Влияние репродуктивно значимых аутоантител, определяемых в фолликулярной жидкости, на качество получаемых ооцитов и эмбрионов, а также на показатели имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий
- Авторы: Сафарян Г.Х.1, Джемлиханова Л.Х.2,3, Коган И.Ю.1,3, Ниаури Д.А.4,3, Беспалова О.Н.1, Крихели И.О.3, Объедкова К.В.3, Лесик Е.А.1, Комарова Е.М.1, Гзгзян А.М.4,3
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
- Санкт-Петербургский государственный университет
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Выпуск: Том 72, № 1 (2023)
- Страницы: 39-52
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://ogarev-online.ru/jowd/article/view/125956
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD115062
- ID: 125956
Цитировать
Аннотация
Обоснование. По данным некоторых исследований установлено, что результативность протоколов экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида у пациенток с носительством различных аутоантител значительно ниже, чем у женщин, негативных на аутоантитела. Однако существуют и противоположные данные, указывающие на отсутствие влияния аутоантител на исходы лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий.
Цель — оценить эмбриологические параметры, а также клиническую эффективность программ лечения бесплодия в протоколах экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида у женщин в зависимости от наличия репродуктивно значимых аутоантител.
Материалы и методы. В проспективное исследование включены 90 пациенток с бесплодием, проходящих лечение методами вспомогательных репродуктивных технологий. Фолликулярная жидкость, полученная в день трансвагинальной пункции фолликулов, была исследована с помощью коммерческих тест-систем для иммуноферментного анализа на широкой панели аутоантител. В основную группу (n = 52) вошли женщины с определяемыми в фолликулярной жидкости уровнями аутоантител более трех стандартных отклонений от средних значений, вычисленных среди всех пациенток. Группа сравнения представлена 38 женщинами с уровнями аутоантител менее трех стандартных отклонений от всех испытуемых. При проведении межгруппового сравнительного анализа учитывали клинико-анамнестические данные, показатели гормонального статуса, овариального резерва, эмбриологические данные и результативность программ экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида.
Результаты. У женщин основной группы отмечены достоверно более низкие показатели овариального резерва относительно значений в группе сравнения (уровень антимюллерова гормона составил 1,9 (1,4; 4,0) против 3,3 (2,2; 6,5) нг/мл; р = 0,005; количество антральных фолликулов составило 8,5 (6,0; 12,0) против 11,0 (9,0; 17,0); р = 0,003). Установлено, что содержание аутоантител к тиреоидной пероксидазе и кардиолипину в фолликулярной жидкости негативно ассоциировано с количеством двупронуклеарных зигот, а наличие аутоантител к ароматазе отрицательно коррелирует с частотой оплодотворения ооцитов. Более того, содержание в фолликулярной жидкости аутоантител к тиреоидной пероксидазе (≥105 МЕ/мл) и кардиолипину (≥5,1 МЕ/мл) достоверно ассоциировано с возрастанием частоты субоптимального ответа на ранее проведенную контролируемую овариальную стимуляцию, снижением вероятности получения эмбрионов оптимального качества на 3-и и 4-е сутки культивирования in vitro, снижением количества морфологически качественных бластоцист, а также клинической эффективностью программ экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида.
Заключение. Носительство репродуктивно значимых аутоантител является независимым фактором риска снижения суммарной эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Галина Хачиковна Сафарян
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Email: galasaf07@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5988-323X
SPIN-код: 7096-3838
Scopus Author ID: 57215531925
MD
Россия, Санкт-ПетербургЛяиля Харрясовна Джемлиханова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: dzhemlikhanova_l@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6842-4430
SPIN-код: 1691-6559
Scopus Author ID: 56896086100
ResearcherId: J-3441-2013
канд. мед. наук
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургИгорь Юрьевич Коган
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450
Scopus Author ID: 56895765600
д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургДарико Александровна Ниаури
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: d.niauri@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1556-248X
SPIN-код: 4384-9785
Scopus Author ID: 12806465200
ResearcherId: G-8224-2015
д. м. н., профессор
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургОлеся Николаевна Беспалова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089
ResearcherId: D-3880-2018
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургИнна Отаровна Крихели
Санкт-Петербургский государственный университет
Email: ikrikhely@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5439-1727
SPIN-код: 7356-6189
Scopus Author ID: 57200795744
ResearcherId: J-8653-2018
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургКсения Владимировна Объедкова
Санкт-Петербургский государственный университет
Email: obedkova_ks@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2056-7907
SPIN-код: 2709-2890
Scopus Author ID: 57201161145
ResearcherId: A-7258-2019
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургЕлена Александровна Лесик
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Email: lesike@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1611-6318
SPIN-код: 6102-4690
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургЕвгения Михайловна Комарова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Email: evgmkomarova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9988-9879
SPIN-код: 1056-7821
канд. биол. наук
Санкт-ПетербургАлександр Мкртичевич Гзгзян
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: agzgzyan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493
SPIN-код: 6412-4801
ResearcherId: G-7814-2015
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургСписок литературы
- Сафарян Г.Х., Бородина Е.С., Нгуен К.Т., и др. Оценка эффективности протоколов вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток — носительниц антитиреоидных аутоантител // Проблемы репродукции. 2021. Т. 27. № 6. С. 107–114. doi: 10.17116/repro202127061107
- Ying Y., Zhong Y.P., Zhou C. Q., et al. Antinuclear antibodies predicts a poor IVF-ET outcome: Impaired egg and embryo development and reduced pregnancy rate // Immunol. Invest. 2012. Vol. 41. No. 5. P. 458–468. doi: 10.3109/08820139.2012.660266
- Geva E., Yaron Y., Lessing J. B., et al. Circulating autoimmune antibodies may be responsible for implantation failure in in vitro fertilization // Fertil. Steril. 1994. Vol. 62. P. 802–806. doi: 10.1016/s0015-0282(16)57008-3
- Cline A., Kutteh W. Is there a role of autoimmunity in implantation failure after in-vitro fertilization? // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 21. P. 291–295. doi: 10.1097/gco.0b013e3283294879
- Sen A., Kushnir V.A., Barad D.H., et al. Endocrine autoimmune diseases and female infertility // Nat. Rev. Endocrinol. 2014. Vol. 10. No. 1. P. 37–50. doi: 10.1038/nrendo.2013.212
- ESHRE ART Fact Sheet 2018 [дата обращения 13.02.2023]. Доступ по ссылке: https://www.eshre.eu/Press-Room/Resources
- Unuane D., Velkeniers B., Deridder S., et al. Impact of thyroid autoimmunity on cumulative delivery rates in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection patients // Fertil. Steril. 2016. Vol. 106. P. 144–150. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.03.011
- Ombelet W., Cooke I., Dyer S., et al. Infertility and the provision of infertility medical services in developing countries // Hum. Reprod. Update. 2008. Vol. 14. No. 6. P. 605–621. doi: 10.1093/humupd/dmn042
- Sharif K., Watad A., Bridgewood C., et al. Insights into the autoimmune aspect of premature ovarian insufficiency // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2019. Vol. 16. doi: 10.1016/j.beem.2019.101323
- Kuharić M., Rozić D., Karner I. Thyroid autoimmunity and infertility // SEEMEDJ. 2017. Vol. 1. No. 2. P. 1–10. doi: 10.26332/SEEMEDJ.V1I2.48
- Simon A., Laufer N. Assessment and treatment of repeated implantation failure (RIF) // J. Assist. Reprod. Genet. 2012. Vol. 29. P. 1227–1239. doi: 10.1007/s10815-012-9861-4
- Poppe K., Autin C., Veltri F., et al. Thyroid autoimmunity and ICSI pregnancy outcomes // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018. Vol. 103. No. 5. P. 1755–1766. doi: 10.1210/jc.2017-02633
- Sundblad V., Bussmann L., Chiauzzi V.A., et al. Alpha-enolase: a novel autoantigen in patients with premature ovarian failure // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2006. Vol. 65. No. 6. P. 745–751. doi: 10.1111/j.1365-2265.2006.02661.x
- Vega M., Barad D.H., Yu Y., et al. Anti-mullerian hormone levels decline with the presence of antiphospholipid antibodies // Am. J. Reprod. Immunol. 2016. Vol. 76. No. 4. P. 333–337. doi: 10.1111/aji.12551
- Luborsky J.L., Yu Y., Edassery S.L., et al. Autoantibodies to mesothelin in infertility // Cancer. Epidemiol. Biomarkers. Prev. 2011. Vol. 20. No. 9. P. 1970–1978. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0139
- Edassery S.L., Shatavi S.V., Kunkel J.P., et al. Autoantigens in ovarian autoimmunity associated with unexplained infertility and premature ovarian failure // Fertil. Steril. 2010. Vol. 94. No. 7. P. 2636–2641. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.012
- Deroux A., Dumestre-Perard C., Dunand-Faure C., et al. Female infertility and serum auto-antibodies: a systematic review // Clin. Rev. Allergy. Immunol. 2017. Vol. 53. P. 78–86. doi: 10.1007/s12016-016-8586-z
- Yu-Rice Y., Edassery S., Urban N., et al. Selenium-binding protein 1 (SBP1) autoantibodies in ovarian disorders and ovarian cancer // Reproduction. 2017. Vol. 153. No. 3. P. 277–284. doi: 10.1530/REP-16-0265
- Weghofer A., Himaya E., Kushnir V.A., et al. The impact of thyroid function and thyroid autoimmunity on embryo quality in women with low functional ovarian reserve: a case-control study // Reprod. Biol. Endocrinol. 2015. Vol. 13. No. 43. P. 1–6. doi: 10.1186/s12958-015-0041-0
- Ye Y., Kuhn C., Kösters M., et al. Anti α-enolase antibody is a novel autoimmune biomarker for unexplained recurrent miscarriages // EBioMedicine. 2019. Vol. 41. P. 610–622. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.02.027
- Zou H., Yang Z.Z., Zhang P., et al. Autoimmune disorders affect the in vitro fertilization outcome in infertile women // Zhonghua Nan Ke Xue. 2008. Vol. 14. No. 4. P. 343–346. (In Chinese).
- Geva E., Amit A., Lerner-Geva L., et al. Autoimmune disorders: another possible cause for in vitro fertilization and embryo transfer failure // Hum. Reprod. 1995. Vol. 10. P. 2560–2563. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a135745
- Inagaki J., Matsuura E., Nomizu M., et al. IgG anti-laminin-1 autoantibody and recurrent miscarriages // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. Vol. 45. No. 4. P. 232–238. doi: 10.1111/j.8755-8920.2001.450406.x
- Pala A., Coghi I., Spampinato G., et al. Immunochemical and biological characteristics of a human autoantibody to human chorionic gonadotropin and luteinizing hormone // J. Clin. Endocrin. Metab. 1988. Vol. 67. No. 6. P. 1317–1321. doi: 10.1210/jcem-67-6-1317.
- Cubillos J., Lucena A., Lucena C., et al. Incidence of autoantibodies in the infertile population // Early Pregnancy. 1997. Vol. 3. No. 2. P. 119–124.
- Birkenfeld A., Mukaida T., Minichiello L., et al. Incidence of autoimmune antibodies in failed embryo transfer cycles // Am. J. Reprod. Immunol. 1994. Vol. 31. No. 2–3. P. 65–68. doi: 10.1111/j.1600-0897.1994.tb00848.x
- Zhong Y.P., Ying Y., Wu H.T., et al. Relationship between antithyroid antibody and pregnancy outcome following in vitro fertilization and embryo transfer // Int. J. Med. Sci. 2012. Vol. 9. P. 121–125. doi: 10.7150/ijms.3467
- Caccavo D., Pellegrino N.M., Totaro I., et al. Anti-laminin-1 antibodies in sera and follicular fluid of women with endometriosis undergoing in vitro fertilization // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2011. Vol. 24. P. 481–488. doi: 10.1177/039463201102400221
- Monteleone P., Parrini D., Faviana P., et al. Female infertility related to thyroid autoimmunity: the ovarian follicle hypothesis // Am. J. Reprod. Immunol. 2011. Vol. 66. No. 2. P. 108–114. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00961.x
- Matsubayashi H., Sugi T., Arai T., et al. IgG-antiphospholipid antibodies in follicular fluid of IVF-ET patients are related to low fertilization rate of their oocytes // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. Vol. 55. No. 5. P. 341–348. doi: 10.1111/j.1600-0897.2006.00374.x
- Сафарян Г.Х. Эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с бесплодием и наличием репродуктивно значимых аутоантител: дис. … канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2022 [дата обращения 22.07.2022]. Доступно по ссылке: https://disser.spbu.ru/files/2022/disser_safarian.pdf
- Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26. No. 6. P. 1270–1283. doi: 10.1093/humrep/der037
- Tao J., Tamis R., Fink K., et al. The neglected morula/compact stage embryo transfer // Hum. Reprod. 2002. Vol. 17. No. 6. P. 1513–1518. doi: 10.1093/humrep/17.6.1513
- Gardner D.K., Sakkas D. Assessment of embryo viability: the ability to select a single embryo for transfer – a review // Placenta. 2003. Vol. 24(B). P. 5–12. doi: 10.1016/s0143-4004(03)00136-x
- Chen C.W., Huang Y.L., Tzeng C.R., et al. Idiopathic low ovarian reserve is associated with more frequent positive thyroid peroxidase antibodies // Thyroid. 2017. Vol. 27. No. 9. P. 1194–1200. doi: 10.1089/thy.2017.0139
- Yamakami L., Serafini P., de Araujo D., et al. Ovarian reserve in women with primary antiphospholipid syndrome // Lupus. 2014. Vol. 23. No. 9. P. 862–867. doi: 10.1177/0961203314529468
- Öztürk Ünsal I., Hepşen S., Akhanlı P., et al. Evaluation of serum anti-Müllerian hormone levels in women with Hashimoto thyroiditis in the reproductive age // Turk. J. Med. Sci. 2021. Vol. 51. No. 2. P. 716–721. doi: 10.3906/sag-2012-177
- Huang N., Liu D., Lian Y., et al. Immunological microenvironment alterations in follicles of patients with autoimmune thyroiditis // Front. Immunol. 2021. Vol. 12. doi: 10.3389/fimmu.2021.770852
- Antonelli A., Ferrari S.M, Frascerra S., et al. Increase of circulating CXCL9 and CXCL11 associated with euthyroid or subclinically hypothyroid autoimmune thyroiditis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 96. No. 6. P. 1859–1863. doi: 10.1210/jc.2010-2905
- Sunkara S.K., Rittenberg V., Raine-Fenning N., et al. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26. No. 7. P. 1768–1774. doi: 10.1093/humrep/der106
- Makabe S., Naguro T., Stallone T. Oocyte-follicle cell interactions during ovarian follicle development, as seen by high resolution scanning and transmission electron microscopy in humans // Microsc. Res. Tech. 2006. Vol. 69. P. 436–449. doi: 10.1002/jemt.20303
- Сафарян Г., Гзгзян А., Джемлиханова Л., и др. IVF/ICSI efficiency in women with Hashimoto thyroiditis // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2019. Вып. 14. № 4. С. 374–376. doi: 10.21638/spbu11.2019.431
Дополнительные файлы
