blood of women with early and late-staged endometriosis. Arch. Gynecol. Obstet. 2009; 279 (6): 891-5.
  19. Hayrabedyan S., Kyurkchiev S., Kehayov I. FGF-1 and S100A13 possibly contribute to angiogenesis in endometriosis. J. Reprod. Immunol. 2005; 67 (1-2): 87-101.
  20. Huang J. C., Papasakelariou C., Dawood M. Y. Epidermal growth factor and basic fibroblast growth factor in peritoneal fluid of women with endometriosis. Fertil. Steril. 1996; 65 (5): 931-4.
  21. Jee B. C., Suh C. S., Kim S. H., Moon S. Y. Serum soluble CD163 and interleukin-6 levels in women with ovarian endometriomas. Gynecol. Obstet. Invest. 2008; 66 (1): 47-52.
  22. Kalu E., Sumar N., Giannopoulos T., Patel P., Croucher C., Sherriff E., Bansal A. Cytokine profiles in serum and peritoneal fluid from infertile women with and without endometriosis. J. Obstet. Gynecol. Res. 2007; 33 (4): 490-5.
  23. Kocbek V., Vouk K., Bersinger N. A., Mueller M. D., Lanišnik Rižner T. Panels of cytokines and other secretory proteins as potential biomarkers of ovarian endometriosis. J. Mol. Diagn. 2015;17 (3): 325-34.
  24. Koippallil Gopalakrishan Nair A. R., Pandit H., Warthy N., Madan T. Endometriotic mesenchymal stem cells exhbit a distinct immune phenotype. Int. Immunol. 2015; 27 (4): 195-204.
  25. Komiyama S., Aoki D., Komiyama M., Nozawa S. Local activation of TGF-beta1 at endometriosis sites. J. Reprod. Med. 2007; 52 (4): 306-12.
  26. Li C. L., Leng J. H., Li M. H., Shi J. H., Jia S. Z., Lang J. H. Expressions and roles of TGFβ/Smad signal pathway in peritoneum of endometriosis. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 201; 46 (11): 826-30.
  27. Martínez S., Garrido N., Coperias J. L., Pardo F., Desco J., García-Velasco J. A., Simón C., Pellicer A. Serum interleukin-6 levels are elevated in women with minimal-mild endometriosis. Him. Reprod. 2007; 22 (3): 836-42.
  28. Mei J., Xie X. X., Li M. Q., Wei C. Y., Jin L. P., Li D. J., Zhu X. Y. Indoleamine 2,3-dioxygenase-1 (IDO1) in human endometrial stromal cells induces macrophage tolerance through interleukin-33 in the progression of endometriosis. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014; 7 (6): 2743-53.
  29. Mihalyi A., Gevaert O., Kyama C. M., Simsa P., Pochet N., De Smet F., De Moor B., Meuleman C., Billen J., Blanckaert N., Vodolazkaia A., Fulop V., D'Hooghe T. M. Non-invasive diagnosis of endometriosis based on a combined analysis of six plasma biomarkers. Hum. Reprod. 2010; 25 (3): 654-64.
  30. Mizumoto Y. Changes in NK activities and TGF- beta concentrations in the peritoneal cavity in endometriosis and their interaction related with infertility. Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1996;48 (6): 378-9.
  31. Otman Eel-D., Hornung D., Salem H. T., Khalifa E. A., El- Metwally Th., Al-Hendy F. Serum cytokines as biomarkers of nonsurgical prediction of endometriosis. Eur. J. Obstet. Gynecological Reprod. Biol. 2008; 137 (2): 240-6.
  32. Practice committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2004.
  33. Punnonen J., Teisala K., Ranta H., Bennett B., Punnonen R. Increased levels of interleukin-6 and interleukin-10 in the peritoneal fluid of patients with endometriosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 1996; 174 (5): 1522-6.
  34. Querda F., Bermejo R., Velasco I., Campos A., Acien P. The effect of intraperitoneal interleukin-2 on surgically induced endometriosis in rats. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008; 136 (2): 243-8.
  35. Sacco K., Portelli M., Pollacco J., Schembri-Wismayer P., Calleja-Agius J. The role of prostaglandin E2 in endometriosis. Gynecol. Endocrinol. 2012; 28 (2): 134-8.
  36. Saito A., Osuga Y., Yoshino O., Takamura M., Hirata T., Hirota Y., Koga K., Harada M., Takemura Y., Yano T., Taketani Y. TGF-β1 induces proteinase-activated receptor 2 (PAR2) expression in endometriotic stromal cells and stimulates PAR2 activation-induced secretion of IL-6. Hum. Reprod. 2011; 26 (7): 1892-8.
  37. Santulli P., Borghese B., Chouzenoux S., Vaiman D., Borderie D., Streuli I., Goffinet F., de Ziegler D., Weill B., Batteux F., Chapron C. Serum and peritoneal interleukin-33 levels are elevated in deeply infiltrating endometriosis. Hum. Reprod. 2012; 27 (7): 2001-9.
  38. Santulli P., Borghese B., Chouzenoux S., Streuli I., Borderie D., de Ziegler D., Weill B., Chapron C., Batteux F. Interleukin-19 and interleukin-22 serum levels are decreased in patients with ovarian endometrioma. Fertil. Steril. 2013; 99 (1): 219-6.
  39. Shinohara A., Kutsukake M., Takahashi M., Kyo S., Tachikawa E., Tamura K. Protease-activated receptor-stimulated interleukin-6 expression in endometriosis-like lesions in an experimental mouse model of endometriosis. J. Pharmacol. Sci. 2012; 119 (1): 40-51.
  40. Skrzypcazk J., Szczepanska M., Puk E., Kamieniczna M., Kurpisz M. Peritoneal fluid cytokines and slICAM-1 in minimal endometriosis: search for discriminating factors between infertility and/or endometriosis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005; 122 (1): 95-103.
  41. Umezawa M., Sakata C., Tanaka N., Kudo S., Tabata M., Takeda K., Ihara T., Sugamata M. Cytokine and chemokine expression in a rat endometriosis is similar to that in human endometriosis. Cytokine. 2008; 43 (2): 105-9.
  42. Velasco I., Quereda F., Bermejo R., Campos A., Acien P. Intraperitoneal recombinant interleukin-2 acgtivates leukocytes in rat endometriosis. J. Reprod. Immunol. 2007; 74 (1-2): 124-32.
  43. Velasco I., Acien P., Campos A., Acirn M. I., Ruiz-Macia E. Interleukin - 6 and other soluble factors in peritoneal fkuid and endometriomas and their relation to pain and aromatase expression. J. Reprod. Immenol. 2010; 84 (2): 199-205.
  44. Wickiewicz D., Chrobak A., Gmyrek G. B., Halbersztadt A., Gabryś M. S., Goluda M., Chełmońska-Soyta A. Diagnostic accuracy of interleukin-6 levels in peritoneal fluid for detection of endometriosis. Arch. Gynecol. Obstet. 2013; 288 (4): 805-14.
  45. Young V. J., Brown J. K., Maybin J., Saunders P. T., Duncan W. C., Horne A. W. Transforming growth factor-β induced Warburg-like metabolic reprogramming may underpin the development of peritoneal endometriosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99 (9): 3450-9.
  46. Arici A., Oral E., Attar E., Tazuke S. I., Olive D. L. Monocyte chemotactic protein-1 concentration in peritoneal fluid of women with endometriosis and itsmodulation of expression in mesothelial cells. Fertil. Steril. 1997; 67 (6): 1065-72.
  47. Somigliana E., Viganò P., Candiani M., Felicetta I., Di Blasio A. M., Vignali M. Use of serum-soluble intercellular adhesion molecule-1 as a new marker of endometriosis. Fertil. Steril. 2002; 77 (5): 1028-31.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Ярмолинская М.И., Цицкарава Д.З., Сельков С.А., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».