Микронутриентный статус беременных с врожденными пороками развития плода
- Авторы: Милютина Ю.П.1, Шенгелия М.О.1, Беспалова О.Н.2, Пачулия О.В.1, Блаженко А.А.2, Денисов К.А.1, Сазонова А.П.1, Кореневский А.В.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
- Выпуск: Том 72, № 5 (2023)
- Страницы: 61-74
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://ogarev-online.ru/jowd/article/view/255157
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD472088
- ID: 255157
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Врожденные пороки центральной нервной системы приводят к чрезвычайно тяжелым последствиям, что обуславливает важность изучения их развития и диагностики в процессе эмбриогенеза. Особенно актуальны исследования в области профилактики формирования врожденных пороков развития плода.
Цель исследования — оценить микронутриентный статус (уровни витамина D, фолиевой кислоты в сыворотке крови и эритроцитах, витамина В12) и содержание гомоцистеина у женщин с индуцированным прерыванием беременности во II триместре по показаниям со стороны плода (при выявлении врожденных пороков развития плода).
Материалы и методы. Проведено проспективное когортное исследование у 53 женщин с индуцированным прерыванием беременности по медицинским показаниям со стороны плода во II триместре гестации. Все беременные с врожденными пороками развития плода разделены на две группы: в 1-ю группу вошли 28 женщин без установленной хромосомной аномалии у плода [без дефектов нервной трубки (n = 16) и с их наличием (n = 12)], во 2-ю группу — 25 беременных с установленными хромосомными аномалиями у плода.
Результаты. У беременных женщин с врожденными пороками развития и дефектом нервной трубки плода содержание витамина В12 в сыворотке крови коррелирует с уровнем фолиевой кислоты в эритроцитах, а также значимо ниже, чем у женщин с врожденными пороками развития плода, но без дефектов нервной трубки плода (p < 0,05). По остальным показателям значимые отличия не обнаружены. У беременных женщин с врожденными пороками развития плода уровень гомоцистеина не отличается от такового у женщин с нормальным развитием плода на данном сроке беременности. При этом уровни фолиевой кислоты и витамина В12 у женщин с врожденными пороками развития плода значимо ниже, чем у беременных без данной патологии (p < 0,001).
Заключение. Обнаруженные у пациенток с врожденными пороками развития плода, в частности, с дефектом нервной трубки, особенности микронутриентного статуса, а также взаимосвязи между отдельными его показателями свидетельствуют о сложной этиологии развития данных патологий. Полученные результаты указывают на целесообразность оценки микронутриентного статуса и содержания гомоцистеина у матери не только в период беременности, но и на этапе прегравидарной подготовки, а также на необходимость дополнительных исследований, связанных с адекватным контролем приема витаминов и оценкой полиморфизма генов метионинового цикла.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Юлия Павловна Милютина
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: milyutina1010@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1951-8312
SPIN-код: 6449-5635
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургМаргарита Олеговна Шенгелия
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: bakleicheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0103-8583
MD
Россия, Санкт-ПетербургОлеся Николаевна Беспалова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургОльга Владимировна Пачулия
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: for.olga.kosyakova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4116-0222
SPIN-код: 1204-3160
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургАлександра Александровна Блаженко
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Email: alexandrablazhenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8079-0991
SPIN-код: 8762-3604
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургКирилл Андреевич Денисов
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: denisov4work@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Анастасия Павловна Сазонова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: nastenka.sazonova.97@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург
Андрей Валентинович Кореневский
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Автор, ответственный за переписку.
Email: a.korenevsky@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0365-8532
SPIN-код: 7942-6016
д-р биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Finnell R.H., Caiaffa C.D., Kim S.E., et al. Gene environment interactions in the etiology of neural tube defects // Front. Genet. 2021. Vol. 12. doi: 10.3389/fgene.2021.659612
- Martino F., Magenta A., Pannarale G., et al. Epigenetics and cardiovascular risk in childhood // J. Cardiovasc. Med. 2016. Vol. 17. No. 8. P. 539–546. doi: 10.2459/JCM.0000000000000334
- Morris J.K., Springett A.L. Greenlees R., et al. Trends in congenital anomalies in Europe from 1980 to 2012 // PLoS One. 2018. Vol. 13. No. 4. doi: 10.1371/journal.pone.0194986
- Detrait E.R., George T.M., Etchevers H.C., et al. Human neural tube defects: developmental biology, epidemiology, and genetics // Neurotoxicol. Teratol. 2005. Vol. 27. No. 3. P. 515–524. doi: 10.1016/j.ntt.2004.12.007
- Greene N.D., Copp A.J. Neural tube defects // Annu. Rev. Neurosci. 2014. Vol. 37. P. 221–242. doi: 10.1146/annurev-neuro-062012-170354
- Practice Bulletin No. 187: Neural tube defects // Obstet. Gynecol. 2017. Vol. 130. No. 6. P. e279–e290. doi: 10.1097/AOG.0000000000002412
- Avagliano L., Massa V., George T.M., et al. Overview on neural tube defects: from development to physical characteristics // Birth Defects Resh. 2019. Vol. 111. No. 19. P. 1455–1467. doi: 10.1002/bdr2.1380
- Peake J.N., Knowles R.L., Shawe J., et al. Maternal ethnicity and the prevalence of British pregnancies affected by neural tube defects // Birth Defects Res. 2021. Vol. 113. No. 13. P. 968–980. doi: 10.1002/bdr2.1893
- Geneti S.A., Dimsu G.G., Sori D.A., et al. Prevalence and patterns of birth defects among newborns in southwestern Ethiopia: a retrospective study // Pan Afr. Med. J. 2021. Vol. 40. P. 248. doi: 10.11604/pamj.2021.40.248.25286
- Tsiklauri R., Jijeishvili L., Kherkheulidze M., et al. Neural tube defects and micronutrients deficiency prevalence in Georgia // Georgian Med. News. 2020. No. 298. P. 61–66.
- Li H., Zhang J., Chen S., et al. Genetic contribution of retinoid-related genes to neural tube defects // Hum. Mutat. 2018. Vol. 39. No. 4. P. 550–562. doi: 10.1002/humu.23397
- Golden J.A., Chernoff G.F. Multiple sites of anterior neural tube closure in humans: evidence from anterior neural tube defects (anencephaly) // Pediatrics. 1995. Vol. 95. No. 4. P. 506–510.
- Copp A.J., Greene N.D. Neural tube defects--disorders of neurulation and related embryonic processes // Wiley Interdiscip. Rev. Dev. Biol. 2013. Vol. 2. No. 2. P. 213–227. doi: 10.1002/wdev.71
- Copp A.J., Adzick N.S., Chitty L.S., et al. Spina bifida // Nat. Rev. Dis. Primers. 2015. Vol. 1. doi: 10.1038/nrdp.2015.7
- Janik K., Manire M.A., Smith G.M., et al. Spinal cord injury in myelomeningocele: prospects for therapy // Front. Cell. Neurosci. 2020. Vol. 14. P. 201. doi: 10.3389/fncel.2020.00201
- Greene N.D., Copp A.J. Development of the vertebrate central nervous system: formation of the neural tube. // Prenat. Diagn. 2009. Vol. 29. No. 4. P. 303–311. doi: 10.1002/pd.2206
- US Preventive Services Task Force, Bibbins-Domingo K., Grossman D.C., et al. Folic acid supplementation for the prevention of neural tube defects: US preventive services task force recommendation statement // JAMA. 2017. Vol. 317. No. 2. P. 183–189. doi: 10.1001/jama.2016.19438
- Czeizel A.E., Dudas I., Vereczkey A., et al. Folate deficiency and folic acid supplementation: the prevention of neural-tube defects and congenital heart defects // Nutrients. 2013. Vol. 5. No. 1. P. 4760–4775. doi: 10.3390/nu5114760
- Chon J., Field M.S., Stover P.J. Deoxyuracil in DNA and disease: genomic signal or managed situation? // DNA Repair. 2019. Vol. 77. P. 36–44. doi: 10.1016/j.dnarep.2019.02.014
- Crider K.S., Yang T.P., Berry R.J., et al. Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate’s role // Adv. Nutr. 2012. Vol. 3. No. 1. P. 21–38. doi: 10.3945/an.111.000992
- Lv X., Zhou D., Ge B., et al. Association of folate metabolites and mitochondrial function in peripheral blood cells in Alzheimer’s disease: a matched case-control study // J. Alzheimers Dis. 2019. Vol. 70. No. 4. P. 1133–1142. doi: 10.3233/JAD-190477
- van Gool J.D., Hirche H., Lax H., et al. Folic acid and primary prevention of neural tube defects: a review // Reprod. Toxicol. 2018. Vol. 80. P. 73–84. doi: 10.1016/j.reprotox.2018.05.004
- Levine S.Z., Kodesh A., Viktorin A., et al. Association of maternal use of folic acid and multivitamin supplements in the periods before and during pregnancy with the risk of autism spectrum disorder in offspring // JAMA Psychiatry. 2018. Vol. 75. No. 2. P. 176–184. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.4050
- Raghavan R., Riley A.W., Volk H., et al. Maternal multivitamin intake, plasma folate and vitamin B12 levels and autism spectrum disorder risk in offspring // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2018. Vol. 32. No. 1. P. 100–111. doi: 10.1111/ppe.12414
- Yajnik C.S., Deshpande S.S., Jackson A.A., et al. Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the pune maternal nutrition study // Diabetologia. 2008. Vol. 51. No. 1. P. 29–38. doi: 10.1007/s00125-007-0793-y
- McGowan E.C., Hong X., Selhub J., et al. Association between folate metabolites and the development of food allergy in children // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2020. Vol. 8. No. 1. P. 132–140.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2019.06.017
- Cordero A.M., Crider K.S., Rogers L.M., et al. Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects: World Health Organization guidelines // Morb. Mortal. Wkly Rep. 2015. Vol. 64. No. 15. P. 421–423.
- Hao L., Yang Q.H., Li Z., et al. Folate status and homocysteine response to folic acid doses and withdrawal among young Chinese women in a large-scale randomized double-blind trial // Am. J. Clin. Nutr. 2008. Vol. 88. No. 2. P. 448–457. doi: 10.1093/ajcn/88.2.448
- Smithells R.W., Sheppard S., Schorah C.J. Vitamin deficiencies and neural tube defects. // Arch. Dis. Child. 1976. Vol. 51. No. 12. P. 944–950. doi: 10.1136/adc.51.12.944
- Daly L.E., Kirke P.N., Molloy A., et al. Folate levels and neural tube defects. Implications for prevention // JAMA. 1995. Vol. 274. No. 21. P. 1698–1702. doi: 10.1001/jama.1995.03530210052030
- Crider K.S., Devine O., Hao L., et al. Population red blood cell folate concentrations for prevention of neural tube defects: Bayesian model // BMJ. 2014. Vol. 349. doi: 10.1136/bmj.g4554
- Cortellino S., Wang C., Wang B., et al. Defective ciliogenesis, embryonic lethality and severe impairment of the Sonic Hedgehog pathway caused by inactivation of the mouse complex A intraflagellar transport gene Ift122/Wdr10, partially overlapping with the DNA repair gene Med1/Mbd4 // Dev. Biol. 2009. Vol. 325. No. 1. P. 225–237. doi: 10.1016/j.ydbio.2008.10.020
- Juriloff D.M., Harris M.J. Insights into the etiology of mammalian neural tube closure defects from developmental, genetic and evolutionary studies // J. Dev. Biol. 2018. Vol. 6. No. 3. P. 22. doi: 10.3390/jdb6030022
- Lee S., Gleeson J.G. Closing in on mechanisms of open neural tube defects // Trends Neurosci. 2020. Vol. 43. No. 7. P. 519–532. doi: 10.1016/j.tins.2020.04.009
- Molloy A.M., Pangilinan F., Brody L.C. Genetic risk factors for folate-responsive neural tube defects // Annu. Rev. Nutr. 2017. Vol. 37. P. 269–291. doi: 10.1146/annurev-nutr-071714-034235
- Burren K.A., Savery D., Massa V., et al. Gene-environment interactions in the causation of neural tube defects: folate deficiency increases susceptibility conferred by loss of Pax3 function // Hum. Mol. Genet. 2008. Vol. 17. No. 23. P. 3675–3685. doi: 10.1093/hmg/ddn262
- Buyukkurt S., Binokay F., Seydaoglu G., et al. Prenatal determination of the upper lesion level of spina bifida with three-dimensional ultrasound // Fetal Diagn. Ther. 2013. Vol. 33. No. 1. P. 36–40. doi: 10.1159/000341568
- Steele J.W., Kim S.-E., Finnell R.H. One-carbon metabolism and folate transporter genes: Do they factor prominently in the genetic etiology of neural tube defects? // Biochimie. 2020. Vol. 173. P. 27–32. doi: 10.1016/j.biochi.2020.02.005
- Osterhues A., Ali N.S., Michels K.B. The Role of folic acid fortification in neural tube defects: a review // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2013. Vol. 53. No. 11. P. 1180–1190. doi: 10.1080/10408398.2011.575966
- Heseker H.B., Mason J.B., Selhub J., et al. Not all cases of neural-tube defect can be prevented by increasing the intake of folic acid // Br. J. Nutr. 2008. Vol. 102. No. 2. P. 173–180. doi: 10.1017/S0007114508149200
- Stothard K.J., Tennant P.W.G., Bell R., et al. Maternal overweight and obesity and the risk of congenital anomalies // JAM. 2009. Vol. 301. No. 6. P. 636. doi: 10.1001/jama.2009.113
- Korkmaz L., Baştuğ O., Kurtoğlu S. Maternal obesity and its short- and long-term maternal and infantile effects // J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2016. Vol. 8. No. 2. P. 114–124. doi: 10.4274/jcrpe.2127
- Werler M.M., Ahrens K.A., Bosco J.L., et al. Use of antiepileptic medications in pregnancy in relation to risks of birth defects // Ann. Epidemiol. 2011. Vol. 21. No. 11. P. 842–850. doi: 10.1016/j.annepidem.2011.08.002
- Becerra J.E., Khoury M.J., Cordero J.F., et al. Diabetes mellitus during pregnancy and the risks for specific birth defects: a population-based case-control study. // Pediatrics. 1990. Vol. 85. No. 1. P. 1–9.
- Kakebeen A.D., Niswander L. Micronutrient imbalance and common phenotypes in neural tube defects // Genesis. 2021. Vol. 59. No. 11. doi: 10.1002/dvg.23455
- De Wals P., Tairou F., Van Allen M.I., et al. Reduction in neural-tube defects after folic acid fortification in Canada // N. Engl. J. Med. 2007. Vol. 357. P. 135–142. doi: 10.1056/NEJMoa067103
- Tang K.-F., Li Y.-L., Wang H.-Y. Quantitative assessment of maternal biomarkers related to one-carbon metabolism and neural tube defects // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. P. 8510. doi: 10.1038/srep08510
- Yang M., Li W., Wan Z., et al. Elevated homocysteine levels in mothers with neural tube defects: a systematic review and meta-analysis // J. Matern. Fetal Neonatal. Medicine. 2016. Vol. 30. No. 17. P. 2051–2057. doi: 10.1080/14767058.2016.1236248
- Saraswathy K., Kaur L., Talwar S., et al. Methylenetetrahydrofolate reductase gene-specific methylation and recurrent miscarriages: a case- control study from North India. // J. Hum. Reprod. Sci. 2018. Vol. 11. No. 2. P. 142–147. doi: 10.4103/jhrs.JHRS_145_17
- Kirke P.N., Molloy A.M., Daly L.E., et al. Maternal plasma folate and vitamin B12 are independent risk factors for neural tube defects // Q. J. Med. 1993. Vol. 86. No. 11. P. 703–708.
- Groenen P.M., van Rooij I.A., Peer P.G., et al. Marginal maternal vitamin B12 status increases the risk of offspring with spina bifida // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. Vol. 191. No. 1. P. 11–17. doi: 10.1016/j.ajog.2003.12.032
- Sirinoglu H.A., Pakay K., Aksoy M., et al. Comparison of serum folate, 25-OH vitamin D, and calcium levels between pregnants with and without fetal anomaly of neural tube origin // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2018. Vol. 31. No. 11. P. 1490–1493. doi: 10.1080/14767058.2017.1319924
- Daglar K., Tokmak A., Kirbas A., et al. Maternal serum vitamin D levels in pregnancies complicated by neural tube defects // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2014. Vol. 29. No. 2. P. 298–302. doi: 10.3109/14767058.2014.999037
- Larqué E., Morales E., Leis R, et al. Maternal and foetal health implications of vitamin D status during pregnancy // Ann. Nutr. Metab. 2018. Vol. 72. No. 3. P. 179–192. doi: 10.1159/000487370
- Hamza M., Halayem S., Mrad R., et al. Implication de l’épigénétique dans les troubles du spectre autistique: revue de la littérature // Encephale. 2017. Vol. 43. No. 4. P. 374–381. doi: 10.1016/j.encep.2016.07.007
- Tous M., Villalobos M., Iglesias L., et al. Vitamin D status during pregnancy and offspring outcomes: a systematic review and meta-analysis of observational studies // Eur. J. Clin. Nutr. 2020. Vol. 74. No. 1. P. 36–53. doi: 10.1038/s41430-018-0373-x
- Eyles D., Brown J., Mackay-Sim A., et al. Vitamin D3 and brain development // Neuroscience. 2003. Vol. 118. No. 3. P. 641–653. doi: 10.1016/s0306-4522(03)00040-x
- Sánchez-Hernández D., Anderson G.H., Poon A.N., et al. Maternal fat-soluble vitamins, brain development, and regulation of feeding behavior: an overview of research // Nutr. Res. 2016. Vol. 36. No. 10. P. 1045–1054. doi: 10.1016/j.nutres.2016.09.009
- Greene N.D., Copp A.J. Inositol prevents folate-resistant neural tube defects in the mouse // Nat. Med. 1997. Vol. 3. No. 1. P. 60–66. doi: 10.1038/nm0197-60
- Cavalli P., Cavallari U., Unfer V., et al. Caffeine intake and risk of neural tube defects. // Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol. 2011. Vol. 91. No. 1. P. 67–67. doi: 10.1002/bdra.20739
- Ferrazzi E., Tiso G., Di Martino D. Folic acid versus 5- methyl tetrahydrofolate supplementation in pregnancy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020. Vol. 253. P. 312–319. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.06.012
- Керкешко Г.О., Арутюнян А.В., Аржанова О.Н., и др. Оптимизация терапии фолатами при осложнениях беременности // Журнал акушерства и женских болезней. 2013. Т. 62. № 6. C. 25–36. doi: 10.17816/JOWD62625-36
- Li Z., Ren A., Zhang L., et al. Extremely high prevalence of neural tube defects in a 4-county area in Shanxi Province, China // Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2006. Vol. 76. No. 4. P. 237–240. doi: 10.1002/bdra.20248
Дополнительные файлы
