АПС-резистентность как возможный предиктор рецидивирующих тромбозов у носительниц мутации фактора V Лейдена

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель — определить роль резистентности фактора Vа к активированному протеину С (АПС-резистентность) у носительниц мутации FVL(1691)GA в развитии острых и рецидивирующих тромбозов.

Материал и методы. Проведено проспективное клиническое когортное исследование 1100 женщин репродуктивного возраста, проанализировано течение и исходы 2707 беременностей. Выделено две когорты: основная группа — 500 пациенток с генотипом FVL(1691)GAи группа контроля — 600 женщин с генотипом FVL(1691)GG.

Результаты исследования. Носительство мутации FVL(1691)GA статистически значимо ассоциировано с развитием венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) по сравнению с генотипом FVL(1691)GG (ОШ 9,3; р < 0,0001). Эпизоды ретромбозов как вне, так и во время беременности зарегистрированы только при носительстве мутации FVL(1691)GA (ОШ 10,6; р = 0,1). Во всех случаях на момент реализации тромботического события и в период времени, предшествующий эпизоду как острого, так и ретромбоза, показатель АПС-резистентности по нормализованному отношению (НО) составлял ≤ 0,49, в то время как при АПС-резистентности с НО ≥ 0,5 эпизода ВТЭО не зафиксировано.

Заключение. Венозные тромбозы реализуются при условии выраженной АПС-резистентности, обусловленной носительством мутации FVL(1691)GA. Показатель АПС-резистентности может служить объективным лабораторным маркером, определяющим целесообразность тромбопрофилактики в рамках персонифицированной медицины.

Об авторах

Мария Геннадьевна Николаева

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: nikolmg@yandex.ru

канд. мед наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО лечебного факультета

Россия, Барнаул

Андрей Павлович Момот

Алтайский филиал ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Email: xyzan@yandex.ru

д-р мед. наук, профессор, директор

Россия, Барнаул

Марина Сабировна Зайнулина

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: zainulina@yandex.ru

д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

Россия, Санкт-Петербург

Ксения Андреевна Момот

КГБУЗ «Краевая клиническая больница»

Email: mslove88@mail.ru

врач-гематолог

Россия, Барнаул

Наталья Николаевна Ясафова

КГБУЗ «Краевая клиническая больница»

Email: jasafova@mail.ru

врач-гематолог

Россия, jasafova@mail.ru

Список литературы

  1. Савельев В.С., Кириенко А.И., Богачев В.Ю., и др. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей как общемедицинская проблема // Consilium-Medicum. - 2004. - Т. 6. - № 6. - С. 433-435. [Savel’ev VS, Kirienko AI, Bogachev VY, et al. Khronicheskaya venoznaya nedostatochnost’ nizhnikh konechnostey kak obshchemeditsinskaya problema. Consilium Medicum. 2004;6(6):433-435. (In Russ.)]
  2. Бокерия Л.А., Затевахин И.И., Кириенко А.И., и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) // Флебология. - 2015. - Т. 9. - № 4-2. - С. 1-52. [Bokeriya LA, Zatevakhin II, Kirienko AI, et al. Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike, lecheniyu i profilaktike venoznykh tromboembolicheskikh oslozhneniy (VTEO). Flebologiia. 2015;9(4-2):1-52. (In Russ.)]
  3. Heit JA. Venous thromboembolism: disease burden, outcomes and risk factors. J Thromb Haemost. 2005;3(8):1611-1617. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01415.x.
  4. Hylek EM, Evans-Molina C, Shea C, et al. Major hemorrhage and tolerability of warfarin in the first year of therapy among elderly patients with atrial fibrillation. Circulation. 2007;115(21):2689-2696. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653048.
  5. Кириенко А.И., Андрияшкин В.В., Золотухин И.А., и др. Результаты системной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений в масштабах Российской Федерации // Флебология. - 2014. - Т. 8. - № 3. - С. 4-10. [Kirienko AI, Andriyashkin VV, Zolotukhin IA, et al. The results of systemic prophylaxis of venous thromboembolism in the Russian Federation. Flebologiia. 2014;8(3):4-10. (In Russ.)]
  6. Beyth RJ, Cohen AM, Landefeld CS. Long-term outcomes of deep-vein thrombosis. Arch Intern Med. 1995;155(10):1031-1037. doi: 10.1001/archinte.1995.00430100053006.
  7. McKean SC, Deitelzweig SB, Sasahara A, et al. Assessing the risk of venous thromboembolism and identifying barriers to thromboprophylaxis in the hospitalized patient. J Hosp Med. 2009;4(8 Suppl):S1-7. doi: 10.1002/jhm.587.
  8. Kahn SR, Shrier I, Julian JA, et al. Determinants and time course of the postthrombotic syndrome after acute deep venous thrombosis. Ann Intern Med. 2008;149(10):698-707. doi: 10.7326/0003-4819-149-10-200811180-00004.
  9. Sultan AA, West J, Tata LJ, et al. Risk of first venous thromboembolism in and around pregnancy: a population-based cohort study. Br J Haematol. 2012;156(3):366-373. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08956.x.
  10. Jackson E, Curtis KM, Gaffield ME. Risk of venous thromboembolism during the postpartum period: a systematic review. Obstet Gynecol. 2011;117(3):691-703. doi: 10.1097/AOG.0b013e31820ce2db.
  11. Акиньшина С.В., Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Андреева М.Д. Клиника, диагностика и профилактика венозных тромбоэмболических осложнений во время беременности // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2014. - Т. 8. - № 4. - С. 27-36. [Akin’shina SV, Makatsariya AD, Bitsadze VO, Andreeva MD. Clinical picture, diagnosis and prevention of venous thromboembolic complications during pregnancy. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2014;8(4):27-36. (In Russ.)]
  12. Pabinger I, Grafenhofer H, Kyrle PA, et al. Temporary increase in the risk for recurrence during pregnancy in women with a history of venous thromboembolism. Blood. 2002;100(3):1060-1062. doi: 10.1182/blood-2002-01-0149.
  13. Kane EV, Calderwood C, Dobbie R, et al. A population-based study of venous thrombosis in pregnancy in Scotland 1980-2005. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;169(2):223-229. doi: 10.1016/j.ejogrb.2013.03.024.
  14. Liu S, Rouleau J, Joseph KS, et al. Epidemiology of pregnancy-associated venous thromboembolism: a population-based study in Canada. J Obstet Gynaecol Can. 2009;31(7):611-620. doi: 10.1016/S1701-2163(16)34240-2.
  15. De Stefano V, Martinelli I, Rossi E, et al. The risk of recurrent venous thromboembolism in pregnancy and puerperium without antithrombotic prophylaxis. Br J Haematol. 2006;135(3):386-391. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06317.x.
  16. Письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации № 15-4/10/2-3792 от 27 мая 2014 г. «Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии. Клинические рекомендации (протокол лечения)». [Letter of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 15-4/10/2-3792 of 27 May 2014. “Profilaktika venoznykh tromboembolicheskikh oslozhneniy v akusherstve i ginekologii. Klinicheskie rekomendatsii (protokol lecheniya)ˮ. (In Russ.)]
  17. James AH. Venous thromboembolism in pregnancy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29(3):326-331. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.184127.
  18. Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, et al. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis. 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e691S-e736S. doi: 10.1378/chest.11-2300.
  19. Момот А.П. Проблема тромбофилии в клинической практике // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2015. - Т. 2. - № 1. - С. 36-48. [Momot AP. The problem of thrombophilia in clinical practice. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii. 2015;2(1):36-48. (In Russ.)]. doi: 10.17650/2311-1267-2015-1-36-48.
  20. Lockwood CJ, Krikun G, Rahman M, et al. The role of decidualization in regulating endometrial hemostasis during the menstrual cycle, gestation, and in pathological states. Semin Thromb Hemost. 2007;33(1):111-117. doi: 10.1055/s-2006-958469.
  21. Margaglione M, Grandone E. Population genetics of venous thromboembolism. A narrative review. Thromb Haemost. 2011;105(2):221-231. doi: 10.1160/TH10-08-0510.
  22. Nicolaides AN, Fareed J, Kakkar AK, et al. Prevention and treatment of venous thromboembolism - International Consensus Statement. Int Angiol. 2013;32(2):111-260.
  23. Rcog.org.uk [Internet]. The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists Green-top Guideline No. 37a. April 2015. Reducing the Risk of Venous Thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium [cited 2018 Nov 19]. Available from: https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/gtg-37a.pdf.
  24. Dahlback B, Carlsson M, Svensson PJ. Familial thrombophilia due to a previously unrecognized mechanism characterized by poor anticoagulant response to activated protein C: prediction of a cofactor to activated protein C. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993;90(3):1004-1008. doi: 10.1073/pnas.90.3.1004.
  25. Meinardi JR, Middeldorp S, de Kam PJ, et al. The incidence of recurrent venous thromboembolism in carriers of factor V Leiden is related to concomitant thrombophilic disorders. Br J Haematol. 2002;116(3):625-631. doi: 10.1046/j.0007-1048.2001.03303.x.
  26. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., и др. Тромбопрофилактика у беременных с тромбофилией и тромбозами в анамнезе // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2013. - Т. 33. - № 6. - С. 99-109. [Makatsariya AD, Bitsadze VO, Khizroeva DK, et al. Thromboprophylaxis in pregnant women with thrombophilia and thrombosis in past medical history. Bull Sib Otd Ross Akad Med Nauk. 2013;33(6):99-109. (In Russ.)]
  27. Venousdisease.com [Internet]. Caprini JA. Thrombotic Risk Assessment: A Hybrid Approach [cited 19.11.2018]. Available from: http://www.venousdisease.com/Publications/JACaprini-HybridApproach3-10-05.pdf.
  28. Савельев В.С., Кириенко А.И., Золотухин И.А., Андрияшкин В.В. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений в российских стационарах (предварительные результаты проекта «Территория безопасности») // Флебология. - 2010. - Т. 4. - № 3. - С. 3-8. [Savel’ev VS, Kirienko AI, Zolotukhin IA, Andriyashkin VV. Prevention of postoperative venous thromboembolism in the Russian Federation’s hospitals (preliminary results of the Safety zone Project). Flebologiia. 2010;4(3):3-8. (In Russ.)]
  29. Кириенко А.И., Андрияшкин В.В., Золотухин И.А., и др. Соблюдение клинических рекомендаций как условие предотвращения госпитальных тромбоэмболических осложнений // Флебология. - 2016. - Т. 10. - № 1. - С. 4-7. [Kirienko AI, Andriyashkin VV, Zolotukhin IA, et al. The Compliance with the Clinical Practice Guidelines as a Condition for the Prevention of Hospital-Associated Venous Thromboembolism. Flebologiia. 2016;10(1):4-7. (In Russ.)]
  30. Zhu T, Martinez I, Emmerich J. Venous thromboembolism: risk factors for recurrence. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29(3):298-310. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.182428.
  31. Weitz JI. Unanswered questions in venous thromboembolism. Thromb Res. 2009;123 Suppl 4:S2-S10. doi: 10.1016/S0049-3848(09)70135-5.
  32. Kearon C, Akl EA, Comerota AJ, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e419S-e496S. doi: 10.1378/chest.11-2301.
  33. Воробьева Н.М., Добровольский А.Б., Титаева Е.В., и др. Практические аспекты продления терапии эноксипарином до одного месяца в амбулаторных условиях у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями // Атеротромбоз. - 2014. - № 1. - С. 33-43. [Vorob’eva NM, Dobrovol’skiy AB, Titaeva EV, et al. Prakticheskie aspekty prodleniya terapii enoksiparinom do odnogo mesyatsa v ambulatornykh usloviyakh u bol’nykh venoznymi tromboembolicheskimi oslozhneniyami. Aterotromboz. 2014;(1):33-43. (In Russ.)]
  34. Iorio A, Kearon C, Filippucci E, et al. Risk of recurrence after a first episode of symptomatic venous thromboembolism provoked by a transient risk factor: a systematic review. Arch Intern Med. 2010;170(19):1710-1716. doi: 10.1001/archinternmed.2010.367.
  35. James AH, Tapson VF, Goldhaber SZ. Thrombosis during pregnancy and the postpartum period. Am J Obstet Gynecol. 2005;193(1):216-219. doi: 10.1016/j.ajog.2004.11.037.
  36. Blanco-Molina A, Trujillo-Santos J, Criado J, et al. Venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: findings from the RIETE Registry. Thromb Haemost. 2007;97(2):186-190. doi: 10.1160/TH06-11-0650.
  37. Verhovsek M, Douketis JD, Yi Q, et al. Systematic review: D-dimer to predict recurrent disease after stopping anticoagulant therapy for unprovoked venous thromboembolism. Ann Intern Med. 2008;149(7):481-490, W494. doi: 10.7326/0003-4819-149-7-200810070-00008.
  38. Cosmi B, Legnani C, Cini M, et al. D-dimer levels in combination with residual venous obstruction and the risk of recurrence after anticoagulation withdrawal for a first idiopathic deep vein thrombosis. Thromb Haemost. 2005;94(5):969-974. doi: 10.1160/TH05-02-0095.
  39. Siragusa S, Malato A, Anastasio R, et al. Residual vein thrombosis to establish duration of anticoagulation after a first episode of deep vein thrombosis: the Duration of Anticoagulation based on Compression UltraSonography (DACUS) study. Blood. 2008;112(3):511-515. doi: 10.1182/blood-2008-01-131656.
  40. Schulman S. Current strategies in prophylaxis and treatment of venous thromboembolism. Ann Med. 2008;40(5):352-359. doi: 10.1080/07853890802010717.
  41. Marchiori A, Mosena L, Prins MH, Prandoni P. The risk of recurrent venous thromboembolism among heterozygous carriers of factor V Leiden or prothrombin G20210A mutation. A systematic review of prospective studies. Haematologica. 2007;92(8):1107-1114. doi: 10.3324/haematol.10234.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Сроки клинической реализации тромботических событий у пациенток – носительниц тромбофилического генотипа FVL(1961)GA в зависимости от личного тромботического анамнеза

Скачать (40KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Значения АПС-резистентности в контрольных точках, предшествующих венозному ретромбозу, при носительстве тромбофилического генотипа FVL(1691)GA: медиана — маркер; «ящик» — межквартальный размах между 25 и 75 ‰; усы — значения, соответствующие 2,5 и 97,5 перцентилям; свободные элементы — выбросы

Скачать (83KB)
Метаданные

© Николаева М.Г., Момот А.П., Зайнулина М.С., Момот К.А., Ясафова Н.Н., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».