Оценка эффективности внутривенной терапии жировой эмульсией Интралипид у пациенток с ранними репродуктивными потерями

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Ведущую роль в патогенезе ранних репродуктивных потерь играют иммунные механизмы. К современным способам регуляции нарушений иммунного гомеостаза для преодоления бесплодия и привычного невынашивания беременности относится иммуноэфферентная терапия: иммуноцитотерапия, плазмаферез, внутривенное введение иммуноглобулинов и жировых эмульсий. Интралипид — золотой стандарт парентеральной жировой эмульсии первого поколения, снижающей цитотоксичность NK-клеток. В научных источниках есть противоположные данные об эффективности Интралипида при повторных имплантационных неудачах. Это связано с определением показаний для его назначения и выбором критериев для оценки эффективности такой терапии.

Цель исследования оценить влияние терапии жировой эмульсией Интралипид на наступление беременности у пациенток с ранними репродуктивными потерями в анамнезе.

Материалы и методы. Проведено проспективное когортное исследование на базе НИИ АГиР им. Д.О. Отта в период с 2018 по 2021 г. Включено 97 пациенток с ранними репродуктивными потерями (привычным невынашиванием беременности и повторными неудачами экстракорпорального оплодотворения). В первую группу вошла 41 женщина с терапией Интралипидом, во вторую — 56 женщин без данной терапии. Лечение жировой эмульсией пациентки первой группы получали по схеме, содержащей введение Интралипида 20 % внутривенно в дозе 200 мл один раз в месяц в течение 3 мес. подряд. Критериями включения стали возраст от 18 до 40 лет и два случая репродуктивных неудач: потерь беременности до 12 нед. и/или неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения (переносов эмбрионов без эффекта) с нормальными кариотипами супругов. Критерии исключения: невынашивание беременности, обусловленное хромосомными аномалиями плода (диагностируемыми путем выскабливания и гистопатологического исследования абортуса), анатомические аномалии развития полового аппарата, аномальные кариотипы супругов, гиперчувствительность к соевому белку. Оценивали данные анамнеза, иммунологические параметры (функциональную активность NK-клеток в периферической крови до и после лечения) и эффективность терапии — наступление беременности.

Результаты. В результате анализа с применением U-критерия Манна – Уитни статистически достоверным было различие в уровнях NKT-клеток до и после лечения жировыми эмульсиями (p = 0,0076). Уровень NKT-клеток после лечения Интралипидом снизился в 1,85 раза по сравнению с исходными данными. В группе пациенток, получавших терапию Интралипидом, клиническая беременность наступала в два раза чаще, чем у женщин, не получавших терапию жировыми эмульсиями, — у 59,3 % (n = 19) против 27,6 % (n = 13) (p = 0,0048).

Заключение. Жировая эмульсия Интралипид показала эффективность в увеличении частоты наступления беременности путем снижения функциональной активности NKT-клеток у женщин с ранними репродуктивными потерями.

Об авторах

Олеся Николаевна Беспалова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089
ResearcherId: D-3880-2018

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Сергеевна Жернакова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: tatazhernakova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5131-4363

аспирант

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Алексеевич Сельков

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: selkovsa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1560-7529
Scopus Author ID: 6507854443
ResearcherId: G-2059-2014

д-р мед. наук, профессор, засл. деят. науки РФ

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Чепанов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: chepanovsv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6087-7152
Scopus Author ID: 56399329700
ResearcherId: M-3471-2015

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Rai R., Regan L. Recurrent miscarriage // Lancet. 2006. Vol. 368(9535). P. 601−611. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69204-0
  2. Makrigiannakis A., Petsas G., Toth B., et al. Recent advances in understanding immunology of reproductive failure // J. Reprod. Immunol. 2011. Vol. 90. No. 1. P. 96−104. doi: 10.1016/j.jri.2011.03.006
  3. Wang F., Qualls A.E., Marques-Fernandez L., et al. Biology and pathology of the uterine microenvironment and its natural killer cells // Cell Mol. Immunol. 2021. Vol. 18. No. 9. P. 2101−2113. doi: 10.1038/s41423-021-00739-z
  4. Жернакова Т.С., Беспалова О.Н. Потенциал микронутриентной поддержки эссенциальными жирными кислотами ω-3 и ω-6 в профилактике нарушений репродукции человека // Журнал акушерства и женских болезней. 2021. Т. 70. №. 6. С. 91–104. DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD65052
  5. Roussev R.G., Ng S.C., Coulam C.B. Natural killer cell functional activity suppression by intravenous immunoglobulin, intralipid and soluble human leukocyte antigen-G // Am. J. Reprod. Immunol. 2007. Vol. 57. No. 4. P. 262−269. doi: 10.1111/j.1600-0897.2007.00473.x
  6. Cuevas-Zuviría B., Mínguez-Toral M., Díaz-Perales A., et al. Structural dynamics of the lipid antigen-binding site of CD1d protein // Biomolecules. 2020. Vol. 10. No. 4. P. 532. doi: 10.3390/biom10040532
  7. Roussev R.G., Acacio B., Ng S.C., et al. Duration of intralipid’s suppressive effect on NK cell’s functional activity //Am. J. Reprod. Immunol. 2008. Vol. 60. No. 3. P. 258−263. doi: 10.1111/j.1600-0897.2008.00621.x
  8. Ndukwe G. Recurrent embryo implantation failure after in vitro fertilisation: improved outcome following intralipid infusion in women with elevated T Helper 1 response // Hum. Fertil. 2011. Vol. 14. No. 2. P. 1–88.
  9. Meng L., Lin J., Chen L., et al. Effectiveness and potential mechanisms of intralipid in treating unexplained recurrent spontaneous abortion // Arch. Gynecol. Obstet. 2016. Vol. 294. No. 1. P. 29−39. doi: 10.1007/s00404-015-3922-8
  10. Plaçais L., Kolanska K., Kraiem Y.B., et al. Intralipid therapy for unexplained recurrent miscarriage and implantation failure: case-series and literature review // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020. Vol. 252. P. 100−104. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.06.017
  11. Check J.H., Check D.L. Intravenous intralipid therapy is not beneficial in having a live delivery in women aged 40−42 years with a previous history of miscarriage or failure to conceive despite embryo transfer undergoing in vitro fertilization-embryo transfer // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2016. Vol. 43. No. 1. P. 14−15.
  12. Deepika K., Vohra A. Uterine NK cell activity in recurrent implantation failure role of intralipids // Fertil. Steril. 2019. Vol. 112. No. 3, Suppl. P. e105−e106. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.07.396.
  13. Rimmer M.P., Black N., Keay S., et al. Intralipid infusion at time of embryo transfer in women with history of recurrent implantation failure: a systematic review and meta-analysis // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2021. Vol. 47. No. 6. P. 2149−2156. doi: 10.1111/jog.14763

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок. Анализ с применением U-критерия показал статистически значимое отличие уровней NKT-клеток до и после лечения жировыми эмульсиями (p = 0,0076)

Скачать (92KB)

© ООО «Эко-Вектор», 2022



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».